Kamonra Monthatip

อีฟ

Kamonrat Monthatip
อ.พญ. กมลรัตน์ มณฑาทิพย์

Subspecialty: Gynecologic Oncology



First NameKamonrat
Family NameMonthatip
SexFemale
TitleInstructor
NationalityThai
Birth placeBangkok
Birth date14 November 1994
Education2019Doctor of Medicine, Faculty of medicine, Chiangmai University
2020Diploma in Basic Sciences, Faculty of medicine, Chiangmai University
2023Diploma of Thai board Obstetrics and Gynecology, Faculty of medicine, Chiangmai University
2024Fellowship training in Gynecologic-Oncology, Faculty of medicine, Chiangmai University
Career Position2026Instructor
SubspecialtyGynecologic Oncology
E-mail addresskamonrat.m@cmu.ac.th
Academic activity
International Publications (PubMed)PubMed
Read More

โภชนาการในสตรีวัยหมดระดู (Nutrition in menopause)

นพ. พัฒนพล ต้องใจ
 อาจารย์ที่ปรึกษา ศ.พญ. สายพิณ พงษธา


วัยหมดระดูเป็นช่วงการเปลี่ยนผ่านทางชีวภาพตามธรรมชาติของสตรี ซึ่งวัยหมดระดูตามธรรมชาติ(Natural menopause) วินิจฉัยเมื่อมีการขาดระดูติดต่อกันอย่างน้อย 1 ปี หลังจากมีระดูครั้งสุดท้าย มักเกิดในช่วงอายุ 45-55 ปี หรือ median age 51.3 ปี (1) และวัยหมดระดูจากการผ่าตัด (Surgical menopause) คือ การที่หมดระดูอย่างถาวรเนื่องจากการผ่าตัดเอารังไข่ทั้งสองข้างออกก่อนจะหมดระดูตามธรรมชาติ ปัจจุบันจำนวนสตรีวัยหมดระดูทั่วโลกกำลังเพิ่มขึ้น โดยมีการคาดการณ์ว่าจะมีถึง 1.2 พันล้านคนทั่วโลกภายในปี 2030 (2) การเปลี่ยนแปลงของระดับฮอร์โมนส่งผลทั้งต่อร่างกายและจิตใจของสตรีวัยหมดระดู ทั้งยังเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคอ้วน มวลกล้ามเนื้อลดลง การสูญเสียมวลกระดูก ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด โภชนาการจึงมีบทบาทสำคัญในการประคับประคองอาการ ป้องกันภาวะแทรกซ้อน และคงคุณภาพชีวิตให้ดีในระยะยาว

ระบบการเผาผลาญที่เปลี่ยนแปลงไปในวัยหมดระดู

  • การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของร่างกาย ( Body Composition)

ระดับฮอร์โมน estrogen ที่ลดลงในสตรีวัยหมดระดู ส่งผลให้มวลกล้ามเนื้อลดลง (lean body mass) และสัดส่วนไขมันเพิ่มขึ้น (fat mass) จากการศึกษาของ The Study of Women’s Health Across the Nation ประเทศสหรัฐอเมริกาพบว่า มวลกล้ามเนื้อในสตรีวัยหมดระดูลดลงเฉลี่ยร้อยละ 0.5 ต่อปี (ลดลงเฉลี่ย 0.2 กิโลกรัมต่อปี) และสัดส่วนไขมันเพิ่มขึ้นร้อยละ 1.7 ต่อปี (เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 0.45 กิโลกรัมต่อปี) ซึ่งการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเป็นปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น (3)

  • ภาวะดื้ออินซูลิน (Insulin Resistance)

ระดับ estrogen ที่ลดลง ยังส่งผลให้การหลั่งอินซูลินจาก pancreatic beta cells ลดลง เพิ่มภาวะดื้ออินซูลิน ( Insulin Resistance) และทำให้กล้ามเนื้อนำน้ำตาลไปใช้ลดลง ร่วมกับมีการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนคอร์ติซอลอย่างช้า ๆ ตามช่วงวัย เกิดการกระตุ้นการสร้างกลูโคสจากตับเพิ่มขึ้น (Gluconeogenesis) ทำให้มีความเสี่ยงในการเกิดเบาหวานชนิดที่ 2 อีกทั้งยังส่งผลให้การเผาผลาญพลังงานในร่างกายลดลง มีการกระจายตัวของไขมันเพิ่มขึ้น มีการสะสมของ visceral fat มากขึ้น ทำให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น เกิดเป็นภาวะอ้วนลงพุงตามมา นอกจากนี้ยังส่งผลต่อระดับไขมันในเลือด โดยพบว่าการสะสมไขมันที่เพิ่มขึ้น กระตุ้น endocrine tissue ให้มีการหลั่ง adipocytokines และ pro-inflammatory เช่น TNFα, IL-6, leptin, adiponectin ทำให้ระดับ triglyceride และ LDL cholesterol ในกระแสเลือดเพิ่มขึ้นเช่นกัน (4) โดยปัจจัยดังกล่าวเหล่านี้ทั้งไขมันในเลือดสูง เบาหวาน เป็นปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในอนาคตได้ (1)

  • การเปลี่ยนแปลงของมวลกระดูกในวัยหมดระดู

การเปลี่ยนแปลงของมวลกระดูกในวัยหมดระดู จากระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลง พบว่าทำให้เกิดภาวะกระดูกพรุนซึ่งเป็นปัญหาที่ส่งผลต่อภาวะสุขภาพในระยะยาว พบได้บ่อยในสตรีวัยหมดระดูที่มีระดับวิตามิน D ในเลือดต่ำร่วมด้วย มวลกระดูกจะเริ่มลดลงตั้งแต่ก่อนเข้าสู่วัยหมดระดู 1-3 ปี และคงอยู่ประมาณ 5-10 ปี โดยอัตราการสูญเสียมวลกระดูกเฉลี่ยร้อยละ 2 ต่อปี หรือโดยเฉลี่ยแล้วมวลกระดูกจะลดลงทั้งหมดประมาณร้อยละ 10-12 โดยเฉพาะในส่วนของกระดูกสันหลังและกระดูกสะโพก ส่งผลให้เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักได้ง่ายขึ้น (2)

สารอาหาร

สำหรับสารอาหารที่ร่างกายต้องการ สามารถแบ่งเป็น 2 กลุ่มหลัก ๆ ได้แก่ (5)

สารอาหารหลัก (Macronutrients) คือสารอาหารที่ร่างกายต้องการในปริมาณมากมีบทบาทสำคัญในการให้พลังงาน การผลิตฮอร์โมน และการควบคุมระบบเผาผลาญ (Metabolism) ในร่างกาย ซึ่งสารอาหารหลัก ได้แก่ โปรตีน คาร์โบไฮเดรต และไขมัน

สารอาหารรอง หรือสารอาหารจุลภาค ( Micronutrients) คือ วิตามินและแร่ธาตุต่าง ๆ ที่ร่างกายต้องการในปริมาณน้อยแต่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำงานของร่างกายทุกระบบ ซึ่งร่างกายไม่สามารถสร้างเองได้ จึงต้องได้รับจากการรับประทาน

สารอาหารหลัก (Macronutrients)

ปริมาณพลังงาน (แคลอรี่) ที่หญิงวัยหมดระดูต้องการในแต่ละวันจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย เช่น อายุ ส่วนสูง น้ำหนัก ระดับกิจกรรมทางกาย (มีการเคลื่อนไหวมากน้อยแค่ไหน) และอัตราการเผาผลาญพื้นฐานของร่างกาย (Basal Metabolic Rate; BMR) โดยทั่วไปแล้ว เนื่องจากระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงในช่วงวัยหมดระดู อัตราการเผาผลาญ (Metabolic Rate) มักจะลดลง ทำให้ร่างกายต้องการพลังงานน้อยลงกว่าช่วงวัยที่อายุน้อยกว่า (2) โดยปริมาณพลังที่ใช้ต่อวัน (Total Daily Energy Expenditure; TDEE) สามารถ คำนวณ ได้จากพลังงานที่ร่างกายต้องการขณะพัก (BMR) แล้วคูณด้วย ค่าระดับกิจกรรมในชีวิตประจำวัน ซึ่งมีขั้นตอนการคำนวณดังนี้

  1. คำนวณหาค่า BMR (Basal Metabolic Rate): เป็นพลังงานขั้นต่ำที่ร่างกายต้องการขณะพัก โดยใช้สูตรสำหรับผู้หญิง

BMR = 665 + (9.6 x น้ำหนักตัวเป็นกิโลกรัม) + (1.8 x ส่วนสูงเป็นเซนติเมตร) – (4.7 x อายุ)

  1. คำนวณหาค่า TDEE (Total Daily Energy Expenditure): นำค่า BMR ที่ได้มาคูณกับค่าระดับกิจกรรมในชีวิตประจำวัน

• กิจกรรมน้อยมาก/ไม่ออกกำลังกายเลย: TDDE = BMR ×1.2

• ออกกำลังกายเบา ๆ (1-3 วัน/สัปดาห์): TDDE = BMR ×1.375

• ออกกำลังกายปานกลาง (3-5 วัน/สัปดาห์): TDDE = BMR ×1.55

• ออกกำลังกายหนัก (6-7 วัน/สัปดาห์): TDDE = BMR ×1.725

• ออกกำลังกายหนักมาก (วันละ 2 ครั้งขึ้นไป): TDDE = BMR ×1.9

แนวทางความต้องการพลังงานต่อวันอ้างอิงโภชนาการในผู้สูงอายุ กรมควบคุมโรค (6)

ระดับกิจกรรม พลังงานที่ต้องการต่อวัน (กิโลแคลลอรี่)

กิจกรรมเบามาก/แทบไม่ออกกำลังกาย 1,400

กิจกรรมเบา/ออกกำลังกาย 2-3 ครั้ง/สัปดาห์ 1,600

กิจกรรมปานกลางออกกำลังกาย 2-3 ครั้ง/สัปดาห์ 1,800

สัดส่วนที่เหมาะสมในการรับประทานอาหารในกลุ่มของสารอาหารหลัก คือ การรับประทานโปรตีน ร้อยละ 20 – 30 คาร์โบไฮเดรตร้อยละ 45 – 50 และไขมันร้อยละ 25 – 35 ทั้งนี้คิดตามพลังงานที่ต้องการในแต่ละวัน ขึ้นกับรายบุคคล อย่างไรก็ตามการได้รับพลังงานที่น้อยกว่า 1,200 กิโลแคลลอรี่ต่อวันมีความสัมพันธ์กับการเกิดการขาดสารอาหารประเภทวิตามินและแร่ธาตุร่วมด้วย

โปรตีน (Protein) เป็นสารโมเลกุลใหญ่ ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะเปปไทด์ โดยโปรตีน 1 กรัมให้พลังงาน 4 กิโลแคลอรี่ (5) มีส่วนในการรักษาระดับหรือเพิ่มน้ำหนักตัวที่ไม่ใช่ไขมันและเพิ่มมวลกล้ามเนื้อ โดยปริมาณที่ควรได้รับต่อวันในกลุ่มหญิงวัยหมดระดูคือ 0.8 กรัม/น้ำหนักตัว/วัน สำหรับบุคคลทั่วไป และ 1-1.2 กรัม/น้ำหนักตัว/วัน (ร้อยละ 20 ของพลังงานที่ควรได้รับต่อวัน) สำหรับผู้ที่ออกกำลังกายเป็นประจำหรือน้ำหนักตัวเริ่มลดลง ซึ่งปริมาณดังกล่าวเพียงพอต่อการรักษาสภาพกล้ามเนื้อให้คงที่ (2)

สำหรับแหล่งอาหารโปรตีนที่แนะนำได้แก่ ไก่ ไก่งวง เนื้อไม่ติดมัน ปลาที่มีไขมันสูง เป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยกรดไขมันโอเมก้า-3 (EPA และ DHA) ซึ่งมีประโยชน์ต่อสุขภาพอย่างมาก โดยเฉพาะการช่วยป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด (เช่น ปลาทูน่า ปลาแซลมอน ปลาซาร์ดีน ปลาแมคเคอเรล) ปลาเนื้อขาว ไข่ ถั่วและเมล็ดพืช เต้าหู้ ถั่วเหลือง เนยถั่ว เป็นต้น

คาร์โบไฮเดรต (Carbohydrates) เป็นสารอาหารหลักที่ให้พลังงานแก่ร่างกาย โดยคาร์โบไฮเดรต 1 กรัมให้พลังงาน 4 กิโลแคลอรี่ เช่นเดียวกับโปรตีน โดยช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในกระแสเลือด กระตุ้นการหลั่งอินซูลิน เพื่อนำน้ำตาลไปใช้ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ รวมถึงนำน้ำตาลกลูโคสไปเก็บในรูปแบบพลังงานสำรอง (5) สัดส่วนที่ควรได้รับคือร้อยละ 45-50 ของพลังงานที่ต้องการต่อวัน หรือแนะนำให้ควรได้รับคาร์โบไฮเดตรอย่างน้อย 120 กรัมต่อวัน อาหารคาร์โบไฮเดรตที่แนะนำคือในกลุ่มของอาหารที่มีดัชนีน้ำตาลต่ำ (low glycemic index food) และอาหารที่มีกากใยสูงซึ่งจะสามารถลดโอกาสการเกิดโรคอ้วน ภาวะดื้ออินซูลิน โรคเบาหวาน ซึ่งส่งผลให้ลดการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในอนาคต (2)

ค่าดัชนีน้ำตาล Glycemic index (GI) ใช้วัดสารอาหารประเภทคาร์โบไฮเดรต เป็นค่าที่บ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงระดับน้ำตาลในเลือด เมื่ออาหารผ่านการย่อยและดูดซึมเข้ากระแสเลือดหลังรับประทานอาหาร จัดอันดับตั้งแต่ 0-100 อาหารที่มีดัชนีน้ำตาลต่ำจะมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงระดับน้ำตาลในเลือดอย่างช้า ๆ อาหารที่มีค่าดัชนีน้ำตาลที่สูงจะเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็ว ซึ่งค่าดัชนีน้ำตาลแบ่งระดับเป็น low GI (ค่า GI ≤ 55), medium GI (ค่า GI อยู่ในช่วง 56 – 69) และ high GI (ค่า GI ≥ 70 ) (7) โดยสตรีในวัยหมดระดู แนะนำให้รับประทานอาหารหรือผลไม้ที่มีดัชนีน้ำตาลต่ำ

ตารางที่ 1 แสดงตัวอย่างอาหารและผลไม้ ตามค่าดัชนีน้ำตาล (8)

ค่าดัชนีน้ำตาล (GI) GI ต่ำ GI ปานกลาง GI สูง
อาหาร สปาเก็ตตี้ วุ้นเส้น นมสดรสจืด นมถั่วเหลืองชนิดน้ำตาลต่ำ โยเกิร์ตไม่เติมน้ำตาล ถั่ว ขาวกล้อง ขนมปังจากแป้งไม่ขัดสี ก๋วยเตี๋ยวเส้นเล็ก ก๋วยเตี๋ยวเส้นใหญ่ บะหมี่ แพนเค้ก คอร์นเฟลก โจ๊ก

ข้าวเหนียว โดนัท

เฟรนช์ฟรายส์

ผลไม้ แอปเปิ้ล ฝรั่ง ชมพู่ ส้ม แก้วมังกร องุ่น ละมุด

กล้วยน้ำว้าสุก

มะละกอ ข้าวโพด กีวี สับปะรด ทุเรียน แตงโม ลำไย ผลไม้แห้ง มันฝรั่ง อินทผลัม

ไขมัน (Fat) เป็นสารอาหารที่ให้พลังงานสูงสุด โดยไขมัน 1 กรัมจะให้พลังงาน 9 กิโลแคลอรี่ ซึ่งไขมันมีความจำเป็นหลายอย่าง ทั้งเป็นสารตั้งต้นในการสร้างฮอร์โมนเพศ เก็บพลังงานในรูปแบบไขมัน รักษาอุณหภูมิของร่ากาย และช่วยในการดูดซึมวิตามินที่ละลายในไขมันได้แก่วิตามิน A, D, E และวิตามิน K (5) สัดส่วนที่แนะนำคือร้อยละ 25 – 30 ของพลังงานที่ต้องการในแต่ละวัน ความเสี่ยงในการเกิดภาวะอ้วนลงพุงของหญิงวัยหมดระดู จะเพิ่มขึ้น 5 เท่า ไขมันในเลือดแนวโน้มเพิ่มขึ้นจากอิทธิพลของเอสโตรเจนที่ลดลง โอกาสเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดจึงเพิ่มขึ้นด้วย การจำกัดอาหารไขมันจึงสามารถช่วยลดโอกาสการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดได้ถึงร้อยละ 14- 28 (2)

คุณภาพของไขมันที่รับประทานมีความสำคัญมากกว่าปริมาณที่รับประทาน โดยแนะนำให้รับประทานไขมันประเภทที่เป็นกรดไขมันอิ่มตัว (Saturate Fatty Acid; SFAs) ไม่เกินร้อยละ 10 และในสัดส่วนที่เหลือให้เลือกรับประทานเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (Polyunsaturated Fatty Acids; PUFAs ) ยกตัวอย่างเช่น โอเมก้า-3 ทั้งตัวของ eicosapentaenoic acid (EPA) และ docosahexaenoic acid (DHA) นอกจากนี้ยังแนะนำให้รับประทานร่วมกับผักและผลไม้อย่างน้อย 400 กรัมต่อวัน (2)

American Heart Association (AHA) ปี 2021 แนะนำให้มีการใช้น้ำมันพืช (Liquid vegetable oils) เช่นน้ำมันถั่วเหลือง น้ำมันคาโนลา น้ำมันดอกทานตะวัน แทนการใช้น้ำมันจากพืชในเขตร้อน เช่นน้ำมันมะพร้าว น้ำมันปาล์ม, น้ำมันจากสัตว์ และน้ำมันพืชที่ผ่านกระบวนการเติมไฮโดรเจนบางส่วน(partially hydrogenated fats) คือ น้ำมันพืชที่ถูกเติมไฮโดรเจนเข้าไปบางส่วนเพื่อเปลี่ยนจากของเหลวให้เป็นของกึ่งแข็ง ทำให้มีอายุการเก็บรักษานานขึ้น ทนความร้อนสูง และมีรสชาติคงที่ พบได้ในมาการีน เนยขาว ครีมเทียม และเบเกอรี่ต่างๆ แต่กระบวนการนี้ทำให้เกิด ไขมันทรานส์ (Trans Fat) ซึ่งส่งผลเสียต่อสุขภาพ

การปฏิบัติตัวและอาหารที่ควรรับประทานเพื่อช่วยป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด ในวัยหมดระดู คือ

1. ควบคุมน้ำหนักตัว โดยคำนวณจากปริมาณพลังงานที่ร่างกายควรได้รับต่อวัน

2. บริโภคเกลือไม่เกิน 5 กรัมต่อวันหรือ 1 ช้อนชาต่อวัน เลือกใช้เครื่องเทศจากผักแทน

3. รับประทานผักผลไม้ 5 ส่วนต่อวัน (500 กรัมต่อวัน โดยแบ่งเป็นผัก 300-400 กรัม ผลไม้ 100-200กรัม )

สารอาหารรอง หรือสารอาหารจุลภาค ( Micronutrients)

น้ำดื่ม การดื่มน้ำให้เพียงพอเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในช่วงวัยหมดระดู ซึ่งการดื่มน้ำให้เพียงพอจะช่วยในการทำงานของระบบเผาผลาญและการทำงานของระบบโลหิตให้มีประสิทธิภาพ มีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมดุลความร้อน กระบวนการกำจัดสารพิษออกจากร่างกาย (detoxification) ช่วยให้ระบบทางเดินอาหารทำงานได้อย่างเหมาะสม เพิ่มความชุ่มชื้นให้แก่เยื่อบุเซลล์ต่างๆ และช่วยในการขนส่งสารอาหารและออกซิเจนเข้าสู่ระบบกระดูกและกล้ามเนื้อได้ดีขึ้น โดยในช่วงวัยหมดระดู การเปลี่ยนแปลงฮอร์โมนส่งผลต่อระบบการกระหายน้ำ ทำให้ความอยากดื่มน้ำในหญิงวัยหมดระดูลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามปริมาณน้ำดื่มที่แนะนำต่อวัน คือ 33 มิลลิลิตร/กิโลกรัม/วัน (2)

วิตามินดี (Vitamin D) มีบทบาทสำคัญในการช่วยดูดซึมแคลเซียมและฟอตเฟสในลำไส้เล็ก ส่งเสริมการสร้างกระดูก และควบคุมฮอร์โมนพาราไทรอยด์ และรักษาสมดุลของระดับแคลเซียมและฟอสฟอรัสในกระแสเลือด โดยปกติร่างกายสามารถสังเคราะห์วิตามินดี ขึ้นได้เองจากรังสี UVB แต่หากได้รับปริมาณรังสี UVB ไม่เพียงพอ ร่างกายจะไม่สามารถสังเคราะห์วิตามินดีในผิวหนังได้เพียงพอ เมื่อระดับวิตามินดีลดลง ทำให้การดูดซึมแคลเซียมลดลงส่งผลให้เกิด secondary hyperparathyroidism จึงมีการสลายกระดูกเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดกระดูกพรุนตามมา (9) การศึกษาทางคลินิกพิสูจน์แล้วว่าการรักษาโรคกระดูกพรุนจะได้ผลดีก็ต่อเมื่อได้รับวิตามินดีเสริมอย่างเพียงพอ (มากกว่า 1,000 IU/day) หากไม่ได้รับวิตามินดีเสริม ประสิทธิภาพของการรักษาโรคกระดูกพรุนอาจลดลงได้ถึงร้อยละ 30 สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับแสงแดดเป็นประจำ แนะนำให้เสริมวิตามินดีตลอดทั้งปี (2)

การวินิจฉัยภาวะขาดวิตามินดี สามารถเจาะเลือดเพื่อดูระดับ 25(OH)D concentration โดยค่าปกติคือ ≥ 30 ng/ml ความต้องการวิตามินดีคือ 800-2000 IU/day (20-50 μg/day) โดยจะได้ประโยชน์ในการป้องกันกระดูกหักเมื่อให้ร่วมกับแคลเซียม (1,000-1,200 mg/day) (10)

ตัวอย่างอาหารที่มีวิตามินดีได้แก่ ปลาเรนโบว์ ปลาแซลมอน ปลาทูน่ากระป๋อง ปลาซาดีนกระป๋อง นมถั่วเหลือง น้ำส้มคั้น เป็นต้น

ตารางที่ 2 แสดงตัวอย่างอาหารที่มีวิตามินดี และปริมาณวิตามินดี (11)

อาหาร ปริมาณวิตามินดี

(IU/100 มิลลิกรัม)

ปลาแซลมอนป่า

ปลาแซลมอนเลี้ยง

ปลาซาร์ดีนกระป๋อง

ปลาทูน่ากระป๋อง

เห็ดชิตาเกะสด

เห็ดชิตาเกะตากแห้ง

ไข่แดง

600-1,000

100-250

300-600

236

100

1,600

20 ต่อไข่แดง

แคลเซียม (Calcium) มีบทบาทในการทำงานในระบบกระดูกกล้ามเนื้อ และยังเป็นส่วนประกอบสำคัญที่ช่วยเสริมสร้างความแข็งแรงให้แก่กระดูก หากขาดแคลเซียมอาจส่งผลให้เกิดกระดูกบาง กระดูกพรุน และเกิดกระดูกหักได้ง่ายตามมา โดยทั่วไปในกลุ่มอายุที่เข้าสู่ช่วงวัยสูงอายุ แนะนำให้รับประทานแคลเซียมปริมาณ 1,000 -1,300 มิลลิกรัม/วัน (12)

ตัวอย่างแหล่งอาหารแคลเซียมได้แก่ ผลิตภัณฑ์จากนม โยเกิร์ต เต้าหู้ ปลาซาดีนกระป๋อง อัลมอล เป็นต้น

ตารางที่ 3 แสดงตัวอย่างอาหารและปริมาณแคลเซียม (13)

อาหาร ปริมาณแคลเซียม

(มิลลิกรัม/100กรัม)

กุ้งแห้ง

ปลาสลิดทอด

ปลาเล็กปลาน้อย

ใบยอ

ยอดใบมะขาม

งาดำ

เห็ด

ถั่ว

2,305

1,912

860

469

995

1,452

541

965

วิตามินซี (Vitamin C) มีความจำเป็นต่อการสร้างกระดูก เนื่องจากมีบทบาทในการสร้างคอลลาเจน การดูดซึมวิตามินซีอยู่ที่ประมาณร้อยละ 80 สำหรับปริมาณที่แนะนำต่อวัน(RDA) คือ 100 มิลลิกรัม/วัน ซึ่งสามารถรับได้จากอาหาร โดยแหล่งที่สำคัญของวิตามินซีคือ ผักผลไม้สด โดยฉพาะผักผลไม้ที่มีรสเปรี้ยวเช่น ส้ม มะนาว กลุ่มเบอร์รี่ ผักต่าง ๆ เช่นผักใบเขียว คะน้า บรอกโครี่ ผักตระกูลกะหล่ำ เป็นต้น(2)

 

ตารางที่ 4 แสดงตัวอย่างผัก ผลไม้และปริมาณวิตามินซี (14)

ผักและผลไม้ ปริมาณวิตามินซี

(มิลลิกรัม/100กรัม)

พริกหวาน

บรอกโคลี

ผักคะน้า

ผักปวยเล้ง

ใบมะรุม

ส้ม

มะขามป้อม

สตรอเบอร์รี่

ฝรั่ง

ลิ้นจี่

80.4

89.2

147

120

141

53.2

276

58.8

160

71.5

วิตามินบี (Vitamin B) มีบทบาทสำคัญในช่วงวัยหมดระดู ช่วยในกระบวนการเผาผลาญคาร์โบไฮเดตรและการทำงานของระบบประสาท การได้รับวิตามินบีอย่างเพียงพอช่วยลดความเสี่ยงการเกิดโรคหลอดเลือดสมองได้ร้อยละ 19-24 ลดความเสี่ยงของการเกิดกระดูกพรุน และช่วยป้องกันภาวะสมองเสื่อม (2)

บทบาทของไมโครไบโอม (Microbiome) ในวัยหมดระดู ระยะก่อนหมดระดู (Perimenopause) และวัยหมดระดู มักมีภาวะเสียสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ (Dysbiosis) และปัญหาระบบทางเดินอาหารต่างๆ (2) มีความสัมพันธ์แบบสองทางระหว่างฮอร์โมนและจุลินทรีย์ กล่าวคือ ระดับเอสโตรเจนสามารถส่งผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ และในทางกลับกัน จุลินทรีย์ในลำไส้ก็ส่งผลต่อระดับเอสโตรเจนในเลือดเช่นกัน โดยกลไกการทำงานคือมีกลุ่มจุลินทรีย์เฉพาะในลำไส้ที่เรียกว่า เอสตราโบโลม (Estrabolome) ทำหน้าที่หลั่งเอนไซม์ เบตา-กลูโคโรนิเดส (beta-glucoronidase) ซึ่งจะทำหน้าที่เปลี่ยนเอสโตรเจนและไฟโตเอสโตรเจนให้อยู่ในรูปที่ออกฤทธิ์ได้ (Active forms) ซึ่งสามารถถูกดูดซึมกลับที่ลำไส้และเข้าสู่กระแสเลือดได้ หากเกิดภาวะเสียสมดุลของจุลินทรีย์ (Dysbiosis) ปริมาณเอสตราโบโลมจะลดลง ส่งผลให้ร่างกายสูญเสียเอสโตรเจนที่ควรจะนำกลับมาใช้ได้

นอกจากนี้การเสริมโปรไบโอติก (Probiotics) ในสตรีวัยหมดระดู ยังมีประโยชน์ในการลดปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยผ่านกลไกดังนี้:

1. รักษาความสมบูรณ์ของผนังลำไส้ (Intestinal barrier) ช่วยลดการหลุดรอดของแบคทีเรียผ่านผนังลำไส้เข้าสู่ร่างกาย จึงช่วยลดการอักเสบทั่วร่างกาย (Systemic inflammation)

2. การสร้างกรดไขมันสายสั้น (Short-Chain Fatty Acids) การหมักย่อยคาร์โบไฮเดรตและโปรตีนโดยจุลินทรีย์บางสายพันธุ์ จะผลิตกรดไขมันสายสั้น (เช่น Acetate, Propionate และ Butyrate) ซึ่งส่งผลดีต่อกระบวนการเผาผลาญหลายด้าน

งานวิจัยล่าสุดยืนยันว่า การเสริมโปรไบโอติกช่วยลดปัจจัยเสี่ยงทางเมตาบอลิกและหัวใจในสตรีหลังหมดระดู ดังนั้น การรักษาสุขภาพของไมโครไบโอมให้ดีผ่านการรับประทานอาหารที่สมดุลและเหมาะสมกับความต้องการของสตรีวัยนี้ จึงอาจช่วยป้องกันภาวะเสียสมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ได้ (15)

สารไฟโตเอสโตรเจน คือ สารธรรมชาติที่ได้มาจากพืชเช่น ถั่วเหลือง มีโครงสร้างและการออกฤทธิ์คล้ายคลึง estradiol จึงมีฤทธิ์ของ Estradiol เมื่อเข้าสู่ร่างกาย จึงช่วยรักษาอาการร้อนวูบวาบในวัยหมดระดูได้ โดยพบว่าประเทศที่มีวัฒนธรรมการบริโภคถั่วเหลืองเป็นประจำเจออาการร้อนวูบวาบได้น้อยกว่า โดยมีคำแนะนำให้รับประทาน ไอโซฟลาโวนจากถั่วเหลือง 20 มิลลิกรัมต่อวัน เพื่อช่วยลดอาการร้อนวูบวาบในวัยสตรีวัยหมดระดู ซึ่งเทียบเท่ากับ นมถั่วเหลืองประมาณ 400 มิลลิลิตรต่อวัน หรือ ผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลืองอื่นๆ (เช่น เต้าหู้, เทมเป้ หรือถั่วหมัก) ประมาณ 80 กรัมต่อวัน ข้อควรระวังคือ ประสิทธิภาพของยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน (เช่น Tamoxifen) อาจลดลงจากการบริโภคถั่วเหลืองเป็นประจำ แต่อย่างไรก็ตาม ข้อมูลจากการศึกษาระดับประชากรในเอเชีย (ซึ่งศึกษาเรื่องไอโซฟลาโวน) ระบุว่า การบริโภคโปรตีนถั่วเหลือง 10–15 กรัม (เทียบเท่านมถั่วเหลือง 250 มล.) ควบคู่ไปกับการรับประทานอาหารที่สมดุลและวิถีชีวิตที่ดีถือว่ามีความปลอดภัย (2)

ผลกระทบของการนอนหลับและโภชนาการในวัยหมดระดู (2)

ปัญหาการนอนหลับพบได้บ่อยในสตรีวัยนี้ โดยมีอัตราความชุกอยู่ที่ระหว่างร้อยละ 40 ถึง 56 ในสตรีบางราย ปัญหาการนอนหลับอาจรุนแรงจนนำไปสู่ความเหนื่อยล้าเรื้อรัง ส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิต และอาจส่งผลระยะยาวต่อสุขภาพกายและสุขภาพจิต การนอนหลับที่ผิดปกติไปจากคำแนะนำมาตรฐาน (7-8 ชั่วโมงต่อวัน) สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สูงขึ้น โดยผู้ที่นอนน้อยกว่า 5 ชั่วโมงต่อวันมีความเสี่ยงสูงสุด ส่วนผู้ที่นอนน้อยกว่า 7 ชั่วโมงก็มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นเช่นกัน วงจรการหลับตื่น (Circadian Rhythm) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการเผาผลาญ

ซึ่งการอดนอนจะส่งผลโดยตรงต่อปริมาณพลังงานที่ได้รับ การดูดซึมกลูโคส และภาวะดื้อต่อเลปติน (ฮอร์โมนอิ่ม) ความแปรปรวนของการนอน อาจทำให้ระบบย่อยอาหารแย่ลง และสัมพันธ์กับการเกิดโรคเรื้อรังต่างๆ (เช่น โรคหัวใจ เบาหวาน ) รวมถึงเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะน้ำหนักเกิน

สารอาหารที่มีผลต่อการนอนหลับ ได้แก่อาหารที่มีส่วนประกอบของ เมลาโทนิน (Melatonin) และ ทริปโตเฟน (Tryptophan) (เป็นสารตั้งต้นของเมลาโทนิน) ส่งผลดีต่อการนอนหลับ วิตามินและแร่ธาตุที่จำเป็นในกระบวนการสังเคราะห์เมลาโทนินต้องอาศัยปัจจัยร่วม (Cofactors) ได้แก่ กรดโฟลิก, วิตามิน บี6, วิตามินบี 12, แมกนีเซียม และสังกะสี การได้รับสารอาหารเหล่านี้อย่างเพียงพอจึงจำเป็นต่อการนอนหลับที่ดี

แหล่งอาหารสำคัญของเมลาโทนินพบในแหล่งอาหารจากสัตว์ พบมากในไข่และปลา ส่วนพืชตระกูลถั่วมีมากที่สุดในกลุ่มพืช สำหรับผลไม้ เชอร์รี่ สตรอว์เบอร์รี และเปลือกองุ่น มีปริมาณสูงสุด

ทริปโตเฟน พบได้ในปลาทะเล (เช่น ปลาค็อด), สัตว์ทะเลเปลือกแข็ง, สาหร่าย (สไปรูลิน่า), ไข่ (โดยเฉพาะไข่ขาว), ถั่วเหลือง, งา, เมล็ดฟักทอง, ชีส และยีสต์

พฤติกรรมการรับประทานต่อสุขอนามัยการนอน การรับประทานอาหารไม่ตรงเวลาจะรบกวนจังหวะชีวภาพ (Biorhythm) ทำให้วงจรการนอนเลื่อนออกไปและคุณภาพการนอนแย่ลง สำหรับมื้อเย็น เวลาและคุณภาพของอาหารส่งผลต่อการนอนมากที่สุด แนะนำว่าไม่ควรนอนหลังรับประทานอาหารทันที ควรเว้นระยะเวลาอย่างน้อย 2 ชั่วโมง ไม่แนะนำให้ดื่มน้ำปริมาณมากก่อนนอน แต่ควรเฉลี่ยการดื่มน้ำให้พอดีตลอดทั้งวัน นอกจากนี้ การดูแลสุขอนามัยการนอนที่ดี (Sleep hygiene) และการสังเกตตนเองเป็นสิ่งสำคัญ การใช้นาฬิกาอัจฉริยะ (Smartwatches) สามารถช่วยติดตามความผิดปกติของการนอนและประเมินประสิทธิผลของการปรับพฤติกรรมและการรักษาได้

สรุปภาวะโภชนาการในวัยหมดระดู ถือว่ามีบทบาทสำคัญในการป้องกันภาวะต่าง ๆ ที่เกิดหลังจากการเปลี่ยนแปลงฮอร์โมน ควรทานอาหารให้สมดุล หลากหลาย มีคุณค่าทางโภชนาการ เพื่อสุขภาพที่ดีในระยะยาวต่อไป

เอกสารอ้างอิง

  1. Jeong HG, Park H. Metabolic Disorders in Menopause. Metabolites. 2022;12(10).
  2. Erdelyi A, Palfi E, Tuu L, Nas K, Szucs Z, Torok M, et al. The Importance of Nutrition in Menopause and Perimenopause-A Review. Nutrients. 2023;16(1).
  3. Silva TR, Oppermann K, Reis FM, Spritzer PM. Nutrition in Menopausal Women: A Narrative Review. Nutrients. 2021;13(7).
  4. Genazzani A. PT, Semprini E.,Aio C.,Foschi M.,Ambrosetti F. Metabolic syndrome, insulin resistance and menopause: the changes in body structure and the therapeutic approach. GREM Gynecological and Reproductive Endocrinology & Metabolism (2024). 2023;Volume 4 – 2/2023:086-091:086–91.
  5. Santiago Espinosa-Salas MG-A. Nutrition: Macronutrient Intake, Imbalances, and Interventions StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing: NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health; 2025 Jan– [updated August 8, 2023.
  6. กรมอนามัย ส. โภชนาการสำหรับทุกช่วงวัย. บริษัท เอ ครีม สตูดิโอ: สำนักส่งเสริมสุขภาพ กรมอนามัย กระทรวงสาธารณะสุข.
  7. รัชนี คงคาฉุยฉาย, ประไพศรี ศิริจักรวาล, อุรุวรรณ แย้มบริสุทธิ์. คู่มือการจัดการอาหารเบาหวานด้วยดัชนีน้ำตาลและมวลน้ำตาล. กรุงเทพ: บริษัท พรทรัพย์การพิมพ์ จำกัด; 2018. 96 p.
  8. วรรณชนก บุญชู สจ, วสุนธรี เสรีสุชาติ อิ่ม อร่อย ได้สุขภาพ สไตล์เบาหวาน : สำหรับผู้ที่เป็นเบาหวาน ที่ยังไม่มีภาวะของโรคแทรกซ้อน / สำนักโภชนาการ กรมอนามัย2561.
  9. Mei Z, Hu H, Zou Y, Li D. The role of vitamin D in menopausal women’s health. Front Physiol. 2023;14:1211896.
  10. Anagnostis P, Livadas S, Goulis DG, Bretz S, Ceausu I, Durmusoglu F, et al. EMAS position statement: Vitamin D and menopausal health. Maturitas. 2023;169:2–9.
  11. Foundation IO. Vitamin D 2025 [Available from: https://www.osteoporosis.foundation/patients/prevention/vitamin-d.
  12. Cano A, Chedraui P, Goulis DG, Lopes P, Mishra G, Mueck A, et al. Calcium in the prevention of postmenopausal osteoporosis: EMAS clinical guide. Maturitas. 2018;107:7–12.
  13. ลิ้มมหาคุณ ส. แคลเซียม กินอย่างไร…ให้ได้ประโยชน์ ทำไมต้องทานแคลเซียม: กลุ่มงานสื่อสารองค์กรงานประชาสัมพันธ์คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเชียงใหม่; [Available from: https://www.med.cmu.ac.th/web/%E0%B8%82%E0%B9%88%E0%B8%B2%E0%B8%A7%E0%B9%81%E0%B8%A5%E0%B8%B0%E0%B8%81%E0%B8%B4%E0%B8%88%E0%B8%81%E0%B8%A3%E0%B8%A3%E0%B8%A1/13029/.
  14. กระทรวงสาธารณสุข กก. 10 ผักและผลไม้ที่มีวิตามินซีสูงที่สุด 2561 [Available from: https://multimedia.anamai.moph.go.th/help-knowledgs/benefits-of-fruits-and-vegetables/.
  15. Barrea L, Verde L, Auriemma RS, Vetrani C, Cataldi M, Frias-Toral E, et al. Probiotics and Prebiotics: Any Role in Menopause-Related Diseases? Curr Nutr Rep. 2023;12(1):83–97.

 

Read More

Approach to adnexal mass

พญ. พิชญา ตู้บรรเทิง
อาจารย์ที่ปรึกษา รศ.นพ.กิตติภัต เจริญขวัญ


บทนำ

“ก้อนที่ปีกมดลูก” หรือ Adnexal masses เป็นภาวะที่พบได้บ่อยในเวชปฏิบัตินรีเวช ทั้งในสตรีวัยเจริญพันธุ์และวัยหมดระดู ความท้าทายสำคัญของภาวะนี้อยู่ที่การแยกแยะระหว่างก้อนที่มีลักษณะไม่ร้ายแรง(benign) กับก้อนที่มีแนวโน้มเป็นมะเร็ง (malignant) รวมถึงการคัดกรองและวินิจฉัยภาวะฉุกเฉินทางนรีเวช เช่น ภาวะรังไข่บิดขั้ว (ovarian torsion), การตั้งครรภ์นอกมดลูก (ectopic pregnancy), หรือถุงน้ำรังไข่แตก (ruptured ovarian cyst) ซึ่งต้องได้รับการดูแลรักษาอย่างเร่งด่วน เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนและอันตรายต่อชีวิตผู้ป่วย

บทความนี้จัดทำขึ้นเพื่อรวบรวมและสรุปองค์ความรู้ที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยและการดูแลผู้ป่วยที่มีก้อนในบริเวณปีกมดลูก ตั้งแต่แนวคิดพื้นฐานเกี่ยวกับสาเหตุของการเกิดก้อน การประเมินทางคลินิก การใช้ภาพถ่ายทางการแพทย์ ตลอดจนการประยุกต์ใช้ tumor markers และเครื่องมือประเมินความเสี่ยงต่าง ๆ เช่น Risk of Malignancy Index (RMI), IOTA Simple Rules, O-RADS, และ ROMA test เพื่อช่วยในการตัดสินใจทางคลินิกอย่างเป็นระบบและมีหลักฐานรองรับ นอกจากนี้ บทความยังกล่าวถึงแนวทางการจัดการตามสถานการณ์เฉพาะในผู้ป่วยวัยรุ่น, หญิงตั้งครรภ์ และผู้สูงอายุ ซึ่งแต่ละกลุ่มมีลักษณะทางสรีรวิทยาและความเสี่ยงที่แตกต่างกัน โดยมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้แพทย์สามารถเลือกแนวทางการวินิจฉัยและรักษาได้อย่างเหมาะสม ปลอดภัย และสอดคล้องกับแนวทางสากล

สาเหตุของก้อนอุ้งเชิงกราน (Etiology of pelvic masses) (1-3)

สาเหตุทางนรีเวช

  • Gynecologic origin: Ovary, Fallopian tube and Uterus
  • Non-gynecologic origin: Gastrointestinal system, Urinary system, Others and metastasis
Benign Malignancy
Ovary Follicular ovarian cyst

Corpus luteum cyst

Luteoma of pregnancy

Theca-lutein cyst

Polycystic ovaries

Endometrioma

Tubo-ovarian abscess

Mature teratomas(dermoids)

Serous cystadenoma

Mucinous cystadenoma

Epithelial carcinoma (85-90 % of ovarian cancer)

– Serous tumors (75-80 % of Epithelial ovarian tumor)

– Mucinous tumors (5 % of Epithelial ovarian tumor)

– Endometrioid tumors (10 % of Epithelial ovarian tumor)

– Clear-cell tumors (5 % of Epithelial ovarian tumor)

– Transitional cell (Brenner) tumors

– Mixed epithelial tumors

– Undifferentiated

– Unclassified tumors

Germ cell tumor

– Dysgerminoma (most common germ cell malignancy )

– Immature teratoma (2nd most common germ cell malignancy)

– Endodermal sinus tumor/Yolk sac tumor (3rd most common germ cell malignancy)

– Monodermal teratoma

– Mixed germ-cell tumors

: Depending based on cell types can be benign or malignant

– Embryonal carcinoma (Extremely rare)

– Choriocarcinoma (Extremely rare)

– Polyembryoma (Extremely rare)

Sex-cord or stromal tumor

– Granulosa-stromal cell tumors

– Sertoli-stromal cell tumors

– Gynandroblastoma

– Sex-cord tumor with annular tubules

– Unclassified sex-cord tumors

– Steroid cell tumors

Metastatic cancer
Tube Hydrosalpinx

Paratubal cysts

Ectopic pregnancy

Fallopian tube carcinoma
Uterus Leiomyomas

(Pedunculated or Cervix)

Müllerian anomalies

Uterine sarcoma
Non-gynecologic origin Diverticular abscess

Appendiceal abscess

Mucocele

Ureteral diverticulum

Pelvic kidney

Bladder diverticulum

Gastrointestinal cancers

Renal cell carcinoma (RCC)

Retroperitoneal sarcomas

Metastatic to ovary: Gastrointestinal tract (Krukenberg), Breast, Endometrium, Lymphoma

ดัดแปลงจาก (1) (2) (3)

ความสำคัญและอุบัติการณ์ของมะเร็งรังไข่

อุบัติการณ์ในการพบมะเร็งรังไข่อยู่ที่ 9-17 รายต่อ 100,000 คน จากรายงานพบว่าความเสี่ยงตลอดช่วงชีวิตของสตรีในการได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่อยู่ที่ประมาณ 1.3% ในขณะที่ความเสี่ยงตลอดช่วงชีวิตในการเสียชีวิตจากมะเร็งรังไข่อยู่ที่ประมาณ 0.9% (4) มะเร็งรังไข่จัดเป็นสาเหตุการตายลำดับที่ 5 ของผู้หญิง โดยมะเร็งชนิดนี้มีอัตราการเสียชีวิตต่อจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย (fatality-­ to-­ case ratio) สูงที่สุดในบรรดามะเร็งทางนรีเวชทั้งหมด สืบเนื่องจากการวินิจฉัยที่ล่าช้าา, การกลับมาเป็นซ้ำ และการดื้อยา (5)

ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ (1)

  1. อายุ

อายุถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญและเป็นอิสระมากที่สุดต่อการเกิดมะเร็งรังไข่ โดยพบว่าอัตราการเกิดโรคจะเพิ่มสูงขึ้นอย่างชัดเจนหลังจากเข้าสู่วัยหมดประจำเดือน โดยอายุเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่อยู่ที่ประมาณ 63 ปี (1)

หากตรวจพบก้อนที่บริเวณปีกมดลูก (adnexal mass) ทั้งในสตรีวัยก่อนมีประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือน ควรพิจารณาถึงความผิดปกติและตรวจหาสาเหตุเพิ่มเติม (2)โดยในสตรีวัยก่อนมีประจำเดือน มักสงสัยเนื้องอกในกลุ่ม germ cell tumor มากกว่ามะเร็งชนิดอื่น ส่วนในสตรีวัยหมดประจำเดือน อาจเกิดได้จากหลายสาเหตุ อย่างไรก็ตาม การพบเนื้องอกรังไข่ในสตรีวัยหมดประจำเดือนไม่ได้หมายความว่าจะเป็นมะเร็งรังไข่เสมอไป ความเป็นจริงแล้ว เนื้องอกส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้มักเป็นชนิดไม่ร้ายแรง เช่น cystadenoma (1)

สาเหตุของ Pelvic mass ที่พบได้มาก ในแต่ละช่วงอายุ

Infancy Prepubertal Adolescent Reproductive Perimenopausal Postmenopausal
Functional cyst Functional cyst Functional cyst Functional cyst Uterine fibroids Ovarian tumor
Germ cell tumor Germ cell tumor Pregnancy Pregnancy Epithelial ovarian tumor Functional cyst
Germ cell tumor Uterine fibroids Functional cyst Non-gynecologic tumor
Obstructing vaginal or uterine anomalies Epithelial ovarian tumor Metastases
Epithelial ovarian tumor

อ้างอิงจาก (6)

  1. ประวัติครอบครัว (1)

ในหญิงอายุ 35 ปีที่มีประวัติครอบครัวเป็น ovarian cancer 1 คน ความเสี่ยงเพิ่มจาก 1.6 % เป็น 5 % อย่างไรก็ตามในบางกลุ่มอาจมีสาเหตุมาจากภาวะ Hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC) ซึ่งเป็นกลุ่มอาการมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยมีการกลายพันธุ์ของยีนที่สำคัญ ได้แก่

  • การกลายพันธุ์ของ BRCA1 เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่ 41–46 % ภายในอายุ 70 ปี
  • การกลายพันธุ์ของ BRCA2 เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่ 10–27 % ภายในอายุ 70 ปี
  • การกลายพันธุ์ของ mismatch repair (MMR) gene หลายๆตัว ใน Lynch syndrome (HNPCC) เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่ 5–10% ภายในอายุ 70 ปี

โดยประวัติครอบครัวที่บ่งบอกว่าสตรีที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็งรังไข่ ได้แก่ การมีญาติสายตรง (เช่น แม่ พ่อ พี่น้องชาย/หญิง บุตรชาย หรือบุตรสาว) ที่เป็นมะเร็ง ภายในครอบครัวที่มีลักษณะดังต่อไปนี้: (7)

  • มีบุคคลอย่างน้อย 2 คนที่เป็นมะเร็งรังไข่ และทั้งสองเป็นญาติสายตรงของกันและกัน
  • มีบุคคลหนึ่งที่เป็นมะเร็งรังไข่ในช่วงอายุใดก็ได้ และอีกคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งเต้านมก่อนอายุ 50 ปี โดยทั้งสองเป็นญาติสายตรงของกันและกัน
  • มีญาติหนึ่งคนเป็นมะเร็งรังไข่ในช่วงอายุใดก็ได้ และมีอีก 2 คนที่เป็นมะเร็งเต้านมก่อนอายุ 60 ปี โดยทั้งหมดมีความสัมพันธ์เป็นญาติสายตรงต่อกัน
  • มีสมาชิกในครอบครัว 3 คนหรือมากกว่านั้นที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ หรือมี 2 คนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และ อีก 1 คนที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหาร รังไข่ เยื่อบุโพรงมดลูก ทางเดินปัสสาวะ หรือ ลำไส้เล็ก ภายในสองชั่วอายุคน โดยมะเร็งอย่างน้อยหนึ่งรายต้องได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 50 ปี และญาติที่ได้รับผลกระทบควรเป็นญาติสายตรงของกันและกัน
  • มีบุคคลหนึ่งที่เป็นทั้งมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่พร้อมกัน
  1. ปัจจัยที่ทำให้มีการตกไข่มากขึ้น เนื่องจากการตกไข่สร้าง minor trauma ใน epithelium ซึ่งนำไปสู่ malignant transformation โดยพบว่าความเสี่ยงในการเกิด Epithelial ovarian cancer เพิ่มขึ้น 2 – 7 % ต่อทุกปีที่มีการตกไข่ โดยภาวะเหล่านี้ (8) ได้แก่
  • late menopause > 52 ปี
  • early menarche < 12 ปี
  • ไม่มีบุตร (nulliparity)
  • ภาวะมีบุตรยากปฐมภูมิ
  1. ปัจจัยอื่นๆ เช่น เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (โดยพบว่าสัมพันธ์กับกลุ่ม Endometrioid และ Clear cell ovarian cancer), เชื้อชาติผิวขาว,การสัมผัสแร่ใยหิน และการได้รับรังสี (8)

ปัจจัยป้องกัน (8)

  1. ภาวะที่ทำให้การตกไข่ลดลง ได้แก่ การใช้ยาคุม, การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร
  2. การผ่าตัดมดลูกและปีกมดลูก: สอดคล้องไปกับทฤษฎีที่ว่าที่ต้นกำเนิดของมะเร็งรังไข่อาจมาจากส่วนอื่น หรือการผ่าตัดได้ลดการส่งต่อของ carcinogen และความอักเสบจากอวัยวะข้างเคียงมายังรังไข่ (9) อันได้แก่การผ่าตัด Bilateral salpingo-oophorectomy, Salpingectomy, Tubal ligation และ Hysterectomy

การประเมินก้อนปีกมดลูก (General evaluation of adnexal masses)

การซักประวัติและประเมินปัจจัยเสี่ยง (1) (10)

อาการแสดงนำ ของผู้ป่วยที่มี adnexal mass พบได้ตั้งแต่ ไม่แสดงอาการเลย หรืออาจมีอาการอย่างใดอย่างหนึ่งหรือหลายอย่างต่อไปนี้

  • ปวดหรือแน่นบริเวณอุ้งเชิงกราน: เป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด
  • ปวดหรือแน่นท้องทั่ว ๆ
  • Gastrointestinal discomfort เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก หรือท้องอืด
  • ปัสสาวะลำบากหรือปัสสาวะบ่อย
  • ปวดประจำเดือน  
  • เจ็บขณะมีเพศสัมพันธ์
  • มีไข้
  • เลือดออกผิดปกติจากมดลูก

ประวัติที่สำคัญ

  • ประวัติการมีประจำเดือน: รวมถึงวันที่มีประจำเดือนครั้งสุดท้าย, การมีอาการปวดประจำเดือน และอายุที่เริ่มมีและหมดประจำเดือน
  • ลักษณะของอาการปวด (ถ้ามี)
  • การมีไข้ (มีหรือไม่มี)
  • ประวัติทางเพศสัมพันธ์: จำนวนคู่นอน, การคุมกำเนิด, ความเจ็บปวดระหว่างมีเพศสัมพันธ์
  • การมีบุตรยาก (มีหรือไม่มี)
  • ปัจจัยเสี่ยงหรืออาการของมะเร็งรังไข่
  • ประวัติการเป็นโรคประจำตัวและประวัติการผ่าตัดที่ผ่านมา

อาการที่พบ

ในบางกรณีก็เป็นโรคที่มีความฉุกเฉินหรือรุนแรง จึงจำเป็นต้องวินิจฉัยแยกโรคให้ชัดเจนก่อนภาวะอื่น ตัวอย่างเช่น

โรค อาการที่พบได้ การตรวจร่างกายที่อาจพบได้
Ectopic pregnancy ปวดท้องหรือปวดเชิงกราน, มีเลือดออกทางช่องคลอด Adnexal mass/tenderness, hypotension, tachycardia
Ovarian torsion ปวดเฉียบพลันอย่างรุนแรงและปวดข้างเดียวของช่องท้อง ร่วมกับคลื่นไส้และอาเจียน Abdominal/adnexal tenderness
Ruptured ovarian cyst with hemodynamic unstable ปวดทั่วๆไปทั้งท้อง Generalized abdominal tenderness hypotension, tachycardia
Ovarian cancer อาการแน่นท้องหรือรู้สึกกดดันในช่องท้อง, ปวดท้องหรือปวดเชิงกราน, ปวดหลัง, ท้องอืด, ท้องผูก น้ำหนักลด, อ่อนเพลีย, ท้องโตขึ้น รวมถึงอาการทางระบบปัสสาวะ เช่น ปัสสาวะบ่อยหรือกลั้นปัสสาวะไม่ได้ Abdominal/adnexal mass, ascites, lymphadenopathy, nodularity of uterosacral ligaments, pleural effusion

ตัวอย่างในอาการที่สัมพันธ์กับโรคอื่นๆ

  • Pelvic inflammatory disease, Tubo-ovarian abscess: ปวดเชิงกรานที่เกิดขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไป ร่วมกับมีไข้ คลื่นไส้ อาเจียน หรือมีตกขาวผิดปกติ
  • Endometrioma: อาการปวดรุนแรงขึ้นช่วงมีประจำเดือน หรือปวดหลังมีเพศสัมพันธ์
  • Leiomyoma/ Leiomyosarcoma: ประจำเดือนมาปริมาณมาก อาจร่วมกับปวดประจำเดือน
  • Polycystic ovary syndrome: ประจำเดือนมาน้อย, ขาดประจำเดือน หรือมาไม่สม่ำเสมอ ร่วมกับอ้วนและมีขนดกผิดปกติ
  • Mittelschmerz (อาการปวดจากการตกไข่): ปวดช่วงกลางรอบเดือน
  • Hemorrhagic or bleeding ovarian cyst: ปวดทันทีในช่วงกลางถึงครึ่งหลังของการมีรอบเดือน
  • Ruptured follicular or corpus luteum cyst: ปวดหลังมีเพศสัมพันธ์ทันที
  • Sex cord-stromal tumors: เลือดออกก่อนวัยมีประจำเดือน หรือหลังวัยหมดประจำเดือน อาจบ่งบอกความสัมพันธ์กับก้อนที่มีการสร้างฮอร์โมน estrogen

การตรวจร่างกาย

  • สัญญาณชีพ
  • ลักษณะทั่วไป
  • ฟังปอด: เพื่อตรวจหาน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด
  • การตรวจหน้าท้อง: เพื่อประเมินลักษณะของเนื้องอก, ความเจ็บปวด, น้ำในช่องท้อง , คลำหาภาวะตับและม้ามโต
  • การคลำต่อมน้ำเหลือง: cervical, supraclavicular, axillary และ groin lymph nodes
  • การตรวจภายใน (ควรทำหลังปัสสาวะ) ซึ่งรวมตั้งแต่
    • การดูลักษณะภายของ perineum
    • Speculum examination: เพื่อดู cervix and vagina
    • Bimanual palpation: เพื่อประเมินเนื้องอกในแง่ขนาดก้อน, ความเจ็บปวด, ตำแหน่ง, consistency และการเคลื่อนที่ของมดลูกและปีกมดลูกทั้งสองข้าง
    • Rectovaginal examination: เพื่อดูความเจ็บปวดหรือ nodularity ของ uterosacral ligament

Bimanual palpation

Rectovaginal examination

โดยลักษณะเนื้องอกของ Benign และ Malignancy แตกต่างกันดังนี้ (2)

Benign Malignancy
  • Smooth walled
  • Cystic
  • Mobile
  • Unilateral
  • Smaller than 8 cm
  • Irregular walled
  • Solid/ semisolid
  • Fixed
  • Bilateral
  • Nodules in the cul-de-sac.
  • Ascites ( in malignant neoplasms)

นอกจากนี้ลักษณะ Consistency ยังอาจช่วยวินิจฉัยโรคได้ดังนี้

Organ Cystic Solid
Ovary Functional cyst

Neoplastic cyst

Benign

Malignant

Endometriosis

Neoplasm

Benign

Malignant

Fallopian tube Tubo-ovarian abscess

Hydrosalpinx

Paraovarian cyst

Tubo-ovarian abscess

Ectopic pregnancy

Neoplasm

Uterus Intrauterine pregnancy in a bicornuate uterus Pedunculated or interligamentous myoma
Bowel Sigmoid or cecum distended with gas or feces Diverticulitis

Ileitis

Appendicitis

Colonic cancer

Abdominal wall hematoma

or abscess

Retroperitoneal neoplasm

Miscellaneous Distended bladder

Pelvic kidney

Urachal cyst

Abdominal wall hematoma or abscess

Retroperitoneal neoplasm

ตารางอ้างอิงจาก (2)

การตรวจภาพ (Imaging) (1)

  • Transvaginal ultrasound: วิธีที่แนะนำเป็นหลักในการประเมินความเสี่ยงในการเป็นเนื้อร้าย ใช้ประเมินขนาด ลักษณะภายใน (cystic/solid/mixed) ผนังกั้น (septation) เนื้องอกยื่น (papillary projestion) การมีน้ำในอุ้งเชิงกราน (ascites)
  • Transabdominal ultrasound: เหมาะกับคนที่มี distorted pelvic structure หรือก้อนที่มีขนาดใหญ่เหนืออุ้งเชิงกราน หรือใช้ประเมินในกลุ่มคนที่ทำ Transvaginal ultrasound ไม่ได้ เช่น ในเด็กและในคนที่ไม่เคยมีเพศสัมพันธ์
  • CT, MRI และ PET: ไม่ใช้ในการประเมินครั้งแรก ใช้เมื่อสงสัยมะเร็งหรือหาตำแหน่งแพร่กระจาย โดยมักใช้ CT ในการประเมิน metastasis, lymph node enlargement ส่วน MRI มีประโยชน์ในกรณีที่แยกต้นกำเนิดก้อนระหว่างรังไข่กับมดลูกได้ยาก

โดยมี Classification system ดังนี้

      1. IOTA simple rules (International Ovarian Tumor Analysis group) (11)

การแปลผล

  • Benign: ถ้ามี B feature อย่างน้อย 1 ข้อ โดยไม่มี M feature
  • Malignant: ถ้ามี M feature อย่างน้อย 1 ข้อ โดยไม่มี B feature
  • Inconclusive: ถ้ามีทั้ง 2 แบบ หรือไม่เข้าเกณฑ์ใดเลย ต้องส่งต่อผู้เชี่ยวชาญ
B features M features
B1 Unilocular cyst M1 Irregular solid tumor
B2 Presence of solid components, maximal diameter < 7 mm M2 Presence of ascites
B3 Presence of acoustic shadows M3 At least four papillary structures
B4 Smooth mutilocular tumor, maximal diameter < 100 mm M4 Irregular multilocular solid tumor , maximal diameter > 100 mm
B5 No blood flow M5 Very strong blood flow

รูปและตารางอ้างอิงจาก (12)

      1. O-RADS (13)

เป็นระบบการรายงานและการจัดระบบข้อมูลสำหรับก้อนเนื้อในรังไข่และปีกมดลูก ทั้งนี้จาก Meta -analysis ไม่พบว่ามีความความแตกต่างอย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติทั้งในแง่ sensitivity และ specificity เมื่อเปรียบเทียบระหว่าง O-RADS กับ IOTA Simple Rules: sensitivity 96% ต่อ 93% ส่วน specificity 76% ต่อ 82% ตามลำดับ (14)

  • Normal ovary (O-RADS 1)
  • Almost certainly benign (O-RADS 2; <1 percent risk of malignancy)
  • Low risk of malignancy (O-RADS 3; 1 to <10 percent risk of malignancy)
  • Intermediate risk of malignancy (O-RADS 4; 10 to <50 percent risk of malignancy )
  • High risk of malignancy (O-RADS 5; ≥50 percent risk of malignancy)

รูปอ้างอิงจาก (13)

โดยมี 4 Step ที่สำคัญในการช่วยวินิจฉัย (15)

Question 1: มีลักษณะเป็น Simple cyst หรือไม่?

Simple cyst ประกอบไปด้วย 5 ลักษณะ (7) : 1) Round or oval shape 2) Thin or imperceptible wall 3) Posterior acoustic enhancement 4) Anechoic fluid 5) Absence of septations or nodules

โดยเฉพาะเมื่อมีขนาดเล็ก มักเป็น Physiologic cyst ไม่มีความจำเป็นต้อง ffollow up

  • Premenopausal:  < 5cm = follicle หรือ corpus luteum cyst
  • Postmenopausal: < 3 cm = within normal limits

Differential diagnosis อื่นๆที่ทำให้เกิด Simple cyst ได้แก่

  • Cystadenoma: benign neoplasm ต้นกำเนิดจาก ovary ( บางครั้งมาจาก fallopian tube หรือ paratubal cyst ) ควรหาสาเหตุและ follow up หากขนาด >5 cm ใน premenopausal patients หรือ >3 cm ใน postmenopausal patients

  • Paraovarian or paratubal cysts: เป็น Simple cyst ที่อยู่ติดกับ ovary ซึ่งอาจเป็น remnants ของ duct หรือ tube ต่างๆ

ต้นกำเนิดของ paratubal cyst

รูปอ้างอิงจาก (16)

Question 2: มี physiologic process ใดที่อาจทำให้ไม่เหมือน​ Simple cyst ได้บ้าง?

  • Corpus luteum: บางครั้งจะมีขอบหนา, มี circumferential color Doppler flow

  • Two simple cysts: อาจอยู่ชิดกันจนเห็นเป็น Pseudoseptation

  • Hemorrhagic cyst: Unilocular cyst ที่มีเส้นตรงหรือโค้งเล็กน้อยด้านในเรียงตัวแบบ reticular pattern, ไม่มี internal vascularity

Question 3: ผลการตรวจพบสอดคล้องกับลักษณะเฉพาะตัวโรคได้บ้าง?

  • Endometrioma: Unilocular หรือ Multilocular cyst ≤3 locules with homogeneous low to medium-level echoes in a cystic mass (ground-glass appearance),โดยไม่มี solid component และ internal vascularity

  • Mature teratomas: Complex unilocular หรือ Multilocular ≤3 locules with hyperechoic nodule within the mass component with multiple small homogeneous interfaces, โดยไม่มี internal vascularity

  • Hydrosalpinx: Tubular fluid collection with low-level echoes และอาจมี incomplete หรือ partial septations

  • Pedunculated leiomyoma: heterogeneous, hypoechoic, solid masses ซึ่งอยู่ข้าง Ovary

ในกรณีที่ Identify ovary ไม่เห็น อาจแยกออกจากกันยากและต้องอาศัย MRI

  • Peritoneal inclusion cyst: loculated fluid collections ที่อาจมาในลักษณะ septated cystic masses อยู่ข้างๆหรือกดเบียด ovary มักพบในคนที่มีประวัติผ่าตัดมาก่อน

–

  • ORADS 4 และ ORADS 5: มีลักษณะที่เป็น Malignancy characteristic มากขึ้น เช่น irregular walled, multiloculated cyst, solid components, papillary projections, thick separation, high internal blood flow และ ascites

Question 4: มีวิธีการใดที่ช่วยในการวินิจฉัยได้อีกบ้าง?

Mass ที่ยังไม่ถูก classified มักอยู่ในกลุ่ม O-RADS 3 ซึ่งอาจต้องอาศัยวิธีอื่นๆ ในการช่วยวินิจฉัย ดังเช่น ติดตามด้วย ultrasound โดยผู้เชี่ยวชาญ, อาศัย imaging modality อื่น เช่น MRI หรือใช้ tests อื่นๆร่วมประเมินด้วย เช่น Tumor marker

Lab investigation

Urine pregnancy test: วินิจฉัยแยกโรคภาวะทางสูติ

หากผลตรวจการตั้งครรภ์เป็น บวก (positive) ให้ทำ Transvaginal ultrasound (10) เพื่อยืนยัน การตั้งครรภ์ในมดลูก หรือนอกมดลูก

  • หากไม่พบการตั้งครรภ์ในมดลูกควรตรวจระดับ β-hCG
  • β-hCG > 2,000 mIU/mL ควรสงสัยภาวะการตั้งครรภ์นอกมดลูก
    ทั้งนี้ cut point ที่มีความเป็นไปได้ว่าเป็นการตั้งครรภ์นอกมดลูกจริง อยู่ที่ 3,510 เนื่องจากเป็นระดับที่พบว่าหากมีการตั้งครรภ์ในมดลูกมีความเป็นไปได้ที่จะตรวจพบถุงการตั้งครรภ์ในโพรงมดลูกได้ถึง 99% (17)
  • β-hCG < 2,000 mIU/mL อาจเป็น การตั้งครรภ์นอกมดลูกระยะแรก (early ectopic pregnancy) หรือ
    ก้อนในรังไข่/ท่อนำไข่ ที่เกิดขึ้นร่วมกับการตั้งครรภ์ในโพรงมดลูกระยะแรก

Complete blood count

    • หากเม็ดเลือดขาวสูงร่วมกับ PMN predominate บ่งบอกภาวการณ์ติดเชื้อ ซึ่งพบได้ใน pelvic inflammatory disease, tubo-ovarian abscess หรือ pelvic abscess จาก colonic or appendiceal source โดยให้ส่งตรวจเพิ่มเติมตามอาการที่สงสัย เช่น Gonorrhea,Chlamydia test, Urinary analysis หรือ Stool exam (1)
    • หากเม็ดเลือดแดงต่ำลงหรือเกิดภาวะซีด ควรประเมินว่ามีสาเหตุใดที่ทำให้เกิด เช่น โรคทางเลือด หรือมีภาวะที่ทำให้เกิดการสูญเสียเลือดเช่น ประวัติประจำเดือนมามาก หรือ ectopic pregnancy ทั้งนี้ในผู้ป่วยสูงอายุ ภาวะที่ต้องคำนึงถึงด้วยคือกลุ่มโรค colon cancer หรือ anemia of chronic disease (18)

Tumor markers

CA125

ระดับของ CA 125 จะสูงในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่ชนิด non-mucinous epithelial cancer ถึง 80%  โดย มีเพียง 50% ของมะเร็งรังไข่ระยะที่ 1 เท่านั้นที่มีระดับ CA 125 สูง) (1) อย่างไรก็ตาม เป็น CA 125 antigenic determinant ที่สามารถพบได้ทั้งในภาวะที่เป็นมะเร็งและไม่ใช่มะเร็ง ระดับของ CA 125 จึงไม่ควรใช้เป็นเครื่องมือในการตรวจคัดกรอง ในกรณีที่ยังไม่พบก้อนเนื้อ และไม่ควรใช้เป็นประจำในการประเมินหาสาเหตุของก้อนบริเวณปีกมดลูกในผู้ป่วยก่อนวัยหมดประจำเดือน

โดยภาวะอื่นที่พบระดับ​ CA 125 สูง ได้แก่

Benign gynecologic causes Benign non-gynecologic causes Malignancies
Endometriosis, especially endometriomas

Large uterine fibroids

Menstruation

Ovarian fibroma

Pelvic inflammatory disease

Previous hysterectomy

Pregnancy

Caffeine use

Liver cirrhosis +/- ascites

Lung disease

Obesity

Tuberculosis

Breast cancer

Endometrial cancer

Lung cancer

Pancreatic cancer

Peritoneal implants of nonovarian cancers

อ้างอิงจาก (10)

ในทางกลับกัน ระดับของ CA 125 ควรได้รับการตรวจในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือน ที่มีก้อนในบริเวณปีกมดลูก เพื่อช่วยในการวางแผนการรักษา หากค่าที่ได้มากกว่า 35 U/mL ควรได้รับการประเมินเพิ่มเติมหรือควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ (1)

HE4

เป็น tumor marker ตัวใหม่ มักใช้ในการวินิจฉัยการกลับมาเป็นซ้ำของ epithelial ovarian cancer ที่รับการรักษาไปแล้ว โดยในงานวิจัยพบว่า HE4 กับ CA 125 มี sensitivity พอกันอยู่ที่ประมาณ 94% (2) แต่ HE4 มี specificity ต่อ malignant pathology มากกว่า CA 125

β-hCG, AFP, LDH

สำหรับกลุ่มที่สงสัย Germ cell tumor เช่น มีอาการปวดท้องหรือคลำก้อนได้ในวัยรุ่นและหญิงสาว

Inhibin A, Inhibin B

สำหรับกลุ่มที่ Granulosa cell tumor เช่น การตรวจพบ solid pelvic mass ร่วมกับมีอาการและอาการแสดงของภาวะฮอร์โมนเพศ estrogen หรือ androgen เกิน เช่น Irregular or postmenopausal bleeding, เข้าสู่วัยหนุ่มสาวก่อนวัย (precocious puberty), มีขนดก (hirsutism)หรือ มีลักษณะความเป็นชายเพิ่มขึ้น (virilization)

ตารางเปรียบเทียบ Tumor marker ที่พบได้ใน Germ cell tumor และ Sex cord stroma tumor (19)

CEA

มักสัมพันธ์กับมะเร็งของระบบทางเดินอาหาร เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน และกระเพาะอาหาร
อย่างไรก็ตาม ระดับสารนี้อาจพบว่าสูงขึ้นได้ใน mucinous ovarian tumors ซึ่งอาจเป็นได้ทั้ง Primary mucinous ovarian neoplasms และ Metastatic mucinous tumors from GI tract หรือที่รู้จักกันในชื่อ Krukenberg tumor

โดยพบว่าหาก CEA > 5-10 mg/mL ในผู้ป่วยที่ค่า CA 125 ปกติ มักสัมพันธ์กับมะเร็งที่มีต้นกำเนิดมาจากระบบทางเดินอาหารร

ในขณะที่สัดส่วน CA 125/CEA ก็ถูกพบว่ามีความสัมพันธ์กับต้นกำเนิดเช่นกัน โดยหาก > 25 มีความสัมพันธ์กับต้นกำเนิดมาจากรังไข่ และหาก < 25 สัมพันธ์กับการที่ต้นกำเนิดมาจากทางเดินอาหาร (20)

CA19-9

มีความสัมพันธ์กับมะเร็ง mucinous  tumors ซึ่งอาจเป็นได้ทั้ง Primary mucinous ovarian neoplasms หรือ Pancreatic/biliary origin โดยใช้ประเมินร่วมกับ​ CEA (20)

สรุปเป็นแผนภาพได้ดังนี้

Tumor CA-125 CEA CA 19-9
Serous ovarian carcinoma ↑↑ ปกติ ปกติ
Mucinous ovarian tumor ↑ ↑ ↑
Metastatic GI tumor ปกติ /↑ ↑↑ ↑
Benign ovarian tumor สูงเล็กน้อย/↑ ปกติ ปกติ

Risk scoring system

หลักเกณฑ์ในการประเมินความเสี่ยงของการเป็นมะเร็งรังไข่ มีดังนี้

  1. Risk of Malignancy Index (RMI) (1)

เป็น multimodal test รวม Ultrasound, Clinical information และ Serum marker

สูตรคำนวณ: RMI=U×M×CA125 โดยถ้า RMI > 200 (Senisitivity 78%, Specificity 87%)

แสดงว่า สงสัยมะเร็งสูง ควรส่งต่อไปนรีแพทย์มะเร็งทันที

Criteria Scoring system
Ultrasound feature

  • ก้อนเป็นของแข็ง (solid areas)
  • ก้อนหลายช่อง (multilocular cyst)
  • มีปุ่มยื่น (papillary projections)
  • มีน้ำในท้อง (ascites)
  • มีการแพร่กระจาย (metastases)
U

0 = ไม่มีลักษณะผิดปกติ

1 = มีลักษณะผิดปกติ 1 ข้อ

3 = มีลักษณะผิดปกติ ≥ 2 ข้อ

Menopausal status

  • หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน (premenopausal)
  • หญิงวัยหมดประจำเดือน (postmenopausal)
M

1

3

CA 125 CA125 ค่าที่ตรวจในเลือด (U/mL)
  1. การใช้ Serum biomarker อื่นๆ

ไม่ได้แนะนำให้เป็น initial evaluation ของ adnexal mass แต่มีประโยชน์ในการช่วยตัดสินใจว่ากรณีไหนที่ควรส่งปรึกษา gynecologic oncologist หรือช่วยประกอบการตัดสินใจในการผ่าตัดในผู้หญิงอายุมากกว่า 18 ปีที่พบ adnexal mass เพราะมี sensitivity และ specificity ที่ดีกว่าการใช้ CA125 เพียงอย่างเดียว ทั้งนี้ U.S. Food and Drug Administration ได้อนุมัติ 2 serum tumor marker panel อันได้แก่

2.1 ROMA test (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)

ใช้การรวมค่า CA-125, HE4 และ สถานะวัยหมดประจำเดือน โดยมีสูตรคำนวณต่างกันระหว่าง ก่อนและหลังหมดประจำเดือน ผลลัพธ์จะออกมาเป็นเปอร์เซ็นต์ความเสี่ยง สูตรคำนวณ

Premenopausal Predictive Index (PI)= – 12.0 + 2.38 × LN[HE4] + 0.0626 × LN[CA 125]
Postmenopausal Predictive Index (PI) = – 8.09 + 1.04 × LN[HE4] + 0.732 × LN[CA 125]
ROMA exp(PI)/[1 + exp(PI)] x10
Abbreviations: exp, exponential; LN, natural logarithm; Pl, predictive index; ROMA, Risk of Ovarian Malignancy algorithm

ซึ่งถ้าเกินเกณฑ์ cutoff แสดงว่าสงสัยมะเร็งสูง ทั้งนี้ cut off อาจมีความแตกต่างตามแต่ละงานวิจัย (1)

    • Premenopausal ≥ 0.74 to 1.31 (ACOG แนะนำที่ 1.31)
    • Postmenopausal ≥ 1.44 to 2.77 (ACOG แนะนำที่ 2.77)

โดยพบว่ามี sensitivity 85% specificity 82 % (21)

2.2 MIA (multivariate index assay)

ใช้ 5 serum biomarkers ที่เกี่ยวข้องกับ ovarian cancer: CA 125 II, transferrin, transthyretin [prealbumin], apolipoprotein A-1, and β 2-microglobulin มาแปลผลเป็น malignancy risk score of 0–10 ซึ่งถ้าเกินเกณฑ์ cutoff แสดงว่าสงสัยมะเร็งสูง

    • Premenopausal ≥ 5.0
    • Postmenopausal ≥ 4.4

ผู้ป่วยแบบใดที่ควรส่งพบนรีแพทย์มะเร็ง (gynecologic oncologist) (1, 10)

  • Elevated CA 125 level
    • ใน Postmenopausal: >35 U per mL
    • ใน Premenopausal: significantly elevated ( no definite cutpoint)
  • Ultrasound สงสัย malignancy
  • พบ Ascites
  • A nodular or fixed pelvic mass
  • มี abdominal หรือ distant metastasis
  • Elevated score เมื่อใช้ risk assessment test:
    • Risk of malignancy index (RMI): > 200
    • ROMA: ใน Premenopausal ≥ 1.31/ ใน Postmenopausal ≥ 2.77
    • Multivariate index assay(MIA): ใน Premenopausal ≥ 5.0/ ใน Postmenopausal ≥ 4.4
    • IOTA: Malignant หรือใน Inconclusive
    • O-RADS: O-RADS risk 4-5

อาจพิจารณาส่งพบ Gynecologist หรือ Gynecologic oncologist

  • ขนาด ≥ 6 cm / < 6 cm ที่ serial ultrasound ทุก 4-12 สัปดาห์ แต่ยังคง persist หลัง 12 สัปดาห์ (10)
  • Family history of ovarian cancer or BRCA mutation หรือ Ashkenazi Jewish heritage (10)

แนวทางการจัดการ (Management approaches)

1. การผ่าตัด (1, 2) ข้อบ่งชี้

  • Symptomatic mass (emergency condition)
    • Twisted ovarian cyst
    • Ruptured ovarian cyst with hemodynamic unstable
  • Suspected malignancy โดยให้พิจารณาจากหลายปัจจัยร่วมกัน ทั้งจากผู้ป่วย,ลักษณะ imaging, serum marker และควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญก่อนการทำการผ่าตัด ยกตัวอย่างเช่น
    • High-risk mass จาก imaging (O-RADS 5)
    • Metastatic finding (ascites, peritoneal mass, enlarged lymph nodes)
    • Intermediate-risk mass จาก imaging (O-RADS 4) ร่วมกับ tumor marker ที่สูง
    • สงสัย germ cell หรือ sex cord-stromal tumor
    • Postmenopausal patients with CA 125 level >35 units/mL, mass ≥10 cm หรือ intermediate-risk mass จาก imaging (O-RADS 4) ร่วมกับมี ovarian cancer symptoms
  • Endometrioma หากมีข้อบ่งชี้เหล่านี้ (1, 22)
    • Symptomatic
      • Pain
      • Infertility: อย่างไรก็ตาม ESHRE ไม่แนะนำการทำ routine surgery ก่อนการทำ ART เพื่อเพิ่มอัตราการตั้งครรภ์ อ้างอิงจาก 2 meta-analyses ที่ไม่พบประโยชน์ที่ชัดจากการ routine surgery ใน iinfertility และยังพบว่าการผ่าตัดลด ovarian reserve ได้อีกด้วย
    • สงสัย malignancyหรือตรวจติดตามไปแล้วขนาดเพิ่มมากขึ้น
    • ก้อนมีขนาดใหญ่: ไม่มี cut-off size ที่เป็นข้อบ่งชี้ที่ชัดเจนสำหรับการผ่าตัดใน guideline แต่พบว่า Cystectomy superior กว่า drainage และ coagulation ใน ovarian endometrioma ≥3cm ในแง่การลดความเจ็บปวดและการกลับมาเป็นซ้ำของก้อน (22)
  • Mature teratoma หากมีข้อบ่งชี้เหล่านี้ (1, 23)
    • Symptomatic:
      • Pain: มักมาจาก torsionโดยก้อนส่วนมากที่เกิดมีขนาด > 5-6 cms
      • Mass effect
    • สงสัย malignancyหรือตรวจติดตามไปแล้วขนาดเพิ่มมากขึ้น
    • ก้อนมีขนาดใหญ่: ไม่มี cut-off size ที่เป็นข้อบ่งชี้ที่ชัดเจนสำหรับการผ่าตัดใน guideline แต่ก้อนขนาด >5–6 cm สามารถพิจารณาการผ่าตัดได้ โดยให้ประเมินร่วมกับปัจจัยอื่น

ทั้งนี้การผ่าตัดมีการเข้าช่องท้อง 2 วิธี

1) การผ่าตัดส่องกล้อง (laparoscopy)

2) ผ่าตัดเปิดหน้าท้อง (laparotomy)

โดยปัจจุบันแนะนำหัตถการที่ Minimal invasive ดังนั้นจึงสนับสนุนให้มีการทำ laparoscopy โดยเฉพาะในกรณีที่ประเมินแล้วคิดว่าก้อนมีความ benign โดยพบว่าอัตราการเกิด Rupture พอกันกับการผ่าตัดเปิดหน้าท้อง แต่ข้อดีคือ เวลาในการผ่าตัดเร็วกว่า,ภาวะแทรกซ้อนก่อนและหลังผ่าตัดน้อยกว่า, การพักฟื้นในโรงพยาบาลสั้นกว่าและปวดแผลน้อยกว่า (1)

อีกประเด็นสำคัญที่ควรคำนึงเสมอในการผ่าตัด คือ “ความต้องการด้านภาวะเจริญพันธุ์ (fertility need)” โดยควรพิจารณาเลือกวิธีการผ่าตัดที่สามารถ เก็บรักษารังไข่ไว้ได้มากที่สุด โดยเฉพาะในสตรีวัยเจริญพันธุ์

ดั่งในกรณี Twisted ovarian cyst แนวทางของ ACOG แนะนำให้เปลี่ยนการรักษาจากการทำ salpingo-oophorectomy มาเป็นการทำ detorsion ร่วมกับ cystectomy แทน โดยมีข้อมูลสนับสนุนจากงานวิจัยใน Journal of the American Association of Gynecologic Laparoscopists ซึ่งพบว่า การทำ laparoscopic detorsion ในผู้ป่วยที่มี twisted ischemic adnexa เป็นหัตถการที่ปลอดภัย ไม่พบภาวะ systemic thromboembolism หลังการผ่าตัด นอกจากนี้ จากการติดตามผลหลังการทำยังพบว่า รังไข่สามารถกลับมาทำงานได้ตามปกติในอัตราที่สูง  > 90% จึงแนะนำให้ detorsion เป็นแนวทางการรักษาหลักสำหรับผู้ป่วยที่ยังมีความประสงค์ในการมีบุตรก่อนการตัดรังไข่ทิ้ง (1, 24)

  1. Expectant (1, 7, 25, 26)

ในกรณีที่ไม่เข้า criteria surgery ข้างต้น ยกตัวอย่างเช่น

  • Asymptomatic mass ที่มี morphology ใน ultrasound บ่งบอก ลักษณะ benign และค่าการตรวจ CA 125 อยู่ในเกณฑ์ปกติ
  • Simple cyst ขนาด < 5 เซนติเมตร ทั้งใน premenopausal และ postmenopausal patient แต่ใน postmenopausal patient ต้องมี CA 125 < 35 U per mL ด้วย
  • Simple cyst ขนาด 5-10 เซนติเมตร ใน premenopausal patient ที่ไม่มีอาการ,มี benign imaging และขนาดไม่โตขึ้นหลังติดตาม
  • Endometrioma หรือ Mature ovarian teratomas ที่ไม่มีอาการ/ ขนาด ≤ 4 เซนติเมตร และขนาดไม่โตขึ้น
  • มีเหตุผลชัดเจนที่ควรหลีกเลี่ยงการผ่าตัด เช่น ผู้ป่วยมีอายุสูงมาก หรือมีโรคร่วมหลายอย่าง

Surveilance frequency

ยังคงไม่มี Guideline ที่แน่ชัดถึงช่วงเวลาที่แน่ชัดสำหรับระยะเวลาในการติดตาม(1) โดยการติดตามอาศัย ultrasound เป็นหลักโดยอาจร่วมกับ serum tumor markers ในบางกรณีโดยความถี่ในการตรวจติดตามขึ้นกับความสงสัยในการเป็นมะเร็ง

ใน Premenopausal patient

  • แนะนำ ultrasound ทุก 4-12 weeks แต่แนะนำให้ติดตามในช่วงเวลาที่ต่างกันของรอบเดือน (2) (10)
  • ส่วน CA 125 level ไม่ได้แนะนำให้ตรวจติดตามในทุกรอบ แนะนำให้ดูตามค่าตั้งต้น เช่น หาก CA 125 <35 units/mL: ไม่มีความจำเป็นต้องตรวจติดตามต่อ แต่หาก CA 125 ≥35 to ≤200 units/mL: แนะนำให้ repeat test ร่วมกับ ultrasound จนกว่าจะมีการเปลี่ยนแปลง pattern อย่างไรก็ตามหากติดตามไป แล้วพบว่า CA 125 level ยังคงต่ำหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อย สามารถหยุดการติดตาม CA125 ได้ (26)
  • สำหรับก้อนที่ low risk for malignancy อ้างอิงจาก RCOG (25)
    • Simple ovarian cysts < 5 cm: ไม่จำเป็นต้องติดตาม ( หายไปเองได้ใน 3 menstrual cycles )
    • Simple ovarian cysts 5-7 cm:  ติดตาม ultrasound ที่ 1 ปี

ใน Postmenopausal patient

  • แนะนำ Repeat ultrasound ทุก 4-12 weeks (10) ร่วมกับ CA 125 level โดยหากติดตามแล้วมีความ stable ก็สามารถขยายระเวลาการติดตามให้ห่างขึ้นได้ เช่น จาก 6 weeks เป็น 12 weeks จากนั้นเป็น 3-6 months เป็นเวลา 1 year (26)
  • สำหรับก้อนที่ low risk for malignancy อ้างอิงจาก RCOG (7)
    • Asymptomatic, simple, unilateral, unilocular ovarian cysts,ขนาด < 5 cm และค่า CA 125 ปกติ < 35 : ให้ repeat evaluation ทั้ง TVS และ CA125 ใน 4–6 เดือนและสามารถหยุดติดตามได้หลังการติดตาม 1 year หาก cyst ขนาดเท่าเดิมหรือลดลงร่วมกับ CA125 ปกติ

Observation time

ยัง Controversial โดยผู้เชี่ยวชาญบางคนให้คำแนะนำว่าหาก stable masses ให้ observe เป็นระยะเวลา 1 ปีสำหรับ masses without solid component และ 2 ปีสำหรับ masses with solid components (1) โดยทั้งนี้ระยะการติดตามไม่ควรน้อยไปกว่า 7 เดือน อ้างอิงจาก ajog ที่พบว่าจากการติดตามใน epithelial cancers และ borderline tumors มีการโตขึ้นในระยะเวลา 7 เดือนทั้งหมด (2)

แนวทางพิเศษในกลุ่มผู้ป่วยเฉพาะ (Special Considerations)

วัยเด็ก (childhood) / วัยรุ่น (Adolescents)

ก้อนส่วนใหญ่เป็น Benign ซึ่งมักเป็น Functional cyst พบได้มากที่สุด ส่วน Benign neoplasm ที่พบมากสุดคือ Dermoid cyst ในขณะที่ Malignant neoplasm พบสัดส่วนการเจอต่อ ovarian tumor ใน prepubertal สูงกว่า postpubertal females​ (1)โดยกลุ่มที่พบมากสุด คือกลุ่ม  Germ cell tumor ซึ่งมี Immature teratoma มากเป็นอันดับหนึ่ง คิดเป็น 10% – 20% รองลงมาคือ Dysgerminoma ซึ่งคิดเป็น 5 – 10% ของมะเร็งที่พบในผู้หญิงอายุ ​< 20 years (3)

การวินิจฉัย

  • ให้เลือก TAS ก่อน TVS โดยเฉพาะในคนที่ยังอายุน้อยหรือไม่เคยผ่านการมีเพศสัมพันธ์
  • Tumor marker ให้ส่ง AFP, β-hCG, LDH หากสงสัย germ cell tumor ส่วน CA-125 ก็พบการสูงขึ้นได้ในกลุ่มมะเร็งเช่นกัน แต่ก็อาจพบในภาวะอื่นๆได้ด้วย เช่น noncommunicating uterine horns, ovarian fibromas และ torsed adnexa จึงต้องระมัดระวังในการแปลผล

การรักษา

  • Expectant เป็นหลักถ้าทำได้เพราะก้อนโดยส่วนใหญ่เป็น Benign และหายไปเองได้
  • Surgery ให้ทำในกรณีที่จำเป็น เช่น ในกรณีที่สงสัยมะเร็ง, มี complication ที่รักษาด้วยการ conservative ไม่ได้ (เช่น Torsion) หรือ อาการปวดท้องที่ R/O surgical condition ไม่ได้ โดยหากต้องผ่าตัดให้เลือกผ่าตัดแบบส่องกล้องถ้าเป็นไปได้

ทั้งนี้ในกลุ่ม Benign ให้พิจารณาการเก็บรักษารังไข่และท่อนำไข่ เพื่ออนาคตการเจริญพันธุ์เป็นหลัก โดยพิจารณาการผ่าตัดตามความเสี่ยงซึ่งมีหลากหลายรูปแบบตั้งแต่ Cystectomy, Unilateral oophorectomy ไปจนถึง Staging laparotomy อย่างไรก็ตามการที่รังไข่หายไป 1ข้าง ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ ประจำเดือนและอัตราการตั้งครรภ์ในอนาคต

หญิงตั้งครรภ์ (Pregnancy)

อุบัติการณ์ 2-20 ใน 1000 การตั้งครรภ์ เทียบประมาณ 2 ถึง 20 เท่า ของประชากรที่อายุเท่ากัน เป็นผลจาการ ultrasound ระหว่างฝากครรภ์ที่ทำให้พบได้มากขึ้น Adnexal mass ที่พบเพิ่มความเสี่ยงต่อการตั้วครรภ์ในแง่ labor obstruction, risk of torsion (ซึ่งอาจนำไปสู่ miscarriage หรือ preterm delivery) และ malignancy ซึ่งส่วนใหญ่ก้อนเป็นชนิดไม่ร้ายแรง (27)

Differential diagnosis เหมือนในหญิงวัยเจริญพันธุ์ เพิ่มเติมคือภาวะที่พบได้ในหญิงตั้งครรภ์ เช่น

Hyperreactio luteinalis: เกิดจาก physiologic process ที่ β-hCG hyperstimulation มากไปจนทำให้ theca lutein cyst โตมากขึ้น โดยเฉพาะหลังไตรมาสแรก และจะพบได้บ่อยขึ้นในภาวะที่มีการเพิ่มของเนื้อรก เช่น gestational trophoblastic disease, twins, fetal hydrops (28) โดย character ของ ultrasound คือ enlarged ovaries with many peripheral thin-walled cyst และภาวะนี้สามารถหายไปได้เองหลังการตั้งครรภ์

รูปอ้างอิงจาก (27)

Luteoma: เป็น benign proliferations ของ luteinized cells มีลักษณะเป็น Bilateral solid ovarian tumor มักพบในช่วงหลังของการตั้งครรภ์ โดยอาจพบร่วมกับการมีขนเยอะมากขึ้น(hirsutism) หรือมีลักษณะความเป็นชายมากขึ้น (virilization) เช่น เสียงห้าว กล้ามเนื้อใหญ่ขึ้น Clitoromegaly โดยกว่า 40-60% ของทารกผู้หญิงอาจพบการเปลี่ยนแปลงที่มีความ virilization มากขึ้นด้วย (15) การวินิจฉัยอาศัย character ของ ultrasound: heterogenous, irregular solid masses ร่วมกับ CA 125 และ Total testosterone ที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตามตัวก้อนและระดับ androgen ที่สูง สามารถหายได้เองหลังตั้งครรภ์ราว 2-3 เดือน

รูปอ้างอิงจาก (29)

Heterotopic pregnancies: เป็นการตั้งครรภ์​ที่มีทั้งนอกมดลูกและการตั้งครรภ์ปกติในโพรงมดลูกเกิดขึ้นพร้อมกัน เป็นอุบัติการณ์ที่พบได้น้อย ประมาณ 1 ใน 30,000 ต่อการตั้งครรภ์ (27)

รูปอ้างอิงจาก (30)

Incidence ของ adnexal mass ที่อาศัย Surgical management ในหญิงตั้งครรภ์ (27) ได้แก่ Mature teratoma(32%), Endometrioma(15%), Functional cyst (12%), Serous cystadenoma (11%) และ Mucinous cystadenoma (8%)

ส่วน Malignant นั้นพบประมาณ 2% (27): 51% เป็น epithelial tumors (Serous > Mucinous > Endometrioid > Clear cell), 39% เป็น germ cell tumors และ 9% เป็น pseudomyxoma peritonei

การวินิจฉัย

Imaging

  • ใช้ Ultrasound เป็นหลักในการ evaluation :ครอบคลุมทั้งในแง่ accuracy, safety, and availability
  • MRI เป็น 2nd imaging modality เหมาะแก่การประเมิน Large masses, Gastrointestinal-related processes เช่น appendicitis and Crohn disease, Tuboovarian abscesses, Hemorrhagic broid degeneration, Ovarian torsion และประเมิน cancer staging
  • CT สามารถใช้เป็น 3rd imaging modality แต่ไม่แนะนำ เนื่องจากทารกต้องเสี่ยงในการรับรังสี 2.5 to 50.0 mGy สำหรับ CT pelvimetry และมีความเสี่ยงที่จะเกิด fetal thyroid suppression

Tumor marker

  • CA-125: มีความน่าเชื่อถือต่ำลงในช่วงตั้งครรภ์ เนื่องจาก CA 125 จะสูงในช่วงที่ตั้งครรภ์ด้วย โดยเฉพาะในไตรมาสแรก
  • CEA, inhibin B, antimüllerian hormone, and lactate dehydrogenase (LDH) ยังคงมีระดับปกติในช่วงตั้งครรภ์
  • บางภาวะของการตั้งครรภ์ส่งผลต่อ tumor marker เช่น
    • LDH สูงได้ในภาวะ preeclampsia
    • Alpha-fetoprotein สูงได้ในภาวะ neural tube defects, multiple fetal gestation, gastroschisis, cystic hygroma และอื่นๆอีกมากมาย (31) ( แต่อย่างไรก็ตาม หาก > 10,000 ng/mL ควรสงสัย germ cell tumor )

การรักษา

  • Expectant เป็นหลัก โดยก้อนสามารถยุบได้เองถึง 70 %
  • Surgical intervention ซึ่งจะทำในช่วงหลังไตรมาสแรก โดยทำก็ต่อเมื่อ
    • มีอาการ
    • Risk of torsion: > 10 cm
    • สงสัยมะเร็ง

อย่างไรก็ตามพบว่า Elective surgery ปลอดภัยกว่า emergent surgery ทั้งในแง่ risk fetal loss น้อยกว่า 1% : 5% และ risk preterm birth น้อยกว่า 4% : 12% โดย Golden period ในการทำอยู่ในช่วง อายุครรภ์ 16 – 20 สัปดาห์ เพราะ พ้นไตรมาสแรกจึงลด risk of miscariage ได้ดีกว่า และยังเป็นช่วงที่ visualization ในการผ่าตัดดีกว่าในช่วงหลังที่มดลูกโตมากขึ้น

รูปจาก (27)

การให้ Chemotherapy ในหญิงตั้งครรภ์ มีข้อปฏิบัติดั้งนี้ (27)

  • ห้ามให้ใน 1st trimester เพราะเสี่ยง teratogenicity และ spontaneous abortion
  • drug dose ในคนท้องใช้น้ำหนักปัจจุบัน และใช้ dose per weight or body area เช่นเดียวกับคนปกติ และควรมี 3-week window ระหว่างการให้ chemotherapy รอบสุดท้ายและการคลอด เพื่อเว้นช่วงให้เกิด bone marrow recovery ทั้งในแม่และเด็ก
  • งดการให้นมบุตรระหว่างการให้ Chemotherapy

เอกสารอ้างอิง

  1. Practice bulletin No. 174: Evaluation and management of adnexal masses. Obstet Gynecol. 2016;128(5): e210–e26.
  2. Christina Washington M, Camille Catherine Gunderson, MD, Robert S. Mannel, MD. adnexal mass. In: William T. Creasman RSM, David G. Mutch, and Krishnansu Tewari. Philip J. DiSaia, editor. DiSaia and Creasman Clinical Gynecologic Oncology. 10 ed. India: Elsevier; 2023. p. 230–49.
  3. Malte Renz TAL, Michael Friedlander, Jonathan S., Berek. Ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer. In: Berek JS, editor. Berek & Novak’s gynecology. 17 ed. Mexico: Wolters Kluwer.; 2026.
  4. Renz M, Friedlander M, Berek JS. Cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: 2025 update. Int J Gynecol Obstet. 2025;171 Suppl 1(Suppl 1):6–35.
  5. Hong K, Liu Y, Yin H, Huang K, Pu XL, Zhu ZX. Identifying factors contributing to delayed diagnosis of ovarian cancer: A comprehensive analysis. Int J Womens Health. 2024;16:1463–73.
  6. Florence DiBiase KS, Paula J. Adams Hillard. Adult gynecology. In: JS B, editor. Berek & Novak’s gynecology. Mexico: Wolters Kluwer; 2026.
  7. Dr MK Mehasseb MRCOG DNSF, and Dr F Bryden FRCR. The Management of ovarian cysts in postmenopausal women. RCOG Green-top guideline no 34. 2016:1–31.
  8. Epithelial carcinoma of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: Incidence and risk factors [Internet]. 2025 [cited 01 October 2025]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/epithelial-carcinoma-of-the-ovary-fallopian-tube-and-peritoneum-incidence-and-risk-factors?search=risk%20factor%20of%20ovarian%20cancer&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1.
  9. Gaitskell K, Coffey K, Green J, Pirie K, Reeves GK, Ahmed AA, et al. Tubal ligation and incidence of 26 site-specific cancers in the million women study. Br J Cancer. 2016;114(9):1033–7.
  10. Biggs WS, Marks ST. Diagnosis and management of adnexal masses. Am Fam Physician. 2016;93(8):676–81.
  11. Kulkarni AM, Mehravaran S, Lee SY. IOTA Simple rules: review of 10 points for evaluation of adnexal masses. Radiographics. 2022;42(1):E29–e30.
  12. Plus I. Educational materials 2000 [Available from: https://iotaplus.org/en/education/educational-materials.
  13. Strachowski LM, Jha P, Phillips CH, Blanchette Porter MM, Froyman W, Glanc P, et al. O-RADS US v2022: An update from the American college of radiology’s ovarian-adnexal reporting and data system US committee. Radiology. 2023;308(3):e230685.
  14. Zhang Q, Dai X, Li W. Systematic review and meta-analysis of O-RADS ultrasound and O-RADS MRI for risk assessment of ovarian and adnexal lesions. AJR Am J Roentgenol. 2023;221(1):21–33.
  15. Adnexal mass: Ultrasound categorization [Internet]. 2025. Available from: https://www.uptodate.com/contents/adnexal-mass-ultrasound-categorization?search=Adnexal%20mass%3A%20Ultrasound%20categorization%20&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1.
  16. Adnexal mass: Differential diagnosis [Internet]. 2025. Available from: https://www.uptodate.com/contents/adnexal-mass-differential-diagnosis?sectionName=Serous%20or%20mucinous%20cystadenoma&search=Adnexal%20mass%3A%20Ultrasound%20categorization%20&topicRef=3208&anchor=H466945734&source=see_link#H466945734.
  17. Cunningham FG, Leveno, K. J., Dashe, J. S., Hoffman, B. L., Spong, C. Y., & Casey, B. M. Ectopic pregnancy. Williams obstetrics 26 ed: McGraw Hill; 2022. p. 222.
  18. Givens V, Mitchell GE, Harraway-Smith C, Reddy A, Maness DL. Diagnosis and management of adnexal masses. Am Fam Physician. 2009;80(8):815–20.
  19. Sex cord-stromal tumors of the ovary: Epidemiology, clinical features, and diagnosis in adults [Internet]. 2025. Available from: https://www.uptodate.com/contents/sex-cord-stromal-tumors-of-the-ovary-epidemiology-clinical-features-and-diagnosis-in-adults?search=Sex%20cord-stromal%20tumors%20of%20the%20ovary%3A%20Epidemiology%2C%20clinical%20features%2C%20and%20diagnosis%20in%20adults&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1.
  20. Andrew John Li M. Adnexal mass: Role of serum biomarkers in diagnosing epithelial carcinoma of the ovary, fallopian tube, or peritoneum. 2025.
  21. Bryce C. Risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) for Assessing Likelihood of ovarian cancer. Am Fam Physician. 2023;107(3):303–4.
  22. Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, et al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022;2022(2):hoac009.
  23. Sinha A, Ewies AA. Ovarian mature cystic teratoma: Challenges of surgical management. Obstet Gynecol Int. 2016; 2016:2390178.
  24. Cohen SB, Oelsner G, Seidman DS, Admon D, Mashiach S, Goldenberg M. Laparoscopic detorsion allows sparing of the twisted ischemic adnexa. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 1999;6(2):139–43.
  25. Philip D. Kaloo KAL, Shaheen Khazali, David Hoy and Sadoon S. Management of suspected ovarian masses in premenopausal women. Green–top guideline No 62 RCOG/BSGE joint guideline. 2011:1–14.
  26. Approach to the patient with an adnexal mass [Internet]. 2025. Available from: https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-patient-with-an-adnexal-mass?search=surveilance%20in%20adnexal%20mass&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H1217854416.
  27. Cathcart AM, Nezhat FR, Emerson J, Pejovic T, Nezhat CH, Nezhat CR. Adnexal masses during pregnancy: diagnosis, treatment, and prognosis. Am J Obstet Gynecol. 2023;228(6):601–12.
  28. Cunningham FG, Leveno, K. J., Dashe, J. S., Hoffman, B. L., Spong, C. Y., & Casey, B. M. Neoplastic Disorders. Williams obstetrics. 26th ed: McGraw Hill; 2022. p. 1170–1.
  29. Mishra V, Rane P, Chhetry M, Shah K. Luteoma in pregnancy: a rare cause of threatened preterm labour! International Journal of reproduction, contraception, Obstetrics and Gynecology. 2023;12:2275–80.
  30. k m. Heterotopic pregnancy Case study 2013 [
  31. Cunningham FG, Leveno, K. J., Dashe, J. S., Hoffman, B. L., Spong, C. Y., & Casey, B. M. Prenatal diagnosis. Williams obstetrics 26 ed: McGraw Hill; 2022. p. 338.

 

Read More

𝐌𝐅𝐌-𝐂𝐌𝐔 𝐂𝐨𝐧𝐟𝐞𝐫𝐞𝐧𝐜𝐞 สู่ “𝐌𝐅𝐌-𝐂𝐌𝐔 𝐒𝐔𝐌𝐌𝐈𝐓” 🚀

เตรียมพบกับการยกระดับครั้งสำคัญ! 🌟 จาก 𝐌𝐅𝐌-𝐂𝐌𝐔 𝐂𝐨𝐧𝐟𝐞𝐫𝐞𝐧𝐜𝐞 สู่ “𝐌𝐅𝐌-𝐂𝐌𝐔 𝐒𝐔𝐌𝐌𝐈𝐓” 🚀
 
งานประชุมวิชาการที่คุณคุ้นเคยกำลังจะก้าวเข้าสู่ปีที่ 9 🏆 เราจึงขอประกาศยกระดับและเปลี่ยนชื่องานเป็น 𝗧𝗛𝗘 𝟵𝘁𝗵 𝗠𝗙𝗠-𝗖𝗠𝗨 𝗦𝗨𝗠𝗠𝗜𝗧 𝟮𝟬𝟮𝟲 อย่างเป็นทางการ 🎊
 
ทำไมถึงต้องเป็น 𝗦𝗨𝗠𝗠𝗜𝗧? 🤔 เพราะการเดินทางสู่ปีที่ 9 ครั้งนี้ เราตั้งใจจัดเต็มด้วยเนื้อหาที่ “ลึกซึ้งขึ้น เข้มข้นขึ้น และเจาะลึกยิ่งกว่าที่เคย” 🔬 ภายใต้ธีม 𝐹𝙧𝑜𝙢 𝙋𝑙𝙖𝑐𝙚𝑛𝙩𝑎 𝑡𝙤 𝙋𝑟𝙚𝑐𝙞𝑠𝙞𝑜𝙣 𝘾𝑎𝙧𝑒 🧬
 
ยืนยันว่าเป็น “งานเดียวกัน ทีมงานคุณภาพจาก MFM-CMU เช่นเคย” 🩺 เพิ่มเติมคือวิชาการระดับสุดยอดที่จะมาอัปเดตให้คุณแบบเอ็กซ์คลูซีฟกว่าเดิม! 💡
 
🗓 กาปฏิทินรอไว้เลย 3-4 ธันวาคม 2026 นี้… แล้วพบกันครับ! ✨
(ติดตามรายละเอียดเพิ่มเติมได้เร็วๆ นี้) 📲
 
#MFMCMUSUMMIT2026#MFMCMU#OBGYNMedCMU#MedCMU#FromPlacentaToPrecisionCare#เวชศาสตร์มารดาและทารก#ประชุมวิชาการแพทย์
Read More

หมู่เลือดอาร์เอชลบในหญิงตั้งครรภ์ : Rh negative in pregnancy

จัดทำโดย: พญ.ปิยากร พานิชยธรรม
อาจารย์ที่ปรึกษา: รศ.พญ. สุชยา ลือวรรณ


บทนำ

ระบบหมู่เลือดของมนุษย์มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในทางการแพทย์ ทั้งในด้านการรักษาผู้ป่วย การให้เลือด และการดูแลหญิงตั้งครรภ์ ปัจจุบันมีการจำแนกระบบหมู่เลือดของมนุษย์ออกเป็นหลายระบบ อย่างไรก็ตามระบบหมู่เลือดที่มีความสำคัญทางคลินิกสูงสุด ได้แก่ ระบบ ABO และระบบ Rh เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องโดยตรงกับความปลอดภัยในการให้และรับเลือด รวมถึงการตั้งครรภ์ การคลอด และสุขภาพของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด

ระบบหมู่เลือด ABO โดยทั่วไปไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรงระหว่างการตั้งครรภ์ ทั้งนี้เนื่องจากแอนติบอดีของมารดาส่วนใหญ่ไม่สามารถผ่านรกได้อย่างมีประสิทธิภาพ อีกทั้งเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์มีการแสดงแอนติเจนของระบบ ABO ในระดับต่ำ อย่างไรก็ตามในบางกรณีอาจพบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเล็กน้อยในทารกแรกเกิด แต่โดยมากไม่รุนแรงและสามารถดูแลรักษาได้ง่าย ในทางตรงกันข้าม ระบบหมู่เลือด Rh มีความสำคัญอย่างยิ่งในทางสูติศาสตร์ เนื่องจากสามารถก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรงระหว่างการตั้งครรภ์ได้ โดยเฉพาะมารดาที่มีหมู่เลือด Rh ลบ และทารกในครรภ์มีหมู่เลือด Rh บวก และยิ่งในกรณีที่มารดาเคยได้รับการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้สร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจน Rh มาก่อน ภาวะดังกล่าวอาจนำไปสู่โรคเม็ดเลือดแดงแตกของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด (Hemolytic disease of the fetus and newborn, HDFN) ซึ่งมีความรุนแรงตั้งแต่ระดับเล็กน้อยจนถึงเป็นอันตรายต่อชีวิต [1]

ความชุกของหมู่เลือด Rh ลบ มีความแตกต่างกันอย่างชัดเจนตามเชื้อชาติ โดยพบได้มากในประชากรทางยุโรป เช่น ร้อยละ 17 ในสหราชอาณาจักร และร้อยละ 15 ในสหรัฐอเมริกา [2] ในขณะที่ประชากรในทวีปเอเชียมีอัตราการพบต่ำมาก โดยในประเทศไทยพบเพียงประมาณร้อยละ 0.3 ของประชากรทั้งหมด [3] แม้จะเป็นหมู่เลือดที่พบได้ไม่บ่อย แต่เมื่อร่างกายเกิดการกระตุ้นของระบบภูมิคุ้มกันให้สร้างแอนติบอดีแล้วผลกระทบที่ตามมาอาจรุนแรง และส่งผลต่อการตั้งครรภ์ครั้งต่อๆ ไปอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะที่ร่างกายสร้างแอนติบอดีดังกล่าวเรียกว่า การเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง (RBC alloimmunization)

การเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง

การเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงระหว่างการตั้งครรภ์ (รูปที่ 1) เป็นกระบวนการทางภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้น เมื่อมารดามีหมู่เลือด Rh ลบ ซึ่งจะไม่มีแอนติเจนบนเม็ดเลือดแดง ได้รับสัมผัสกับเลือดของทารกในครรภ์ที่เป็นหมู่เลือด Rh บวก ซึ่งมีแอนติเจนบนเม็ดเลือดแดง โดยแอนติเจนบนเม็ดเลือดแดงของทารกนี้เองที่ร่างกายของมารดาถือว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมต่อระบบภูมิคุ้มกันของมารดา โดยการปะปนของเลือดทารกกับมารดามักเกิดจากการรั่วไหลของเลือดจากทารกเข้าสู่กระแสเลือดของมารดาผ่านทางรก (Fetomaternal hemorrhage) ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดการตั้งครรภ์ แต่พบได้บ่อยในไตรมาสที่สามและระหว่างการคลอด นอกจากนี้ยังอาจเกิดจากเหตุการณ์อื่น ๆ เช่น การแท้ง การยุติการตั้งครรภ์ การตั้งครรภ์นอกมดลูก ภาวะเลือดออกก่อนคลอด หรือจากการทำหัตถการทางสูติกรรม เช่น การเจาะน้ำคร่ำ การเจาะชิ้นเนื้อรก และการผ่าตัดทารกในครรภ์ [9]

รูปที่ 1 แสดงการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงระหว่างการตั้งครรภ์
ที่มา: Britannica Editors. “Rh blood group system”. Encyclopedia Britannica, 18 Dec. 2025

แม้ปริมาณเลือดของทารกที่เข้าสู่กระแสเลือดของมารดาจะมีเพียงเล็กน้อย โดยอาจน้อยถึง 0.1 มิลลิลิตร ก็สามารถกระตุ้นให้เกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงได้ [6] หลังการสัมผัสแอนติเจน ระบบภูมิคุ้มกันของมารดาจะเริ่มตอบสนอง โดยเริ่มจากการสร้างแอนติบอดีชนิด IgM ซึ่งไม่สามารถผ่านรกได้ และต่อมาจะมีการเปลี่ยนชนิดเป็น IgG ซึ่งสามารถผ่านรกเข้าสู่ทารกในครรภ์ได้ และจะตรวจพบภูมิคุ้มกันได้ใช้เวลาประมาณ 5-15 สัปดาห์ โดยทั่วไปการตั้งครรภ์ครั้งแรกมักไม่ก่อให้เกิดอันตรายรุนแรงต่อทารก เนื่องจากเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันครั้งแรก (primary immune response) ที่เกิดขึ้นอย่างช้า ๆ และการสร้างแอนติบอดี IgG ยังมีปริมาณไม่มากเพียงพอ อย่างไรก็ตามในการตั้งครรภ์ครั้งถัดไป หากทารกยังคงมีหมู่เลือด Rh บวก ระบบภูมิคุ้มกันของมารดาจะตอบสนองอย่างรวดเร็ว (secondary immune response) โดยสร้างแอนติบอดี IgG ในปริมาณมาก ซึ่งสามารถผ่านรกและเข้าสู่กระแสเลือดของทารกได้ แอนติบอดีเหล่านี้จะจับกับแอนติเจนบนผิวเม็ดเลือดแดงของทารก ส่งผลให้เม็ดเลือดแดงของทารกถูกทำลาย และเกิดการสลายเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือดในที่สุด [4], [5]

นอกจากการตั้งครรภ์แล้ว ผู้ป่วยที่ได้รับเลือดซ้ำๆ เช่น ผู้ป่วยโรคโลหิตจางธาลัสซีเมีย หรือผู้ป่วยที่ต้องได้รับการเติมเลือดเป็นประจำ ก็มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงเช่นเดียวกัน เนื่องจากอาจได้รับสัมผัสกับแอนติเจนหลากหลายชนิดจากผู้บริจาค [5], [6] ดังนั้นการตรวจคัดกรองทางห้องปฏิบัติการว่าร่างกายของคนที่มีหมู่เลือด Rh ลบ มีการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้สร้างแอนติบอดีแล้วหรือไม่ จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันและวางแผนการรักษาต่อไป

ชนิดของแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดแดง

ระบบหมู่เลือด Rh ประกอบด้วยแอนติเจนบนผิวเม็ดเลือดแดงมากกว่า 50 ชนิด อย่างไรก็ตาม แอนติเจนที่มีความสำคัญทางคลินิกสูงสุด ได้แก่ RhD และ Kell เนื่องจากมีศักยภาพสูงในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและก่อให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารกในครรภ์ได้ แอนติเจน RhD เป็นแอนติเจนที่พบได้บ่อยที่สุดในประชาชนทั่วไป และปัจจุบันหมู่เลือด RhD มีวิธีการป้องกันการสร้างแอนติบอดีได้ ด้วยการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลิน (anti-D immunoglobulin) แต่สำหรับแอนติเจน Kell ยังไม่มีวิธีการใดที่ใช้ป้องกันการเกิดแอนติบอดีได้ ดังนั้นหมู่เลือด RhD จึงได้รับความสำคัญทางคลินิกมากกว่า และถูกใช้เป็นเกณฑ์ในการจำแนกหมู่เลือด Rh บวก และ Rh ลบ [6]

ในมารดาที่มีหมู่เลือด Rh ลบ มีความเสี่ยงสูงต่อการสร้างแอนติบอดีต่อ RhD เมื่อได้สัมผัสกับเม็ดเลือดแดงที่มีแอนติเจน RhD ของทารกซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในทารกได้ ตั้งแต่ระดับปานกลางจนถึงรุนแรง โดยระดับไตเตอร์วิกฤต (critical titer) ที่มากกว่า 1:32 ถือว่าเป็นระดับที่ต้องเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิด ในขณะที่แอนติเจน Kell แม้จะพบได้น้อยกว่าแอนติเจน RhD แต่มีความรุนแรงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในทารกได้สูงกว่า ดังนั้นแอนติบอดีชนิด anti-Kell ที่มีค่าไตเตอร์ระดับวิกฤตมากกว่า 1:4 ก็ถือว่ามีความเสี่ยงสูงแล้วต้องเฝ้าระวังแล้ว (ตารางที่ 1)

ตารางที่ 1 แสดงชนิดของแอนติบอดีและความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารกในครรภ์
ที่มา: Valentini, B., Ramirez Zegarra, R., Ghi, T. and Dall’Asta, A. (2025), Red blood cell alloimmunization and pregnancy: Diagnosis and management. Pregnancy, 1: e70085.

การตรวจหมู่เลือด ABO/RhD และการคัดกรองแอนติบอดี

การตรวจหมู่เลือด ABO และ RhD เป็นการตรวจพื้นฐานที่ต้องทำในการฝากครรภ์ครั้งแรก เพื่อระบุความเสี่ยงของการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง ในกรณีที่ผลเลือดมารดาเป็น Rh ลบ และบิดาเป็น Rh บวก แนะนำให้ตรวจคัดกรองแอนติบอดีของมารดาด้วยวิธี indirect antiglobulin test (IAT) ก่อนเพื่อค้นหาว่าในร่างกายมารดามีการสร้างแอนติบอดีที่ต่อต้านแอนติเจนบนเม็ดเลือดแดงแล้วหรือไม่ หากยังไม่มีการสร้างแอนติบอดีควรได้รับการตรวจหาแอนติบอดีซ้ำในช่วงอายุครรภ์ 24–28 สัปดาห์ และเมื่อมีเหตุการณ์ที่สงสัยว่าจะทำให้เกิดการสัมผัสระหว่างเลือดของทารกกับมารดา หากตรวจพบแอนติบอดีจะถือว่าเกิดภาวะแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงแล้ว และการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินก็จะไม่มีประโยชน์ โดยทั่วไปถ้ามีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงแล้ว (รูปที่ 2) แนะนำให้ตรวจระดับไตเตอร์ของแอนติบอดีซ้ำทุก 2-4 สัปดาห์ แม้ว่าการพบแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดแดงจะบ่งชี้ถึงความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารก แต่ไม่ได้หมายความว่า ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารกจะต้องเกิดขึ้นเสมอไป การประเมินความเสี่ยงของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารก ขึ้นอยู่กับหมู่เลือดของทารกในครรภ์ รวมถึงระดับไตเตอร์ของแอนติบอดีของมารดา (ตารางที่ 1) ทั้งนี้อาจต้องพิจารณาถึงผลบวกลวงในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับแอนติดีอิมมูโนโกลบูลินเพื่อป้องกัน (anti-D immunoprophylaxis) ภายในช่วงไม่กี่สัปดาห์ที่ผ่านมาด้วย [4], [5], [6]

การประเมินสถานะ RhD ของทารกในครรภ์ก็มีบทบาทสำคัญเช่นกัน โดยเฉพาะในมารดาที่มีหมู่เลือด Rh ลบ เพราะถ้าหากทราบว่าบิดามีหมู่เลือดเป็น Rh บวกแบบ homozygous ทารกทุกคนจะมีหมู่เลือดเป็น Rh บวกแน่นอน แต่ถ้าบิดามีหมู่เลือดเป็น Rh บวกแบบ heterozygous โอกาสที่ทารกจะมีหมู่เลือด Rh บวก ร้อยละ 50 และ หมู่เลือด Rh ลบ อีกร้อยละ 50 ดังนั้นในกรณีหลังอาจพิจารณาตรวจหาสถานะ RhD ของทารกในครรภ์ได้ [6] ซึ่งในปัจจุบันสามารถตรวจหาสถานะ RhD ของทารกในครรภ์ได้จากดีเอนเออิสระของทารกในพลาสมาของมารดา (cell-free DNA) โดยใช้การตรวจคัดกรองความผิดปกติของโครโมโซมทารกในครรภ์ (non-invasive prenatal testing, NIPT) ซึ่งมีความแม่นยำสูง โดยมีความไวและความจำเพาะมากกว่าร้อยละ 99 [7] การตรวจดังกล่าวสามารถช่วยลดการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินที่ไม่จำเป็น และช่วยลดค่าใช้จ่ายทางการแพทย์ได้ หากทราบว่าทารกในครรภ์มีหมู่เลือด Rh ลบ อย่างไรก็ตามยังคงมีความเสี่ยงเล็กน้อยสำหรับผลลบลวงซึ่งน้อยกว่าร้อยละ 1 ที่อาจทำให้พลาดการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินได้

รูปที่ 2 แสดงการตรวจคัดกรอง และการดูแลการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงระหว่างการตั้งครรภ์
ที่มา: Valentini, B., Ramirez Zegarra, R., Ghi, T. and Dall’Asta, A. (2025), Red blood cell alloimmunization and pregnancy: Diagnosis and management. Pregnancy, 1: e70085.

การให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินในการตั้งครรภ์

แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินเป็นแอนติบอดีที่ได้จากพลาสมาของผู้บริจาค ซึ่งทำหน้าที่จับกับแอนติเจน RhD บนเม็ดเลือดแดงของทารกที่เข้าสู่กระแสเลือดของมารดา ป้องกันไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันของมารดาสร้างแอนติบอดีเอง โดยจากงานวิจัยใน Cochrane Library และ NICE แสดงให้เห็นว่าการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินสามารถลดการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงได้ถึงร้อยละ 70-80 [19] แนวทางสากลจึงแนะนำให้ให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินขนาด 50 ไมโครกรัม ฉีดเข้ากล้ามเนื้อในกรณีที่มีข้อบ่งชี้ช่วงไตรมาสแรก และขนาด 300 ไมโครกรัม ฉีดเข้ากล้ามเนื้อในช่วงไตมาสที่สองและสาม แก่สตรีหมู่เลือด Rh ลบ ที่ตั้งครรภ์ทารกหมู่เลือด Rh บวก หรือทารกที่ยังไม่ทราบสถานะ Rh ในช่วงอายุครรภ์ 28-34 สัปดาห์ หลังจากยืนยันแล้วว่ายังไม่มีการสร้างแอนติบอดีของมารดา และให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินขนาด 300 ไมโครกรัม ฉีดเข้ากล้ามเนื้อซ้ำภายใน 72 ชั่วโมงหลังคลอด หากได้รับการยืนยันว่าทารกเป็นหมู่เลือด Rh บวก [9] อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มีการป้องกันสำหรับการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงที่ไม่ใช่หมู่เลือก RhD

สถานการณ์ที่ควรพิจารณาให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลิน

การทำแท้ง หรือการสูญเสียการตั้งครรภ์ระยะแรก

การให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินเพื่อป้องกันการเกิดภาวะแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงเป็นแนวปฏิบัติที่ใช้มาอย่างยาวนานในสตรีตั้งครรภ์ที่มี Rh ลบ อย่างไรก็ตามหลักฐานที่สนับสนุนประโยชน์ของการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินในกรณีการทำแท้ง หรือการสูญเสียการตั้งครรภ์ที่อายุน้อยกว่า 12 สัปดาห์ยังมีจำกัด งานวิจัยล่าสุดตีพิมพ์บน JAMA ปี 2023 [11] พบว่าปริมาณเม็ดเลือดแดงของทารกที่ถ่ายเทเข้าสู่กระแสเลือดของมารดาหลังการทำแท้ง หรือการสูญเสียการตั้งครรภ์ที่อายุน้อยกว่า 12 สัปดาห์อยู่ในระดับต่ำมาก และต่ำกว่าค่าที่คาดว่าระบบภูมิคุ้มกันจะถูกกระตุ้นให้เกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงอย่างชัดเจน ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงในกรณีดังกล่าวมีน้อยมาก จากหลักฐานที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่ปรับปรุงใหม่ของ ACOG ปี 2024 [10] จึงไม่ได้แนะนำให้ตรวจหมู่เลือด Rh และให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินเป็นประจำในผู้ป่วยที่อายุครรภ์น้อยกว่า 12 สัปดาห์อีกต่อไป โดยสามารถพิจารณาเป็นรายบุคคลผ่านกระบวนการตัดสินใจร่วมกัน ในขณะที่ยังคงแนะนำการตรวจ Rh และการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินในผู้ป่วยที่อายุครรภ์ตั้งแต่ 12 สัปดาห์ขึ้นไปอยู่

ส่วนในกรณีที่เป็นการตั้งครรภ์ไข่ปลาอุก (Molar pregnancy) ซึ่งมีทั้งแบบสมบูรณ์ (Complete molar pregnancy) และ แบบบางส่วน (Partial molar pregnancy) โดยการตั้งครรภ์ไข่ปลาอุกชนิดสมบูรณ์ จะไม่มีการสร้างอวัยวะของทารก จึงไม่ควรมีการะปะปนของเลือดทารกกับมารดา และไม่มีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง แต่หากเป็นการตั้งครรภ์ไข่ปลาอุกชนิดบางส่วน จะยังมีการสร้างชิ้นส่วนของทารกได้ ดังนั้นจึงสามารถเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงได้ และเนื่องจากทั้งสองชนิดแยกกันได้ยาก จึงมักแนะนำให้ให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินไปเลยในกรณีที่คนไข้มีหมู่เลือด Rh ลบ [9], [19]

การตั้งครรภ์นอกมดลูก (Ectopic Pregnancy)

การตั้งครรภ์นอกมดลูกมีโอกาสที่ท่อนำไข่จะแตกได้ และพบอุบัติการณ์การเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงจากท่อนำไข่ที่แตกสูงขึ้นถึงประมาณร้อยละ 24 ดังนั้นในหญิงตั้งครรภ์ที่มีหมู่เลือด Rh ลบ จึงแนะนำในการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินในผู้ป่วยกลุ่มนี้เลย [9]

การทำหัตถการรุกล้ำ (Invasive procedure)

ประเทศส่วนใหญ่แนะนำให้ให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินในหญิงตั้งครรภ์ Rh ลบ หลังการทำหัตถการรุกล้ำ เช่น การตัดชิ้นเนื้อรก หรือการเจาะน้ำคร่ำ แม้ว่าหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สนับสนุนจะยังมีจำกัด แต่ในทางตรงกันข้ามก็มีบางประเทศที่ไม่ให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินเป็นกิจวัตรในสถานการณ์นี้ เช่น ประเทศเดนมาร์ก เนื่องจากไม่พบความแตกต่างของอัตราการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงที่อายุครรภ์ก่อน 29 สัปดาห์ ระหว่างกลุ่มที่ได้รับการทำหัตถการรุกล้ำกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการทำหัตถการ [12]

ภาวะเลือดออกและการบาดเจ็บช่องท้องระหว่างตั้งครรภ์

การบาดเจ็บบริเวณช่องท้องอาจทำให้เกิดการถ่ายเทเลือดจากทารกสู่มารดา ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อ การเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง แม้จะไม่ทราบความเสี่ยงที่แน่ชัดแต่โดยทั่วไปแนะนำให้ให้ แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินเพื่อป้องกัน โดยในแนวทางเดียวกันนี้สามารถใช้กับกรณีเลือดออกก่อนคลอดในไตรมาสที่สองและสามได้เช่นกัน [9]

การหมุนทารกจากท่าก้น (External cephalic version)

การหมุนทารกจากท่าก้นให้เป็นท่าศีรษะ มีความเสี่ยงที่เลือดทารกจะเข้าสู่มารดาได้ประมาณร้อยละ 2-6 จึงแนะนำให้ให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลิน แต่ก็มีการศึกษาในประเทศแคนนาดาพบว่าการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินที่เป็นมาตรฐานในช่วงอายุครรภ์ไตรมาสสามอยู่แล้ว เพียงพอในการป้องกันการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันได้ [9]

ผลกระทบต่อทารกจากการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด (Hemolytic disease of the fetus and newborn, HDFN)

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด เกิดจากแอนติบอดี IgG ของมารดาที่ผ่านรกเข้ามาจับกับเม็ดเลือดแดงของทารก และไปทำลายเม็ดเลือดแดง ส่งผลให้เกิดการสลายเม็ดเลือดแดงจากกลไกทางภูมิคุ้มกัน ความรุนแรงขึ้นอยู่กับชนิดและระดับของแอนติบอดี หากไม่ได้รับการรักษาอาจนำไปสู่ภาวะบวมน้ำและการเสียชีวิตในครรภ์ได้ [13]

ทารกบวมน้ำ (Hydrops fetalis)

ทารกบวมน้ำเป็นภาวะคุกคามชีวิต โดยทารกจะมีลักษณะชั้นใต้ผิวหนังหนา ส่วนมากมากกว่า 5 มิลลิเมตร ร่วมกับมีการสะสมของของเหลวผิดปกติในช่องต่างๆ ของร่างกายทารกอย่างน้อยสองตำแหน่ง ได้แก่ ช่องท้อง เยื่อหุ้มหัวใจ และเยื่อหุ้มปอด นอกจากนี้ยังมีลักษณะที่อาจพบร่วมได้ เช่น รกหนาตัว น้ำคร่ำเยอะผิดปกติ และตับม้ามโต โดยสาเหตุเกิดจากภาวะซีดรุนแรง หัวใจล้มเหลวชนิดบีบตัวสูง และการทำงานของตับที่ผิดปกติ [13]

การดูแลรักษา

ภาวะการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงในหญิงตั้งครรภ์เป็นภาวะที่มีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากอาจนำไปสู่การเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในทารกดังที่ได้กล่าวไปข้างต้น ซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกันไปตามประวัติการตั้งครรภ์และระดับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของมารดา ในกรณีที่เกิดแอลโลอิมมูไนเซชันเป็นครั้งแรกทารกในครรภ์มักจะไม่เกิดภาวะซีดรุนแรง หรืออาจเกิดขึ้นช้าในช่วงปลายไตรมาสที่สองหรือสามของการตั้งครรภ์ ในทางตรงกันข้ามการตั้งครรภ์ที่มารดาเคยมีประวัติทารกได้รับผลกระทบจากเม็ดเลือดแดงแตกมาก่อน จะมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะทารกซีดรุนแรงตั้งแต่อายุครรภ์น้อย การระบุผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยงตั้งแต่ระยะเริ่มต้นและการติดตามอย่างใกล้ชิดจึงมีความจำเป็นอย่างยิ่ง เพื่อที่จะสามารถให้การรักษาภาวะทารกซีดได้อย่างทันท่วงที และลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะทารกบวมน้ำ และทารกเสียชีวิตในครรภ์

รูปที่ 3 แสดงการดูแลหญิงตั้งครรภ์ที่มีประวัติการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันในการตั้งครรภ์ครั้งก่อน
ที่มา: Valentini, B., Ramirez Zegarra, R., Ghi, T. and Dall’Asta, A. (2025), Red blood cell alloimmunization and pregnancy: Diagnosis and management. Pregnancy, 1: e70085.

การดูแลก่อนคลอดและการประเมินความเสี่ยง

การดูแลก่อนคลอดในหญิงตั้งครรภ์ที่มีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงไปแล้ว (รูปที่ 3) ประกอบด้วยการติดตามระดับแอนติบอดีของมารดา (Anti-D antibody titer) ร่วมกับการตรวจอัลตราซาวนด์ดอปเลอร์ เพื่อคัดกรองทารกในครรภ์ที่มีความเสี่ยงต่อภาวะซีดเมื่อมีหลักฐานสนับสนุนว่าทารกในครรภ์มีภาวะซีดจริง การเติมเลือดให้ทารกระหว่างตั้งครรภ์ (intrauterine transfusion, IUT) ถือเป็นการรักษาหลัก อย่างไรก็ตามการเติมเลือดให้ทารกระหว่างตั้งครรภ์ เป็นหัตถการที่มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของทารก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อทำในอายุครรภ์น้อยกว่า 18-20 สัปดาห์ ดังนั้น เป้าหมายสำคัญของการดูแลก่อนคลอดคือการชะลอการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอย่างรุนแรง และเพื่อเลื่อนความจำเป็นในการเติมเลือดให้ทารกระหว่างตั้งครรภ์ให้นานที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ [4]

ระดับไตเตอร์วิกฤต (Critical antibody titer)

ในการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดงเป็นครั้งแรก แนะนำให้ติดตามระดับแอนติบอดีของมารดา (Anti-D antibody titer) ทุก 4 สัปดาห์จนถึงอายุครรภ์ 24 สัปดาห์ และทุก 2 สัปดาห์หลังจากนั้นจนถึงคลอด หรือจนกว่าจะถึงระดับไตเตอร์วิกฤต ในกรณีที่ระดับไตเตอร์เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหรืออยู่ในช่วงก้ำกึ่ง อาจจำเป็นต้องเพิ่มความถี่ของการติดตามเป็นทุกสัปดาห์ โดยระดับไตเตอร์วิกฤตหมายถึงระดับแอนติบอดีที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะซีดระดับปานกลางถึงรุนแรงในทารกในครรภ์ [14]

ในทางตรงกันข้ามสำหรับการตั้งครรภ์ที่มารดาเคยมีประวัติเม็ดเลือดแดงแตกของทารกมาก่อน ระดับไตเตอร์ไม่สามารถใช้ทำนายความรุนแรงของโรคได้อย่างแม่นยำ เนื่องจากค่าระดับไตเตอร์ไม่ได้มีความสัมพันธ์โดยตรงกับภาวะซีดของทารก อย่างไรก็ตามการวัดระดับไตเตอร์เริ่มต้นยังคงมีประโยชน์ เนื่องจากระดับไตเตอร์ที่สูงมากๆ อาจบ่งบอกถึงความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงของทารกแตกซ้ำได้ และอาจใช้เป็นข้อมูลประกอบการพิจารณาสำหรับการรักษาเพื่อปรับภูมิคุ้มกันตั้งแต่ระยะแรก เช่น การให้ภูมิคุ้มกันอิมมูโนโกลบูลลินทางหลอดเลือดดำ (Intravenous Immunoglobulin, IVIG) [18]

รูปที่ 4 แสดงตำแหน่งการวัดค่าความเร็วสูงสุดช่วงซิสโตลิกของหัวใจบีบตัวของทารก (middle cerebral artery peak systolic velocity, MCA-PSV)
ที่มา: Kenneth J. Moise, JR., MD. Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn. In: Creasy RK. Creasy and Resnik’s Maternal-Fetal Medicine Principles and Practice, 9th Edition: Elsevier Health sciences; 2023. p. 634-649.

การประเมินภาวะซีดด้วยตรวจอัลตราซาวนด์ดอปเลอร์หลอดเลือดแดงมิดเดิลซีรีบรัล

การตรวจอัลตราซาวนด์ดอปเลอร์หลอดเลือดแดงมิดเดิลซีรีบรัล (middle cerebral artery peak systolic velocity, MCA-PSV) (รูปที่ 4) ถือเป็นมาตรฐานในการติดตามทารกในครรภ์ที่มีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง และมีระดับแอนติบอดีสูง เพื่อคัดกรองภาวะซีดของทารกที่อาจได้รับประโยชน์จากการเติมเลือดระหว่างตั้งครรภ์ โดยในภาวะซีด ความหนืดของเลือดจะลดลง ร่วมกับหัวใจจะเพิ่มการบีบตัวเพื่อคงการนำออกซิเจนไปยังสมอง ส่งผลให้ค่า MCA-PSV เพิ่มสูงขึ้น มีหลักฐานจากการศึกษาพบว่า MCA-PSV มากกว่าเท่ากับ 1.5 เท่าของค่ามัธยฐาน (multiple of the median, MoM) [15], [18] มีความไวและความจำเพาะในการตรวจหาภาวะซีดระดับปานกลางถึงรุนแรงในทารกที่ยังไม่เคยได้รับการเติมเลือดมาก่อน ดังนั้นในการเกิดการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันครั้งแรกจึงแนะนำให้เริ่มติดตามด้วยการตรวจอัลตราซาวนด์ดอปเลอร์เมื่อระดับไตเตอร์ถึงค่าวิกฤต ส่วนหญิงตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงตั้งแต่ระยะแรก เช่น เคยมีประวัติเม็ดเลือดแดงแตกของทารกมาก่อน ควรเริ่มติดตามทุกสัปดาห์ตั้งแต่อายุครรภ์ 15–16 สัปดาห์

เมื่อค่า MCA-PSV มากกว่าเท่ากับ 1.5 MoM หรือมีสัญญาณอื่นที่บ่งชี้ถึงภาวะซีด ให้พิจารณาทำการเจาะเลือดสายสะดือ (cordocentesis) เพื่อยืนยันการวินิจฉัย เนื่องจาก MCA-PSV มีอัตราการเกิดผลบวกลวงได้ และข้อบ่งชี้ของการเติมเลือดให้ทารกระหว่างตั้งครรภ์ ได้แก่ ระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่าค่าเฉลี่ยตามอายุครรภ์มากกว่า 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน หรือฮีมาโตคริตต่ำกว่า 30% [16]

การเติมเลือดให้ทารกในครรภ์ (Intrauterine transfusion)

ประมาณร้อยละ 13 ของการตั้งครรภ์ที่มีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันจำเป็นต้องได้รับการเติมเลือดให้ทารกในครรภ์ ซึ่งมักทำผ่านหลอดเลือดดำสะดือ โดยตำแหน่งเกาะรกเป็นตำแหน่งที่ใช้บ่อยที่สุด โดยทั่วไปการเติมเลือดให้ทารกระหว่างตั้งครรภ์ มักทำในช่วงอายุครรภ์ 18-35 สัปดาห์ เนื่องจากช่องก่อน 18 สัปดาห์มีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตของทารก และช่วงหลัง 35 สัปดาห์มักจะพิจารณาให้คลอดก่อนและให้การรักษาหลังคลอดแทน ปริมาณเลือดที่ให้พิจารณาจากหลายปัจจัย โดยมีเป้าหมายให้ฮีมาโตคริตหลังการเติมเลือดประมาณร้อยละ 40-45 การเติมเลือดให้ทารกระหว่างการตั้งครรภ์ซ้ำ พิจารณาจากอัตราการลดลงของฮีโมโกลบินหรือการประเมินทางคลินิก โดยการเติมเลือดให้ทารกระหว่างตั้งครรภ์ยังคงเป็นการรักษาหลักในครรภ์ และช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้มากกว่าร้อยละ 95 แม้จะมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของทารกประมาณร้อยละ 1-2 ต่อหัตถการ [17]

การให้สารภูมิคุ้มกันอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (Intravenous Immunoglobulin, IVIG) แก่มารดา

การให้ภูมิคุ้มกันอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVIG) ขนาดยาที่ใช้บ่อยคือ 1 g/kg ต่อสัปดาห์ มีบทบาทในการลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของมารดา โดยแอนติบอดี IgG ของมารดาที่ผ่านรกไปหาทารกลดลงและลดการทำลายเม็ดเลือดแดงของทารก สามารถพิจารณาใช้ได้ตั้งแต่อายุครรภ์ 10-14 สัปดาห์ในรายที่มีความเสี่ยงสูง (รูปที่ 3) แม้ว่าการให้ภูมิคุ้มกันอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำจะช่วยชะลอความจำเป็นในการเติมเลือดให้ทารกระหว่างการตั้งครรภ์ออกไปได้ประมาณ 15-22 วัน แต่สุดท้ายแล้วทารกส่วนใหญ่ยังคงต้องได้รับการเติมเลือดในครรภ์อยู่ดี [18], [20]

กำหนดคลอดเมื่อมีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง

การกำหนดเวลาคลอดในหญิงตั้งครรภ์ที่มีการเกิดแอลโลอิมมูไนเซซันของเม็ดเลือดแดงไปแล้ว ต้องพิจารณาสมดุลระหว่างความเสี่ยงจากภาวะทารกซีดรุนแรงกับภาวะแทรกซ้อนจากการคลอดก่อนกำหนด โดยทั่วไปหากโรคมีความรุนแรงน้อย สามารถชักนำคลอดที่อายุครรภ์ 37-38 สัปดาห์ได้ หรือเร็วกว่านั้นเมื่อยืนยันความสมบูรณ์ของปอดทารกแล้ว ในรายที่มีภาวะซีดรุนแรงและจำเป็นต้องเติมเลือดในครรภ์หลายครั้ง มักวางแผนให้การเติมเลือดครั้งสุดท้ายที่อายุครรภ์ประมาณ 30-32 สัปดาห์ ร่วมกับการให้คอร์ติโคสเตียรอยด์ และกำหนดคลอดที่ 32-34 สัปดาห์ ทั้งนี้การตัดสินใจควรประเมินเป็นรายบุคคลตามความรุนแรงของโรคและศักยภาพการดูแลทารกแรกเกิด [6]

บทสรุป

จะเห็นได้ว่าภาวะ Rh ลบ ในหญิงตั้งครรภ์มีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากสามารถเกิดแอลโลอิมมูไนเซชันของเม็ดเลือดแดง และนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารกได้ เมื่อมารดามีหมู่เลือด Rh ลบ ตั้งครรภ์ทารกหมู่เลือด Rh บวก ร่วมกับมีเม็ดเลือดแดงของทารกเข้าสู่กระแสเลือดมารดา ร่างกายของมารดาจะสร้างแอนติบอดี IgG ที่ผ่านรกไปทำลายเม็ดเลือดแดงของทารก ก่อให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของทารก หรือ ทารกบวมน้ำได้ในที่สุด ดังนั้นการคัดกรองหมู่เลือดและแอนติบอดีตั้งแต่การฝากครรภ์ระยะแรก รวมถึงการให้แอนติดีอิมมูโนโกลบูลินทั้งระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอด สามารถลดความเสี่ยงได้อย่างมีประสิทธิภาพ ถ้าหากร่างกายมารดาเกิดการสร้างภูมิต้านทานแล้วจำเป็นต้องติดตามด้วยการประเมินระดับแอนติบอดีและตรวจอัลตราซาวนด์ดอปเลอร์ เพื่อเฝ้าระวังภาวะซีดของทารก โดยสรุปแล้วภาวะนี้สามารถป้องกันและลดความรุนแรงได้ด้วยการดูแลตามแนวทางอย่างเหมาะสม

เอกสารอ้างอิง

  1. Johncy Porathoor Jose, RN. Blood Type Incompatibility and Hemolytic Disease of the Newborn. WOMEN’S & CHILDREN’S HEALTH. 2025 Jan
  2. Aliyo A, Ashenafi G, Abduselam M. Rhesus Negativity Prevalence and Neonatal Outcomes among Pregnant Women Delivered at Bule Hora University Teaching Hospital, West Guji Zone, South Ethiopia. Clin Med Insights Pediatr. 2023 Jan
  3. Fongsarun, J. Blood Groups in Thai Blood Donors. Journal of Hematology and Transfusion Medicine. 2018 Dec
  4. Valentini, B., Ramirez Zegarra, R., Ghi, T. and Dall’Asta, A. (2025), Red blood cell alloimmunization and pregnancy: Diagnosis and management. Pregnancy, 1: e70085.
  5. Adani SN, Mohd Ashari NS, Johan MF, Edinur HA, Mohd Noor NH, Hassan MN. Red Blood Cell Alloimmunization in Pregnancy: A Review of the Pathophysiology, Prevalence, and Risk Factors. Cureus. 2024 May.
  6. ACOG Practice Bulletin No. 192: Management of Alloimmunization During Pregnancy. Obstetrics & Gynecology 131(3):p e82-e90, March 2018.
  7. Mustafa HJ, Najjariasl P, Aghajani F, Sambatur EV, Khalil A, Moise KJ Jr, Shamshirsaz AA. Diagnostic accuracy of cell-free DNA for the determination of fetal red blood cell antigen genotype: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2025 Nov.
  8. Britannica Editors. “Rh blood group system”. Encyclopedia Britannica, 18 Dec. 2025
  9. Visser GHA, Thommesen T, Di Renzo GC, Nassar AH, Spitalnik SL; FIGO Committee for Safe Motherhood, Newborn Health. FIGO/ICM guidelines for preventing Rhesus disease: A call to action. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Feb;152(2):144-147.
  10. ACOG Clinical Practice Update: Rh D Immune Globulin Administration After Abortion or Pregnancy Loss at Less Than 12 Weeks of Gestation. Obstetrics & Gynecology 144(6):p e140-e143, December 2024.
  11. Horvath S, Huang Z, Koelper NC, et al. Induced Abortion and the Risk of Rh Sensitization. JAMA. 2023
  12. Kristensen SS, Nørgaard LN, Tabor A, Sundberg K, Dziegiel MH, Hedegaard M, Ekelund CK. Do chorionic villus samplings (CVS) or amniocenteses (AC) induce RhD immunisation? An evaluation of a large Danish cohort with no routine administration of anti-D after invasive prenatal testing. BJOG. 2019 Nov;126(12):1476-1480.
  13. Kenneth J. Moise, JR., MD. Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn. In: Creasy RK. Creasy and Resnik’s Maternal-Fetal Medicine Principles and Practice, 9th Edition: Elsevier Health sciences; 2023. p. 634-649.
  14. Singh, B., R. Chaudhary, and R. Katharia. 2023. “Reassessment of Critical Anti-D Antibody Titer in RhD Alloimmunized Antenatal Women.” Laboratory Medicine 54: 429–33.
  15. Martinez-Portilla, R. J., J. Lopez-Felix, A. Hawkins-Villareal, J. R. Villafan-Bernal, F. Paz y Miño, F. Figueras, and A. Borrell. 2019. “Performance of Fetal Middle Cerebral Artery Peak Systolic Velocity for Prediction of Anemia in Untransfused and Transfused Fetuses: Systematic Review and Meta-Analysis.” Ultrasound in Obstetrics & Gynecology 54: 722–31.
  16. Dumitru, A., N. Gica, R. Botezatu, and G. Peltecu. 2021. “Prognosis and Management in Subsequent Rh Alloimmunized Pregnancies.” Maedica 16: 681–4.
  17. Zwiers, C., I. T. M. Lindenburg, F. J. Klumper, M. de Haas, D. Oepkes, and I. L. Van Kamp. 2017. “Complications of Intrauterine Intravascular Blood Transfusion: Lessons Learned After 1678 Procedures.” Ultrasound in Obstetrics & Gynecology 50: 180–6.
  18. Mustafa HJ, Sambatur EV, Pagani G, D’Antonio F, Maisonneuve E, Maurice P, Zwiers C, Verweij JEJT, Flood A, Shamshirsaz AA, Jouannic JM, Khalil A. Intravenous immunoglobulin for the treatment of severe maternal alloimmunization: individual patient data meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2024 Oct;231(4):417-429.e21.
  19. RANZCOG Clinical Guideline for Abortion Care in Australia and Aotearoa New Zealand. The interim update of the statement provides guidance on the use of Anti-D in the event of an abortion, and has been approved by the Women’s Health Committee, RANZCOG Council and Board, November 2023
  20. Mayer, B., L. Hinkson, W. Hillebrand, W. Henrich, and A. Salama. 2018. “Efficacy of Antenatal Intravenous Immunoglobulin Treatment in Pregnancies at High Risk Due to Alloimmunization to Red Blood Cells.” Transfusion Medicine and Hemotherapy 45: 429–36.

 

Read More

เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง : Borderline Ovarian Tumors

จัดทำโดย: พญ. ปิยากร พานิชยธรรม
อาจารย์ที่ปรึกษา: นพ. เศรษฐวัฒก์ เศรษฐเสถียร


บทนำ

เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง (Borderline Ovarian Tumors) เป็นกลุ่มของเนื้องอกเยื่อบุผิวรังไข่ (Epithelial ovarian tumor) มีอัตราการเกิดประมาณ 1.8-4.8 ต่อ 100,00 คนต่อปี หรือ 15%-20% ของเนื้องอกรังไข่ชนิดเยื่อบุผิวทั้งหมด โดยเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งนี้มีลักษณะทางพยาธิวิทยาก้ำกึ่งระหว่างเนื้องอกธรรมดา (Benign ovarian tumor) กับมะเร็งรังไข่ (Ovarian cancer) และมีการลุกลามไปเป็นมะเร็งอยู่ในระดับต่ำ (Low malignant potential) ซึ่งต่างจากมะเร็งรังไข่ทั่วไป ทั้งในแง่ของลักษณะทางคลินิก พยากรณ์โรค และกลุ่มอายุของผู้ป่วย โดยมากพบในผู้หญิงอายุน้อย ส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยช่วงอายุ 30-50 ปี ในขณะที่มะเร็งรังไข่จะพบในกลุ่มคนอายุมากกว่า ช่วงประมาณ 50-70 ปี [1] นอกจากนี้ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง เช่น การได้รับยากระตุ้นไข่ ผู้หญิงที่ยังไม่มีบุตร ประวัติคนในครอบครัวเป็นมะเร็งรังไข่ หรือการสูบบุหรี่ ส่วนปัจจัยที่ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดเนื้องอกรังไข่ เช่น ยาคุมกำเนิด การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร ซึ่งมีความคล้ายคลึงกับมะเร็งรังไข่ แต่ความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน BCRA นั้นยังพบได้น้อยมาก และเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งมักจะได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นของโรค (FIGO stage I) ส่งผลให้พยากรณ์โรคโดยรวมดีมาก อย่างไรก็ตามในบางกรณีอาจมีการกลับเป็นซ้ำได้ในระยะยาว ซึ่งจำเป็นต้องมีการติดตามผลอย่างต่อเนื่อง [2], [3], [15]

เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งถูกแบ่งเป็น 3 กลุ่มหลัก คือ เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous (Serous borderline ovarian tumor) เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous (Mucinous borderline ovarian tumor) ซึ่งเป็น 2 กลุ่มหลักที่พบได้บ่อย และสุดท้ายคือ กลุ่มอื่นๆที่พบได้น้อย (Uncommon borderline ovarian tumors)

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous (Serous borderline ovarian tumor)

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous เป็นกลุ่มเนื้องอกรังไข่ที่พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่มเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง ประมาณ 10% ของเนื่องงอกรังไข่ชนิด serous ทั้งหมดเป็นเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง และ 50% เกิดขึ้นก่อนอายุ 40 ปี มีลักษณะสำคัญ ได้แก่ การเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุแบบผิดปกติ (Epithelial hyperplasia) การเปลี่ยนแปลงของนิวเคลียสในระดับเล็กน้อย (mild nuclear atypia and mild increased mitotic activity) เซลล์อยู่กันเป็นกลุ่ม (detached cell clusters) และต้องไม่มีการบุกรุกสโตรมา (no stromal invasion) [1]

โดยแบ่งออกเป็น 2 ชนิดหลักตามการจำแนกขององค์การอนามัยโลก (WHO) ได้แก่

  1. Typical serous borderline tumors ซึ่งเป็นชนิดที่พบได้ประมาณ 90% (รูปที่ 1)
  2. Borderline tumors with micropapillary features ซึ่งพบประมาณ 5–10% (รูปที่ 2)

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous พบได้ทั้งสองข้างของรังไข่ประมาณ 30-50% และควรระวังว่าประมาณ 40% ของเนื่องงอกกึ่งมะเร็งชนิด serous สามารถกระจายอยู่นอกรังไข่ได้ (implants) ซึ่งพบได้ตามเยื่อบุช่องท้อง อุ้งเชิงกราน และต่อมน้ำเหลือง ส่วนการกระจายออกนอกช่องท้องนั้นยังพบได้น้อย และมีรูปแบบการลุกลามที่แตกต่างกัน โดยเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous กลุ่ม typical serous มักไม่ค่อยมีการกระจายที่ลุกลาม มีโอกาสรอดชีวิตสูง ส่วนชนิด micropapillary มีความเกี่ยวข้องกับโรคที่มีการลุกลาม (microinvasion) คือมีการลุกลามเนื้อเยื่อไม่เกิน 10 มิลลิเมตร สัมพันธ์กับการเป็นซ้ำและการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง ทำให้โอกาสรอดชีวิตน้อยลง [1], [2], [15]

รูปที่ 1: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง serous ชนิด typical serous
Jonathan SB, Diana PE, Teri AL, Michael F. Epithelial ovarian cancer. In: Jonathan SB, editor. Berek and Novak’s Gynecology, 16th Edition: Philadelphia: Wolters Kluwer; 2020. p. 2549.

รูปที่ 2: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง serous ที่มีลักษณะ micropapillary
Jonathan SB, Diana PE, Teri AL, Michael F. Epithelial ovarian cancer. In: Jonathan SB, editor. Berek and Novak’s Gynecology, 16th Edition: Philadelphia: Wolters Kluwer; 2020. p. 2551.

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous (Mucinous borderline ovarian tumor)

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous เป็นกลุ่มเนื้องอกรังไข่ที่บรรจุสารคล้ายเมือก (mucin) ซึ่งมักมาจากกระเพาะอาหาร ลำไส้ หรือปากมดลูก พบได้รองลงมาจากเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous การวินิจฉัยเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous จำเป็นต้องตรวจชิ้นเนื้ออย่างละเอียดและครบถ้วน เพราะเนื้องอกกึ่งมะเร็งชนิด mucinous หนึ่งก้อนอาจมีทั้งบริเวณที่เป็นเนื้องอกธรรมดา ก้ำกึ่ง และมะเร็งผสมกันได้ [1]

โดยแบ่งออกเป็น 2 ชนิดหลักตามลักษณะเนื้อเยื่อและชนิดของเซลล์

  1. ชนิดทางเดินอาหาร (Gastrointestinal หรือ Intestinal type) ซึ่งพบได้ประมาณ 85% (รูปที่ 3)
  2. ชนิดที่คล้ายเยื่อบุปากมดลูก (Endocervical-like type หรือ Seromucinous) ที่พบประมาณ 15% (รูปที่ 4)

รูปที่ 3: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Mucinous ชนิดทางเดินอาหาร
Hart, W. Borderline epithelial tumors of the ovary. Mod Pathol 18 (Suppl 2), S33–S50 (2005).

รูปที่ 4: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Mucinous ชนิดเยื่อบุปากมดลูก
Nagamine, M., & Mikami, Y. (2020). Ovarian Seromucinous Tumors: Pathogenesis, Morphologic Spectrum, and Clinical Issues. Diagnostics, 10(2), 77.

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous ส่วนมากพบข้างเดียวของรังไข่ และรอยโรคมักจะอยู่แค่ภายในรังไข่ 95-98% กลุ่ม gastrointestinal มักไม่มีการลุกลามของเนื้องอกสู่เยื่อบุช่องท้อง (peritoneal implants) จึงไม่พบระยะลุกลาม (advanced stage) ของโรค ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของชนิดนี้ หากตรวจพบระยะลุกลาม ควรตรวจสอบอวัยวะอื่น เช่น ไส้ติ่งและลำไส้ เพื่อแยกมะเร็งที่อาจเริ่มต้นจากที่อื่น แล้วแพร่กระจายมายังรังไข่ ในขณะที่กลุ่ม endocervical-like หรือ seromucinous มีลักษณะทางเนื้อเยื่อและพฤติกรรมใกล้เคียงกับเนื้องอกกึ่งมะเร็งชนิด serous และสามารถพบการลุกลามแบบมีการแทรกซึมได้ [2]

นอกจากเนื้องอกที่มีต้นกำเนิดในรังไข่ สามารถพบมะเร็งชนิด mucinous ที่แพร่กระจายจากอวัยวะอื่นมายังรังไข่ได้ เช่น ทางเดินอาหาร (ลำไส้, ตับอ่อน, ถุงน้ำดี) หรือปากมดลูก ซึ่งมักมีขนาดเล็ก และพบทั้งสองข้างของรังไข่ ต่างจากมะเร็ง mucinous ของรังไข่ ที่ต้นกำเนิดมักมีขนาดใหญ่และอยู่เพียงข้างเดียว ในกรณีที่พบภาวะมีเมือกสะสมในช่องท้อง (pseudomyxoma peritonei) ซึ่งเคยเชื่อว่าเกิดจากเนื้องอกกึ่งมะเร็งของรังไข่ แต่ปัจจุบันพบว่าเป็นผลจากมะเร็ง mucinous low-grade ของไส้ติ่งที่แตกและลุกลามเข้าสู่ช่องท้องเป็นส่วนใหญ่ และกรณีที่เกิดจากเนื้องอกในรังไข่เอง เช่น dermoid หรือ mature cystic teratoma นั้นพบได้น้อยมาก [1], [2]

เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งกลุ่มที่พบได้น้อย (Uncommon borderline ovarian tumors)

นอกเหนือจากเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous และเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous ที่คิดเป็นกว่า 90% ของเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งทั้งหมด ยังมีเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งกลุ่มอื่นๆที่พบได้ไม่บ่อยอยู่ประมาณ 3%–4% ของเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งทั้งหมด โดยชนิดเหล่านี้ ได้แก่

  • เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Endometrioid (Endometrioid borderline tumors) (รูปที่ 5)
    ประกอบด้วยต่อมหรือถุงน้ำที่มีลักษณะผิดปกติหรือมีเซลล์ที่แสดงความผิดปกติทางพยาธิวิทยาแบบมะเร็งชนิด endometrioid แต่ยังไม่มีการบุกรุกเข้าสู่สโตรมา พบในเนื้อเยื่อรังไข่ที่มีพังผืดหนาแน่น โดยมักเกิดจากเยื่อบุผิวรังไข่โดยตรงหรือมีความสัมพันธ์กับเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) และมีศักยภาพในการพัฒนาเป็นมะเร็ง endometrioid ระดับต่ำได้

รูปที่ 5: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Endometrioid
Ricotta, G., Maulard, A., Candiani, M. et al. Endometrioid Borderline Ovarian Tumor: Clinical Characteristics, Prognosis, and Managements. Ann Surg Oncol 29, 5894–5903 (2022).

  • เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Clear cell (Clear-cell borderline tumors) (รูปที่ 6)
    มักพบในคนวัยหมดประจำเดือน มีลักษณะเป็นต่อมหรือถุงน้ำที่บุด้วยเซลล์ใส (clear cells) หรือเซลล์แบบ hobnail cells ที่ผิดปกติ หรือลักษณะมะเร็งชัดเจน แต่ไม่มีการบุกรุกเข้าสู่สโตรมา ลักษณะนี้อาจพบได้น้อยเนื่องจากเนื้องอกต้นกำเนิดของมะเร็งชนิด clear-cell มักจะมีลักษณะเป็น endometriosis ที่มี atypia มากกว่าที่จะเป็นเนื้องอก clear-cell borderline

รูปที่ 6: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Clear cell
Ricotta, G., Maulard, A., Candiani, M. et al. Clear Cell Borderline Ovarian Tumor: Clinical Characteristics, Prognosis, and Management. Ann Surg Oncol 29, 1165–1170 (2022).

  • เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Brenner (Transitional/Brenner borderline tumors) (รูปที่ 7)
    แสดงลักษณะของเนื้อเยื่อที่ผิดปกติหรือมีเซลล์มะเร็งชนิด transitional epithelium (Brenner tumor) แต่ไม่มีการบุกรุกเข้าไปในเนื้อเยื่อรอบๆ

รูปที่ 7: เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง Brenner
D’Angelo E, Prat J. Brenner Tumors of the Ovary. In: Raspollini MR, Lopez-Beltran A, eds. Gynecologic and Urologic Pathology: Similarities, Differences and Challenges. Cambridge University Press; 2019:247-253.

  • เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิดผสม (Mixed epithelial borderline tumors)
    เป็นเนื้องอกที่มีการผสมผสานของเซลล์ประเภทต่างๆ อย่างน้อยสองชนิดจากห้าประเภทหลัก ได้แก่ serous, mucinous, endometrioid, clear cell และ transitional cell โดยมากกว่า 50% ของกรณีที่พบ mixed epithelial borderline tumors มีความสัมพันธ์กับ endometriosis

การวินิจฉัย

เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งมีลักษณะอาการทางคลินิกร่วมกับเนื้องอกชนิดธรรมดา (benign) และชนิดมะเร็ง (malignant) ของรังไข่ ผู้ป่วยประมาณ 30% ไม่มีอาการ ในขณะที่ 50–60% มีอาการที่ไม่จำเพาะ เช่น ปวดท้อง ท้องโต ท้องอืด เบื่ออาหาร และเลือดออกผิดปกติทางช่องคลอดได้ ทำให้การวินิจฉัยแยกโรคโดยอาศัยเพียงอาการทางคลินิกนั้นทำได้ยาก [6]

การตรวจร่ายกาย เริ่มตั้งแต่การคลำต่อมน้ำเหลืองบริเวณเหนือกระดูกไหปลาร้า รักแร้ และขาหนีบ การตรวจเต้านม ตรวจทรวงอก ตรวจหน้าท้องคลำขนาดของตับ และที่สำคัญการตรวจภายใน รวมทั้งการตรวจทวารหนักด้วย หากคลำพบก้อนแข็ง ขรุขระ ขยับได้ยาก ยิ่งทำให้ต้องสงสัยก้อนเนื้อไปทางกลุ่มมะเร็งเพิ่มขึ้น

การตรวจอัลตราซาวนด์ (ultrasound) โดยเฉพาะการใช้ร่วมกันระหว่างอัลตราซาวนด์ทางหน้าท้อง และทางช่องคลอด เป็นเครื่องมือหลักในการประเมินก้อนในอุ้งเชิงกราน โดยควรดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญ และควรเสริมด้วยดอพเลอร์สี (Color Doppler ultrasound) เพื่อเพิ่มความแม่นยำในการแยกแยะลักษณะของเนื้องอก มีการศึกษาเรื่องการวินิจฉัยเนื้องอกกึ่งมะเร็งของ Borrelli et al. 2017 พบว่าการตรวจด้วยอัลตราซาวด์ทางช่องคลอดมีความไว 77 % และความจำเพาะ 83% ส่วนการตรวจด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) มีความไว 85% และความจำเพาะ 74% [7] หากตรวจด้วยอัลตราซาวนด์แล้วยังไม่สามารถระบุลักษณะของก้อนเนื้องอกได้แน่ชัด แนะนำพิจารณาการทำ MRI บริเวณอุ้งเชิงกรานร่วมด้วยได้ (รูปที่ 8)

รูปที่ 8: แสดงขั้นตอนการส่งตรวจเพื่อวินิจฉัยของเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง 2020
Guidelines of the French National College of Obstetricians and Gynecologists (CNGOF)

ลักษณะที่พบในภาพอัลตราซาวด์ที่ทำให้สงสัยเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง

  • ผนังภายในหนาหรือมีลักษณะไม่สม่ำเสมอ (thick or irregular septations)
  • มีส่วนที่เป็นเนื้อแน่น (solid components)
  • มีการยื่นของเนื้อเยื่อแบบปุ่มนูน (papillary projections)
  • อาจพบลักษณะเป็นถุงน้ำเล็กๆ หลายใบภายในปุ่มนูน (microcystic pattern) (รูปที่ 9)

รูปที่ 9: ภาพ (a, b) แสดงลักษณะของถุงน้ำขนาดเล็กจำนวนมาก (microcysts) ขนาดประมาณ 1–2 มม. ภาพ (c) แสดงภาพเนื้อเยื่อทางพยาธิวิทยาที่สอดคล้องกัน ซึ่งยืนยันโครงสร้างแบบ microcystic
Timor-Tritsch, I.E., Foley, C.E., Brandon, C., Yoon, E., Ciaffarrano, J., Monteagudo, A., Mittal, K. and Boyd, L. (2019), New sonographic marker of borderline ovarian tumor: microcystic pattern of papillae and solid components. Ultrasound Obstet Gynecol, 54: 395-402

จากการศึกษาวิจัยของ Timor et al. 2019 พบว่า microcystic pattern เป็นลักษณะจำเพาะที่พบได้แพร่หลายในเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง และไม่พบในเนื้องอกรังไข่ธรรมดาชนิด cystadenoma หรือมะเร็งรังไข่ชนิดเยื่อบุผิว ส่วนลักษณะอื่นๆ เช่นการมีผนังกั้นภายใน มีส่วนที่เป็นเนื้อแน่น และการมีเนื้อเยื่อแบบปุ่มนูนยังสามารถช่วยสนับสนุนเรื่องของเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งได้ [4]

การวัดระดับสารชีวภาพ CA-125 ไม่ใช่วิธีที่เชื่อถือได้ในผู้ป่วยเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง เนื่องจากกว่า 50% ของผู้ป่วยจะมีระดับ CA-125 ปกติ (<35 U/mL) ซึ่งอาจทำให้เกิดการวินิจฉัยที่ผิดพลาด หากพึ่งพาเพียงค่า CA-125 อย่างเดียว เช่นเดียวกับการใช้ Risk of Malignancy Index (RMI) ซึ่งแสดงผลต่ำในการจำแนกเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง โดยเฉพาะในผู้หญิงอายุน้อย และในก้อนเนื้อที่มีลักษณะซับซ้อน[5] สำหรับก้อนเนื้องอกรังไข่ที่ไม่ชัดเจนในภาพถ่าย แนะนำตรวจด้วย HE4 ร่วมกับ CA-125 มาใช้คำนวณคะแนน Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) เพื่อช่วยในการบอกโอกาสความเสี่ยงสูงหรือความเสี่ยงต่ำต่อการเป็นเนื้องอกมะเร็ง และถ้าหากสงสัยเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous ในภาพถ่าย อาจพิจารณาตรวจ CA19-9 ได้ [16]

อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มีลักษณะทางภาพถ่ายใด หรือระดับสารชีวภาพใดที่สามารถแยกเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง ออกจากมะเร็งรังไข่ได้อย่างชัดเจน จุดประสงค์หลักของการตรวจภาพถ่ายและระดับสารชีวภาพ จึงมุ่งเน้นไปที่การระบุผู้ป่วยที่อาจมีเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง หรือมะเร็ง เพื่อส่งต่อให้กับสูตินรีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็ง (gynecologic oncologist) เพื่อวินิจฉัยระยะของโรคได้อย่างแม่นยำ และวางแผนการรักษาที่เหมาะสม ซึ่งจะส่งผลต่อพยากรณ์โรคของผู้ป่วยในทางที่ดีขึ้น การวินิจฉัยที่แน่นอนยังคงต้องอาศัยการตรวจทางพยาธิวิทยาจากตัวอย่างชิ้นเนื้อที่ได้จากการผ่าตัดเท่านั้น [16]

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA)
Menopausal status Predictive Index (PI) High Predicted Probability (PP)
Premenopausal PI = -12.0 + (2.38 × ln(HE4)) + (0.0626 × ln(CA125)) ≥ 11.4%
Postmenopausal PI = -8.09 + (1.04 × ln(HE4)) + (0.732 × ln(CA125)) ≥ 29.9%

การรักษา

เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งมักได้รับการวินิจฉัยในสตรีวัยเจริญพันธุ์ การวางแผนรักษาสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้จึงต้องคำนึงถึงการอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ (Conservative surgery) การรักษาภาวะมีบุตรยาก และการหลีกเลี่ยงการขาดฮอร์โมนก่อนวัยอันควรเป็นสำคัญ

การผ่าตัดแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ (Conservative surgery)

การผ่าตัดแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ เป็นการเก็บรักษามดลูกและรังไข่ไว้บางส่วน เหมาะสำหรับผู้หญิงที่อายุน้อยกว่า 40 ปี ยังต้องการมีบุตร พร้อมที่จะตรวจติดตามอย่างต่อเนื่อง และต้องไม่มีเนื้องอกที่ลุกลามแบบฝึงลึก (invasive implants) พบว่าการผ่าตัดดังกล่าวมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตามอัตราการกลับเป็นซ้ำ 10-20% สูงกว่าแบบตัดออกทั้งหมดซึ่งมีอัตราการกลับเป็นซ้ำประมาณ 5% แต่ส่วนใหญ่เป็นการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกแบบก้ำกึ่งมะเร็งที่ไม่ลุกลาม และสามารถรักษาได้ สำหรับระยะต้นอัตราการแพร่กระจายนอกรังไข่ยังน้อยประมาณ 2% เมื่อเทียบกับระยะลุกลามประมาณ 20% [2], [3]

การผ่าตัดออกเฉพาะถุงน้ำรังไข่ (cystectomy) มีความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำสูงถึง 31% จึงควรจำกัดในกรณีที่มีรังไข่ข้างเดียวหรือมีเนื้องอกทั้งสองข้าง โดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อยมากที่ยังต้องการรักษาเนื้อรังไข่ให้มากที่สุด [9]

การผ่าตัดเพื่อกำหนดระยะของโรค (Surgical staging)

เหมาะสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนหรือผู้ที่ไม่ต้องการมีบุตรเพิ่มเติม เพื่อการวินิจฉัยและการจัดระยะโรคอย่างถูกต้อง ควรทำการสำรวจช่องท้องทั้งหมด รวมถึงการล้างช่องท้อง เก็บชิ้นเนื้อจากเยื่อบุช่องท้อง (Omentum) ตัดรอยโรคที่เห็นได้ชัด ตัดมดลูกและรังไข่ทั้งสองข้าง ส่วนการตัดต่อมน้ำเหลืองไม่จำเป็นเนื่องจากไม่มีผลต่ออัตราการกลับเป็นซ้ำหรือการรอดชีวิต ส่วนการตัดชิ้นเนื้อส่งตรวจระหว่างผ่าตัด (Frozen section) มีโอกาสวินิจฉัยผิดได้สูง เนื่องจากเนื้องอกจำนวนหนึ่งซึ่งวินิจฉัยว่าเป็นชนิดก้ำกึ่งจากการส่งตรวจระหว่างผ่าตัด (frozen section) อาจกลายเป็นมะเร็ง เมื่อพิจารณาชิ้นเนื้อถาวรอย่างละเอียด ดังนั้นจึงควรเก็บตัวอย่างเนื้องอกให้เพียงพอ โดยเฉพาะในรายที่สงสัยเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด mucinous

การแบ่งระยะของโรค

รูปที่ 10 การแบ่งระยะของเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง ใช้ FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) system 2021 เช่นเดียวกับการแบ่งระยะของมะเร็งรังไข่ มะเร็งท่อนำไข่ และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก [14]

ดังที่เคยกล่าวไว้ข้างต้นว่า เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งส่วนมากได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นของโรค (FIGO stage I) ส่งผลให้พยากรณ์ของโรคดี โดยพบว่าอัตราการรอดชีวิตใน 5 ปี ของผู้ป่วยที่วินิจฉัยในระยะที่ I อยู่ที่ 97–99% และอัตราการรอดชีวิตในช่วง 10 ปี ลดลงเหลือ 70–95% เนื่องจากมีการกลับเป็นซ้ำที่เกิดขึ้นช้า สำหรับผู้ป่วยในระยะ II และ III มีอัตราการรอดชีวิตใน 5 ปีอยู่ที่ 65–87% [3]

การผ่าตัดเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งในระยะเริ่มต้น (early stage disease)

สำหรับเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด serous และ mucinous เบื้องต้นต้องดูก่อนว่าผู้ป่วยยังต้องการมีบุตรหรือไม่ หากไม่ต้องการมีบุตรแล้ว หรือเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนแล้ว แนะนำให้ตัดรังไข่และท่อนำไข่ทั้งสองข้าง (bilateral salpingo-oophorectomy) หากยังต้องการมีบุตรในชนิด serous สามารถทำการผ่าตัดออกเฉพาะถุงน้ำรังไข่ได้ (cystectomy) ส่วนชนิด mucinous แนะนำให้ตัดรังไข่และท่อนำไข่ออกเลย (unilateral salpingo-oophorectomy) (รูปที่ 11)

สำหรับเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งชนิด endometrioid ควรพิจารณาว่าผู้ป่วยต้องการมีบุตรหรือไม่ก่อนเหมือนกัน หากไม่ต้องการมีบุตรแล้ว หรือเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนแล้ว แนะนำให้ตัดมดลูก (total hysterectomy) รังไข่และท่อนำไข่ทั้งสองข้าง (bilateral salpingo-oophorectomy) หากยังต้องการมีบุตรอยู่ สามารถพิจารณาเก็บมดลูกไว้ก่อนได้ แนะนำตรวจเยื่อบุโพรงมดลูกไม่ว่าจะเป็นการเก็บชิ้นเนื้อหรือภาพถ่ายเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีรอยโรคใดในเยื่อบุโพรงมดลูก และลอกเนื้องอกรังไข่ (cystectomy) หรือตัดรังไข่ได้เลย (รูปที่ 12)

แสดงการการรักษาเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งในระยะเริ่มต้นชนิด serous และ mucinous รูปที่ 11 และ ชนิด endometrioid รูปที่ 12

การผ่าตัดซ้ำเพื่อกำหนดระยะโรคใหม่ (Restaging surgery)

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง มักไม่มีการกำหนดระยะของโรคอย่างครบถ้วนในการผ่าตัดครั้งแรก เนื่องจากอาจไม่ได้สงสัยว่าเป็นเนื้องอกชนิดก้ำกึ่งหรือเนื้อร้ายมาก่อน ซึ่งการพิจารณาผ่าตัดซ้ำเพื่อทำการกำหนดระยะอีกครั้ง (restaging) ขึ้นกับหลายปัจจัย เช่น ชนิดทางพยาธิวิทยา (histology subtype) ผลการสำรวจภายในช่องท้องในการผ่าตัดครั้งแรก และความเป็นไปได้ของการหลงเหลือของเนื้องอกในช่องท้อง

โดยกลุ่มคนที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์จากการผ่าตัดกำหนดระยะโรคอีกครั้ง (restaging) คือคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นระยะเริ่มต้น (stage I) กรณีมีเนื้องอกชนิด serous แบบ micropapillary หรือเมื่อการตรวจช่องท้องครั้งแรกไม่สมบูรณ์ ส่วนเนื้องอกกึ่งมะเร็งชนิด mucinous ถ้าไม่ได้ตรวจไส้ติ่ง หรือผ่าตัดเฉพาะถุงน้ำรังไข่ (cystectomy) ในครั้งแรกก็ควรได้รับการทำผ่าตัดซ้ำเพื่อกำหนดระยะโรคใหม่เช่นกัน ขั้นตอนการผ่าตัดซ้ำควรเก็บน้ำล้างช่องท้อง (peritoneal washing) ตัดเยื่อบุช่องท้อง (omentectomy) สำรวจและสุ่มตัดเนื้อเยื่อในช่องท้อง ตรวจไส้ติ่ง และตัดไส้ติ่งถ้ามีลักษณะผิดปกติ สำหรับเนื้องอกกึ่งมะเร็งชนิด mucinous ที่เคยผ่าตัดเฉพาะถุงน้ำรังไข่ (cystectomy) ควรตัดรังไข่และท่อนำไข่ (salpingo-oophorectomy) ไปเลยในการผ่าตัดซ้ำ [16] (รูปที่ 13) มีการศึกษาพบว่ากลุ่มคนที่ได้รับการผ่าตัดกำหนดระยะโรคใหม่อีกครั้ง (restaging) พบการพัฒนาระยะของโรคมากขึ้น (upstage) แต่อย่างไรก็ตามข้อบ่งชี้ในการกำหนดระยะของโรคอีกครั้ง ยังคงเป็นประเด็นที่ถกเถียงกันอยู่ เนื่องจากไม่มีความแตกต่างในอัตราการกลับเป็นซ้ำระหว่างกลุ่มที่ได้รับ และไม่ได้รับการจัดระยะโรคใหม่ [10]

รูปที่ 13 แสดงการพิจารณาเพื่อผ่าตัดซ้ำ (restaging surgery) 2020 Guidelines of the French National College of Obstetricians and Gynecologists (CNGOF)

การผ่าตัดเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งในระยะลุกลาม (Advanced stage disease)

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกกึ่งมะเร็งในระยะลุกลาม (FIGO stage ≥ II) แนะนำให้ได้รับการผ่าตัดกำหนดระยะโรคโดยสมบูรณ์ (complete surgical staging) สำหรับผู้ป่วยที่ยังต้องการมีบุตรอยู่สามารถพิจารณาการผ่าตัดแบบอนุรักษ์วัยเจริญพันธุ์ได้ แต่ไม่ค่อยแนะนำเนื่องจากโอกาสการกลับเป็นซ้ำสูง เป้าหมายของการรักษาคือ เพื่อไม่ให้เหลือเนื้องอกใดๆในช่องท้อง อย่างไรก็ตามยังไม่ได้แนะนำเรื่องการตัดต่อมน้ำเหลืองในทุกระยะ [16], [17]

ความจำเป็นของการตัดเยื่อบุช่องท้อง (Omentectomy) มดลูก (Hysterectomy) และไส้ติ่ง (Appendectomy)

ยังคงมีการถกเถียงกันเกี่ยวกับความจำเป็นของการผ่าตัดเยื่อบุช่องท้อง มดลูก และไส้ติ่ง พบว่าเนื้องอกที่เป็นข้างเดียวมีเพียง 15% เท่านั้นที่จะมีการลุกลามออกนอกรังไข่ หากไม่มีรอยโรคในเยื่อบุช่องท้องหรือลักษณะเนื้องอกที่ยื่นเป็นปุ่มนูนออกมา (micropapillary) จึงไม่มีความจำเป็นที่จะต้องทำการผ่าตัดกำหนดระยะโดยสมบูรณ์ (complete surgical staging) แต่สำหรับเนื้องอกที่เป็นทั้งสองข้างมีถึง 56% ที่มีการลุกลามออกนอกรังไข่ และมักมีการลุกลามแบบฝังลึก (invasive implants) จึงแนะนำให้ทำการผ่าตัดกำหนดระยะโรคโดยสมบูรณ์ (complete surgical staging) พร้อมกับการเก็บตัวอย่างจากรอยโรคให้มากที่สุดเท่าที่ทำได้

โดยเยื่อบุช่องท้องเป็นตำแหน่งที่พบบ่อยของการแพร่กระจายแบบลุกลาม จึงควรเก็บตัวอย่างให้ได้จำนวนมากพอ เพื่อให้พยาธิแพทย์สามารถแยกแยะระหว่างการลุกลามและไม่ลุกลามได้อย่างชัดเจน ส่วนการตัดมดลูกสามารถหลีกเลี่ยงได้หากไม่มีรอยโรคบนเยื่อผิวชั้นนอกของมดลูก (serosa) และการตัดไส้ติ่งอาจมีประโยชน์ในกรณีที่เป็นเนื้องอกชนิด mucinous ที่สงสัยภาวะเมือกสะสมในช่องท้อง (pseudomyxoma peritonei) หรือไส้ติ่งมีลักษณะผิดปกติ

การรักษากรณีโรคกลับเป็นซ้ำ

หากโรคกลับเป็นซ้ำเฉพาะในรังไข่ที่ยังเหลืออยู่ ในรูปแบบเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งหลังการผ่าตัดแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ สามารถพิจารณาทำการผ่าตัดแบบอนุรักษ์ซ้ำได้ เช่น การผ่าตัดเฉพาะถุงน้ำรังไข่ (cystectomy) เพื่อรักษาภาวะเจริญพันธุ์ หากไม่ต้องการเก็บรักษาภาวะเจริญพันธุ์ ควรทำการตัดรังไข่และท่อนำไข่ทั้งสองข้าง (bilateral salpingo-oophorectomy) พร้อมพิจารณาตัดมดลูก (รูปที่ 14)

รูปที่ 14 แสดงการรักษาเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งที่กลับเป็นซ้ำ 2020 Guidelines of the French National College of Obstetricians and Gynecologists (CNGOF)

หากโรคกลับเป็นซ้ำลุกลามนอกรังไข่ในรูปแบบเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง หรือมะเร็งควรให้การรักษาด้วยการผ่าตัดออกหมด (cytoreductive surgery) เหมือนกับการรักษามะเร็งรังไข่ การตัดเนื้องอกให้หมดเป็นปัจจัยสำคัญต่อการพยากรณ์โรค โดยผู้ป่วยที่ได้รับการตัดเนื้องอกออกหมดมีอัตราการเสียชีวิตต่ำกว่าผู้ที่ตัดออกไม่หมดมาก อย่างไรก็ตามโรคที่กลับเป็นซ้ำในรูปแบบเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง หรือมะเร็งชนิดที่มีการแบ่งตัวช้า มีอัตราตอบสนองต่อเคมีบำบัดแบบ platinum-taxane ต่ำ ซึ่งจากรายงานพบว่ามีผู้ตอบสนองต่อเคมีบำบัดเพียง 15% เท่านั้น [12]

วิธีการผ่าตัดแบบส่องกล้อง (Laparoscopy) หรือ ผ่าตัดเปิดหน้าท้อง (Laparotomy)

การผ่าตัดผ่านกล้อง (laparoscopy) นิยมใช้ในรายที่รักษาแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ แต่มีความเสี่ยงต่อการแตกของถุงน้ำรังไข่ และการกำหนดระยะของโรคจะไม่สมบูรณ์เท่ากับการผ่าตัดแบบเปิดหน้าท้อง (laparotomy) [8] อย่างไรก็ตาม ข้อมูลจากบางการศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างในด้านอัตราการรอดชีวิตหรือการกลับเป็นซ้ำอย่างมีนัยสำคัญ การผ่าตัดผ่านกล้องยังส่งผลให้เกิดพังผืดน้อยและมีโอกาสตั้งครรภ์สูงกว่า จึงเป็นทางเลือกที่น่าสนใจในผู้ป่วยที่ต้องการอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ไว้ [9]

การตั้งครรภ์และเนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็ง

โดยทั่วไปการอัลตราซาวนด์อุ้งเชิงกรานเป็นการตรวจด่านแรกเพื่อตรวจหาก้อนในรังไข่ระหว่างตั้งครรภ์ ถ้าหากก้อนเนื้องอกไม่สามารถจำแนกได้ชัดเจนจากการอัลตราซาวนด์ ร่วมกับการใช้คะแนน ADNEX MR/O-RADS ในการสรุปว่าเป็นเนื้องอกชนิดมะเร็งหรือไม่ แนะนำทำ MRI อุ้งเชิงกรานหลังสัปดาห์ที่ 12 ของการตั้งครรภ์ ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่แนะนำให้ทำการผ่าตัดเฉพาะถุงน้ำรังไข่ (cystectomy) หรือ ตัดรังไข่และก้อนเนื้องอก (adnexectomy) ระหว่างตั้งครรภ์ หากจำเป็นต้องผ่าตัด แนะนำใช้การผ่าตัดส่องกล้อง (laparoscopic) และควรคำนึงถึงขนาดก้อน อายุครรภ์ร่วมด้วย [16]

การรักษาเสริม (Adjuvant Treatment)

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีหลักฐานชัดเจนว่าการให้เคมีบำบัดช่วยลดอัตราการกลับเป็นซ้ำ หรือเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในผู้ป่วยเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งได้ โดยผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดหรือรังสีรักษาหลังผ่าตัดกลับมีโรคคงอยู่หรือกลับเป็นซ้ำสูงถึง 40% ซึ่งอาจเกิดจากอัตราการแบ่งตัวของเซลล์ในเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งที่ต่ำ นอกจากนี้แม้กว่า 90% ของเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง serous จะแสดงผลบวกต่อ estrogen receptor แต่รายงานการตอบสนองต่อฮอร์โมนบำบัด เช่น tamoxifen leuprolide หรือ anastrazole มีเพียงบางกรณีเท่านั้น ดังนั้นไม่ได้แนะนำให้ใช้เคมีบำบัดหรือฮอร์โมนบำบัดในทุกระยะ [2], [3]

การรักษาภาวะมีบุตรยาก

ผู้ป่วยเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งที่ได้รับการผ่าตัดแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ มีโอกาสตั้งครรภ์โดยธรรมชาติประมาณ 50% แม้จะไม่มีผลกระทบต่ออัตราการรอดชีวิต แต่ภาวะมีบุตรยากพบได้บ่อยในกลุ่มนี้ โดยมีผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะมีบุตรยากมากถึง 35% ก่อนรับการรักษา และการผ่าตัดยังอาจก่อให้เกิดภาวะมีบุตรยากหลังผ่าตัดได้เนื่องจากพังผืดหรือเนื้อรังไข่เหลือน้อย โดยเฉพาะในผู้หญิงที่อายุมากกว่า 40 ปี ซึ่งพบอัตราการตั้งครรภ์ต่ำมากในกลุ่มนี้

การทำเด็กหลอดแก้ว (In Vitro Fertilization, IVF) เป็นวิธีหนึ่งที่สามารถช่วยเพิ่มอัตราการตั้งครรภ์ได้ แต่มีงานวิจัยที่ชี้ว่าการกระตุ้นไข่เพื่อการทำ IVF อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง และมะเร็งรังไข่ในระยะยาวได้มากกว่า 2 เท่าของคนที่ไม่ได้รับการกระตุ้นไข่ ดังนั้นผู้ป่วยที่เคยเป็นเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งควรได้รับคำแนะนำอย่างละเอียด และได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดหากต้องเข้ารับการรักษาด้วย IVF ในกรณีที่เนื้องอกลุกลามมากจนไม่สามารถรักษาแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ได้ [11]

การรักษาภาวะขาดฮอร์โมน

ผู้ป่วยเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งส่วนใหญ่ยังเป็นวัยเจริญพันธุ์ หรือวัยก่อนหมดประจำเดือน ส่วนมากรักษาโดยการผ่าตัดแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ได้ แต่บางกรณีที่ไม่สามารถเก็บรักษารังไข่ทั้งสองข้างได้ ทำให้ผู้ป่วยกลุ่มนี้ขาดฮอร์โมนก่อนวัยอันควร มีการศึกษาพบว่าการให้ฮอร์โมนทดแทน (HRT) เพื่อป้องกันโรคหัวใจ กระดูกพรุน และช่วยเพิ่มคุณภาพชีวิตนั้นมีประโยชน์และปลอดภัย สำหรับผู้ป่วยเนื้องอกกึ่งมะเร็งชนิด mucinous และ serous ที่ไม่ได้มีลักษณะ micropapillary แนะนำให้ฮอร์โมนทดแทน (HRT) ในคนที่อายุน้อยกว่า 45 ปี หรือ คนที่อายุมากกว่า 45 ปีและมีอาการวัยทองได้ ส่วนชนิด serous ที่มีมีลักษณะ micropapillary หรือมีปัจจัยที่ทำให้พยากรณ์โรคแย่ ยังไม่ได้มีคำแนะนำชัดเจนในเรื่องการให้ฮอร์โมนทดแทน (HRT) และหากประเมินแล้วไม่เหมาะสมต่อการให้ฮอร์โมนทดแทน (HRT) แนะนำใช้ฮอร์โมนเฉพาะที่ในช่องคลอดแทนได้ หรือใช้ยากลุ่มอื่นๆ ที่ช่วยบรรเทาอาการวัยทองได้ เช่น gabapentin, selective serotonine receptor inhibitors (SSRIs) [16]

การติดตามผลการรักษา

การติดตามผลอย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตรวจพบการกลับเป็นซ้ำในรูปแบบเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง หรือมะเร็งชนิดลุกลามตั้งแต่ระยะเริ่มแรก ซึ่งต้องทำการติดตามนานกว่าผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ชนิดอื่น ๆ เนื่องจากมีรายงานการกลับเป็นซ้ำและเสียชีวิตหลังการรักษาเกิน 10–15 ปี ในกรณีที่เกิดการกลับเป็นซ้ำช้าจนเกินไป อาจแยกไม่ออกระหว่างการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งเดิม กับเนื้องอกชนิดใหม่ที่เกิดขึ้น แต่การแยกความแตกต่างนี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงแนวทางการรักษา โดยผู้ป่วยเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งมีอัตราการกลับเป็นซ้ำโดยรวมประมาณ 11%

สำหรับการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งชนิดลุกลาม (malignant transformation) ซึ่งมักพบในระยะติดตามผลที่ยาวนานกว่า 5 ปี อัตราเกิดมะเร็งลุกลาม อยู่ที่ประมาณ 2%–4% ซึ่งส่วนใหญ่เป็นมะเร็งชนิด low-grade carcinoma [13]

วิธีการติดตาม

ระยะเวลาการติดตาม

– การตรวจร่างกายและตรวจภายในทางนรีเวชอย่างละเอียด

– การตรวจด้วยอัลตราซาวด์ (ทั้ง transvaginal และ transabdominal) ซึ่งเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสูงในการตรวจพบความผิดปกติภายในรังไข่และการลุกลามนอกรังไข่ โดยเฉพาะในผู้ที่รักษาแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์

– การตรวจเลือดวัดระดับ CA-125 ซึ่งเป็นตัวชี้วัดที่ใช้ติดตามในผู้ป่วยที่แสดงระดับสูงในระหว่างวินิจฉัยครั้งแรก แต่เนื่องจากเนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็ง mucinous มักไม่แสดงผล CA-125 สูง บางงานวิจัยจึงแนะนำให้ใช้ CA19-9 แทนในกรณีนี้

– ใน 2 ปีแรก ควรติดตามทุก 3 เดือน

– 3–5 ปีต่อมาติดตามทุก 6 เดือน

– ติดตามทุกปีหลังจากนั้นต่อเนื่องไป

บทสรุป

เนื้องอกรังไข่ชนิดกึ่งมะเร็งเป็นกลุ่มของเนื้องอกเยื่อบุผิวรังไข่ที่มีลักษณะผิดปกติมากกว่าเนื้องอกชนิดธรรมดา (benign) แต่ยังไม่มีการลุกลามแบบมะเร็ง (invasive carcinoma) โดยเฉพาะไม่มี stromal invasion ซึ่งเป็นลักษณะสำคัญของเนื้องอกชนิดนี้ การวินิจฉัยอาศัยการซักประวัติ แต่เนื่องด้วยไม่มีอาการที่เฉพาะเจาะจง จึงต้องอาศัยการตรวจร่ายกาย และการทำอัลตราซาวด์ซึ่งเป็นตัวสำคัญในการช่วยวินิจฉัย อย่างไรก็ตามการยืนยันว่าเป็นเนื้องอกชนิดกึ่งมะเร็งนี้ ต้องได้ผลชิ้นเนื้อที่ยืนยันจากการส่งตรวจชิ้นเนื้อทางพยาธิวิทยา ส่วนการรักษาโดยมากผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกชนิดกึ่งมะเร็งมักจะเป็นกลุ่มที่มีอายุน้อย อาจพิจารณารักษาด้วยการผ่าตัดแบบอนุรักษ์ภาวะเจริญพันธุ์ก่อนหากทำได้ แต่มีโอกาสกลับเป็นซ้ำได้หากคนไข้อายุมากแล้ว และไม่ต้องการมีบุตรแล้ว แนะนำให้ตัดมดลูก รังไข่ร่วมกับท่อนำไข่ทั้งสองข้าง และก้อนเนื้องอกออกทั้งหมด รวมทั้งทำการประเมินระยะของโรคอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้เนื้องอกรังไข่กึ่งมะเร็งมีโอกาสกลับเป็นซ้ำได้ช้า จึงต้องมีการติดตามการรักษาอย่างต่อเนื่อง

เอกสารอ้างอิง

  1. Jonathan SB, Diana PE, Teri AL, Michael F. Epithelial ovarian cancer. In: Jonathan SB, editor. Berek and Novak’s Gynecology, 16th Edition: Philadelphia: Wolters Kluwer; 2020. p. 2545-2558.
  2. Fischerova D, Zikan M, Dundr P, Cibula D. Diagnosis, treatment, and follow-up of borderline ovarian tumors. Oncologist. 2012;17(12):1515-33.
  3. Abascal-Saiz A, Sotillo-Mallo L, de Santiago J, Zapardiel I. Management of borderline ovarian tumours: a comprehensive review of the literature. Ecancermedicalscience. 2014 Feb 17.
  4. Timor-Tritsch, I.E., Foley, C.E., Brandon, C., Yoon, E., Ciaffarrano, J., Monteagudo, A., Mittal, K. and Boyd, L. (2019), New sonographic marker of borderline ovarian tumor: microcystic pattern of papillae and solid components. Ultrasound Obstet Gynecol, 54: 395-402
  5. Van Gorp T, Veldman J, Van Calster B et al. Subjective assessment by ultrasound is superior to the risk of malignancy index (RMI) or the risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) in discriminating benign from malignant adnexal masses. Eur J Cancer 2012;48:1649 – 1656.
  6. Sun, Y., Xu, J., & Jia, X. (2020). The Diagnosis, Treatment, Prognosis and Molecular Pathology of Borderline Ovarian Tumors: Current Status and Perspectives. Cancer Management and Research, 12, 3651–3659.
  7. Borrelli GM, de Mattos LA, Andres MP, Goncalves MO, Kho RM, Abrao MS. Role of imaging tools for the diagnosis of borderline ovarian tumors: a systematic review and meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2017;24(3):353–363.
  8. Fauvet R, Boccara J, Dufournet C, Poncelet C, Daraï E. Laparoscopic management of borderline ovarian tumors: results of a French multicenter study. Ann Oncol. 2005 Mar:403-10.
  9. Romagnolo C, Gadducci A, Sartori E, Zola P, Maggino T. Management of borderline ovarian tumors: results of an Italian multicenter study. Gynecol Oncol. 2006 May;101(2):255-60.
  10. Fauvet R, Boccara J, Dufournet C, David-Montefiore E, Poncelet C, Daraï E. Restaging surgery for women with borderline ovarian tumors: results of a French multicenter study. Cancer. 2004 Mar 15;100(6):1145-51.
  11. van Leeuwen FE, Klip H, Mooij TM, van de Swaluw AM, Lambalk CB, Kortman M, Laven JS, Jansen CA, Helmerhorst FM, Cohlen BJ, Willemsen WN, Smeenk JM, Simons AH, van der Veen F, Evers JL, van Dop PA, Macklon NS, Burger CW. Risk of borderline and invasive ovarian tumours after ovarian stimulation for in vitro fertilization in a large Dutch cohort. Hum Reprod. 2011 Dec:3456-65.
  12. Crispens MA, Bodurka D, Deavers M et al. Response and survival in patients with progressive or recurrent serous ovarian tumors of low malignant potential. Obstet Gynecol 2002;99:3–10.
  13. Zanetta G, Rota S, Lissoni A et al. Ultrasound, physical examination, and CA 125 measurement for the detection of recurrence after conservative surgery for early borderline ovarian tumors. Gynecol Oncol 2001; 81:63– 66.
  14. Berek JS, Renz M, Kehoe S, Kumar L, Friedlander M. Cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: 2021 update. Int J Gynecol Obstet. 2021; 155(Suppl. 1): 61–85.
  15. Charakorn, C. Management of Borderline Ovarian Tumors. Thai J Obstet Gynaecol 2018, 26, 70-74.
  16. Canlorbe G, Lecointre L, Chauvet P, Azaïs H, Fauvet R, Uzan C. Tumeurs frontières de l’ovaire. Recommandations pour la pratique clinique du CNGOF – Prise en charge thérapeutique des stades précoces [Borderline Ovarian Tumours: CNGOF Guidelines for Clinical Practice – Therapeutic Management of Early Stages]. Gynecol Obstet Fertil Senol. 2020 Mar;48(3):287-303. French.
  17. Colombo, N.Baert. ESMO–ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease. Annals of Oncology, Volume 30, Issue 5, 672 – 705

 

Read More

Adnexal masses in pregnancy

จัดทำโดย พญ.กิตติภัฎ ตุ้ยเต็มวงค์
อาจารย์ที่ปรึกษา รศ.พญ.จารุวรรณ แซ่เต็ง


อุบัติการณ์[1]

สตรีตั้งครรภ์สามารถพบก้อนบริเวณปีกมดลูก (adnexal mass) ได้ประมาณร้อยละ 0.05-2.4 และร้อยละ 1-6 ของก้อนดังกล่าวสัมพันธ์กับมะเร็ง โดยอายุเฉลี่ยที่พบคือ 32.6 ปี (อยู่ในช่วง 23-46 ปี) และส่วนใหญ่มักพบในระยะแรก ร้อยละ 59 จากสถิติพบว่ามะเร็ง รังไข่ถือเป็นมะเร็งอันดับที่ห้าที่ถูกวินิจฉัยในช่วงตั้งครรภ์ รองลงมาจากมะเร็งเต้านม มะเร็งไทรอยด์ มะเร็งปากมดลูก มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin เป็นต้น

ตารางที่ 1 แสดงอุบัติการณ์ของก้อนบริเวณปีกมดลูกที่พบในสตรีตั้งครรภ์[2]

ชนิดของก้อนบริเวณปีกมดลูก[1-4]

1. ก้อนบริเวณปีกมดลูกที่สัมพันธ์กับการตั้งครรภ์ (pregnancy-related maternal adnexal masses)

– Functional ovarian cysts (follicular cyst หรือ corpus luteum) ซึ่งเป็นภาวะปกติที่พบได้บ่อย ร้อยละ 70 ของ functional cysts มักพบในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ และยุบไปได้เองเมื่อเข้าสู่ช่วงไตรมาสที่สอง ส่วนใหญ่มีขนาดน้อยกว่า 5 เซนติเมตร[5]

– Hyperreactio luteinalis เป็นภาวะที่พบถุงน้ำจาก follicle หลายใบที่มีการ luteinization (luteinized follicular cysts) มักสัมพันธ์กับภาวะที่มี hCG สูง เช่น โรคเนื้องอกของเนื้อเยื่อรกในครรภ์ ครรภ์แฝด และทารกบวมน้ำ ภาพจากอัลตราซาวนด์มีลักษณะเป็น bilateral multilocular ovarian enlargement มักพบในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์และยุบไปได้เองหลังคลอด

– Pregnancy luteomas เกิดจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มีการ luteinization ในรังไข่ ภาพจากอัลตราซาวนด์จะเป็นลักษณะ solid, vascularized bilateral ovarian masses เนื่องจากลักษณะที่เป็น solid mass ทำให้บางครั้งอาจสับสนกับมะเร็งรังไข่ที่เป็น solid mass ได้ มักพบในช่วงหลังของการตั้งครรภ์และยุบไปได้เองหลังคลอด ร้อยละ 25 ของ luteomas มักสัมพันธ์กับการเกิดลักษณะความเป็นเพศชาย (virilization) เช่น พบภาวะขนดกในสตรีตั้งครรภ์ได้ และหากมารดามีอาการดังกล่าว อาจพบลักษณะความเป็นเพศชายในทารกเพศหญิงได้ถึงร้อยละ 60-70 ทั้งนี้โอกาสเกิดซ้ำในการตั้งครรภ์ครั้งถัดไปพบได้ค่อนข้างน้อย

– Extrauterine heterotopic pregnancy หมายถึง การตั้งครรภ์ภายในโพรงมดลูก (intrauterine pregnancy) และภายนอกโพรงมดลูก (extrauterine/ectopic pregnancy) ในคราวเดียวกัน โดยตำแหน่งของการตั้งครรภ์นอกมดลูกอาจพบได้ที่ท่อนำไข่ รังไข่ ปากมดลูก หรือภายในช่องท้องก็ได้ พบได้ประมาณ 1 ต่อ 30,000 การตั้งครรภ์เองตามธรรมชาติ[2] และร้อยละ 0.1 ในสตรีที่ตั้งครรภ์จากกระบวนการเด็กหลอดแก้ว (in vitro fertilization)[6]

– Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS) พบเป็นลักษณะของถุงน้ำจาก follicle ของรังไข่หลายใบร่วมกับการซึมผ่านของผนังหลอดเลือดฝอยที่เพิ่มขึ้น (increased capillary permeability) และอาจนำไปสู่การเกิดน้ำในช่องท้อง น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดหรือช่องเยื่อหุ้มหัวใจ ร่วมกับการบาดเจ็บไตเฉียบพลัน และพบภาวะเลือดแข็งตัวง่าย โดยส่วนใหญ่มักเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการกระตุ้นการตกไข่ด้วยกระบวนการเทคโนโลยีช่วยเจริญพันธุ์ในการรักษาภาวะมีบุตรยาก

2. ก้อนบริเวณปีกมดลูกที่ไม่จำเพาะต่อการตั้งครรภ์ (non-pregnancy-specific maternal adnexal masses)

2.1. Benign gynecological masses

– Mature cystic teratoma (dermoid cyst)[7] ถือเป็น benign germ cell tumor ชนิดหนึ่ง ภาพจากอัลตราซาวนด์มักเป็นลักษณะ unilocular cyst ที่มี mixed echogenicity content และมี acoustic shadow ร่วมด้วย โดยภาวะแทรกซ้อนที่พบ ได้แก่ ก้อนบิดขั้ว ก้อนแตก หรือกีดขวางช่องทางการคลอด เป็นต้น

– Ovarian cystadenomas เกิดมาจาก surface epithelium ซึ่งชนิดที่พบบ่อยในสตรีตั้งครรภ์ได้แก่ serous และ mucinous cystadenoma[2]

– Serous cystadenomas มักเป็นถุงน้ำผนังเรียบ มีของเหลวใสอยู่ภายใน ร้อยละ 15 มักพบที่รังไข่ทั้งสองข้าง ขนาดก้อนเฉลี่ยประมาณ 5-8 เซนติเมตร[8] ภาพจากอัลตราซาวนด์มักเป็นลักษณะ unilocular cyst, anechoic content, smooth internal walls[9]

– Mucinous cystadenomas มักมีขนาดใหญ่ ผนังค่อนข้างบาง มักพบข้างเดียว ของเหลวภายในมีลักษณะเป็น mucin[9]

– Endometrioma[10,11] มักมีขนาดไม่เกิน 10 เซนติเมตร ลักษณะอัลตราซาวนด์ที่พบได้บ่อยคือ unilocular cyst with ground glass echogenicity นอกจากนี้ในสตรีตั้งครรภ์อาจพบ decidualized endometrioma ได้ ซึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของ endometrioma เดิมภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ทำให้ endometrial stromal cells มีการขยายขนาดเพิ่มขึ้น ทำให้เกิด highly vascularized papillary projections และมีพื้นผิวค่อนข้างเรียบ ทำให้มีลักษณะคล้ายเนื้องอกชนิด borderline หรือ early-stage invasive malignancy ได้ ซึ่งมักมี highly vascularized papillary projections เช่นกัน แต่พื้นผิวมักไม่เรียบหรือมีความไม่สม่ำเสมอมากกว่า โดย papillary projections ใน decidualized endometriomas ส่วนใหญ่ ร้อยละ 85–90 จะยุบลงได้เองในช่วงหลังคลอด

– Tubal lesions[12] ได้แก่

– Hydrosalpinx ลักษณะเป็น elongated shape ที่มี incomplete septa และของเหลวภายในมีลักษณะเป็น anechoic content

– Acute salpingitis อาจพบข้างเดียวหรือสองข้าง เป็นก้อนยาวอยู่ข้างรังไข่และอาจมีเลือดมาเลี้ยงปริมาณมาก

– Pyosalpinx ลักษณะเป็น unilocular formation ที่มี incomplete septa และผนังหนา ของเหลวภายในมีลักษณะ anechoic หรือ low-level content อาจเห็นลักษณะ cogwheel sign ในภาพตัดขวางได้ ซึ่งเกิดจากกระบวนการอักเสบและ septum ที่บวมขึ้น

– Tubo-ovarian abscess ลักษณะเป็น unilocular หรือ multilocular ลักษณะ echogenicity ของของเหลวภายในค่อนข้างหลากหลาย

– Peritoneal pseudocysts (inclusion cysts)[13] เกิดจากการสะสมของของเหลวในช่องท้อง (peritoneal fluid) ที่ถูกขังอยู่ภายในพังผืด มักพบในผู้ที่เคยมีประวัติผ่าตัดช่องท้อง เคยติดเชื้อในอุ้งเชิงกราน หรือเป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่มาก่อน โดยลักษณะภาพทางอัลตราซาวนด์ที่พบคือ unilocular หรือ multilocular cysts ที่มี septa บางและเคลื่อนไหวได้ โดยลักษณะของถุงน้ำนั้นจะแนบไปตามผนังอุ้งเชิงกรานหรืออวัยวะข้างเคียงโดยรอบ ของเหลวภายในก้อนจะมีลักษณะเป็น anechoic หรือ low-level echogenicity

– Para-ovarian/ para-tubal cysts[4,14] อาจเกิดจากการโป่งพองของส่วน paramesonephric ducts ที่หลงเหลืออยู่ หรืออาจเป็น mesothelial inclusion cysts โดยถุงน้ำจาก paramesonephric ducts ที่พบบ่อยที่สุดคือ hydatid of Morgagni ซึ่งมักเป็นถุงน้ำมีขั้วและห้อยจาก fimbria ภาพอัลตราซาวนด์มักมีลักษณะเป็น thin-walled unilocular anechoic masses ขนาดมักน้อยกว่า 5 เซนติเมตร อยู่ชิดรังไข่แต่สามารถแยกออกจากรังไข่ได้ชัดเจน ร้อยละ 30 อาจพบลักษณะ papillary projections ร่วมด้วยได้ โดยเมื่อกดหรือดันบริเวณปีกมดลูกด้วยหัวตรวจทางช่องคลอด (split sign) สามารถสังเกตการเคลื่อนไหวของถุงน้ำไปในทิศทางตรงข้ามกับรังไข่ได้

– Uterine fibroids (leiomyoma)[15] เป็นก้อนชนิด solid ในอุ้งเชิงกรานที่พบได้บ่อยในสตรีตั้งครรภ์ ลักษณะภาพอัลตราซาวนด์ที่พบคือ hypoechoic solid masses with posterior acoustic shadowing โดยหากเป็น pedunculated subserous myoma (FIGO type 7) อาจสับสนกับก้อนบริเวณรังไข่ได้ โดยเฉพาะในกรณีที่ไม่สามารถเห็น vascular pedicle ที่มีต้นกำเนิดจากมดลูกได้อย่างชัดเจน นอกจากนี้ในสตรีตั้งครรภ์อาจพบลักษณะ red degeneration ของ myoma ซึ่งเกิดจากการที่เลือดไปเลี้ยงก้อนไม่เพียงพอจนเกิดภาวะขาดเลือดและมีเลือดออกหรือมีเลือดคั่งภายในก้อน (hemorrhagic infarction) ทำให้ผู้ป่วยมีอาการปวดท้องเฉียบพลันและกดเจ็บบริเวณมดลูกได้

2.2. Malignant gynecological masses[1,16]

– มะเร็งรังไข่ที่ได้รับการวินิจฉัยในระหว่างตั้งครรภ์ ส่วนใหญ่มักอยู่ในระยะเริ่มต้น และมีพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างดี ลักษณะอัลตราซาวนด์โดยทั่วไปคล้ายกับสตรีที่ไม่ตั้งครรภ์

– Epithelial ovarian tumors ร้อยละ 50 ของ epithelial ovarian tumors ที่พบคือกลุ่ม borderline ovarian tumors และอีกร้อยละ 50 เป็นกลุ่ม invasive

– Borderline ovarian tumors (BOT) ชนิดที่พบบ่อย ได้แก่ serous และ mucinous โดย serous BOT มักมีลักษณะเป็น cystic mass ที่มี papillary projections ซึ่งอาจพบการไหลเวียนเลือดเพิ่มขึ้นภายใน pedicle ส่วน mucinous BOT มักมีลักษณะเป็น muiticystic mass ที่มี septa อยู่ภายใน

– Epithelial ovarian cancer มักพบลักษณะเป็น irregular solid nodules, thickened and irregular septa หรือพบเป็น solid-cystic masses นอกจากนี้อาจพบน้ำในช่องท้อง รอยโรคฝังตัวที่เยื่อบุช่องท้อง หรือต่อมน้ำเหลืองในอุ้งเชิงกรานโตได้อีกด้วย

– Germ cell tumors เป็นมะเร็งรังไข่ชนิดที่พบบ่อยที่สุดในสตรีตั้งครรภ์ ร้อยละ 75 เป็นกลุ่ม dysgerminoma มักพบในช่วงอายุ 20-30 ปี ส่วนใหญ่ของมะเร็งชนิด germ cell มักเป็นข้างเดียว ยกเว้น dysgerminoma ที่อาจพบสองข้างได้ ร้อยละ 10-15

– Sex-cord stromal tumors ร้อยละ 50 เป็นกลุ่ม granulosa cell tumors ร้อยละ 33 เป็นชนิด Sertoli-Leydig cell tumors ส่วนใหญ่มักเป็นข้างเดียว และร้อยละ 10-15 สามารถผลิตฮอร์โมนแอนโดรเจนได้ ส่งผลให้มารดามีลักษณะ virilization ถึงแม้ว่า sex-cord stromal tumors บางชนิดก็สามารถผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนได้ แต่อาการอาจถูกบดบังด้วยการที่ร่างกายมีระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงอยู่แล้วจากการตั้งครรภ์

– Metastatic ovarian tumors[17] พบได้ค่อนข้างน้อย ซึ่งแพร่กระจายมาจากอวัยวะอื่น อาทิเช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งกระเพาะอาหาร และมะเร็งลำไส้ เป็นต้น โดยก้อนมักมีลักษณะเป็น solid mass และมักเป็นสองข้าง

อาการแสดง[1]

– ในอดีตก่อนมีการใช้อัลตราซาวนด์อย่างแพร่หลาย สตรีตั้งครรภ์จำนวนมากไม่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีก้อนบริเวณปีกมดลูกมาก่อน มักตรวจพบระหว่างการผ่าตัดคลอด หรือภายหลังคลอดเมื่อเริ่มมีอาการ อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบันก้อนบริเวณปีกมดลูกส่วนใหญ่ตรวจพบโดยบังเอิญจากอัลตราซาวนด์ในช่วงไตรมาสแรก โดยที่ผู้ป่วยไม่มีอาการแสดงมาก่อน

– อาการแสดงอื่นที่อาจพบได้ ได้แก่

– อาการที่ไม่จำเพาะเจาะจง เช่น ปวดท้อง ปวดหลัง ท้องผูก ท้องโตขึ้น หรือมีอาการแสดงของระบบทางเดินปัสสาวะ ซึ่งเป็นอาการที่พบได้ในสตรีตั้งครรภ์ทั่วไป จึงอาจทำให้การวินิจฉัยล่าช้าได้

– คลำได้ก้อนจากการตรวจหน้าท้องหรือตรวจภายใน หรือบางรายอาจตรวจภายในพบ adnexal mass, posterior cul-de-sac mass หรือ nodularity เป็นต้น

– ปวดท้องเฉียบพลัน จากการที่ตัวก้อนเกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น มีการบิดขั้ว รั่ว หรือแตก เป็นต้น

– ตรวจพบผลเลือดผิดปกติจากการตรวจคัดกรองความผิดปกติของทารกในครรภ์เบื้องต้น เช่น ในรายที่เป็นมะเร็งรังไข่ชนิด germ cell อาจสัมพันธ์กับค่า AFP ที่สูง

การวินิจฉัย[1,18]

การวินิจฉัยโรคที่แท้จริง (definite diagnosis) คือ การตัดตัวก้อนบริเวณปีกมดลูกมาส่งตรวจทางพยาธิวิทยา โดยการอ่านผลทางพยาธิวิทยานั้น พยาธิแพทย์ต้องแปลผลด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากภาพทางพยาธิวิทยาของ low malignant potential จากรังไข่ในสตรีที่ตั้งครรภ์ อาจมีความคล้ายคลึงกับมะเร็งรังไข่ได้ อย่างไรก็ตาม ก้อนบริเวณปีกมดลูกบางชนิด เช่น corpus luteum, endometrioma, mature teratoma มีลักษณะภาพทางอัลตราซาวนด์ที่ค่อนข้างจำเพาะ ทำให้เราสามารถทราบวินิจฉัยเบื้องต้นได้จากอัลตราซาวนด์ แม้ไม่ได้ทำการผ่าตัด

1. การส่งตรวจทางรังสีวิทยา[18]

การตรวจวินิจฉัยโรคด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงบริเวณอุ้งเชิงกราน (Pelvic ultrasound)

– แนะนำเป็นวิธีแรก เนื่องจากมีความแม่นยำค่อนข้างสูง ราคาถูก และสามารถเข้าถึงได้ง่าย

– ลักษณะภาพทางอัลตราซาวนด์ที่สันนิษฐานว่าเป็น malignancy ได้แก่ ขนาดก้อนใหญ่กว่า 10 เซนติเมตร, ก้อนโตเร็วมากกว่า 0.35 เซนติเมตรต่อสัปดาห์, พบก้อนที่รังไข่ทั้งสองข้าง, พบ solid areas, multiloculated masses, gross internal septa, papillary projections, increased vasculature, พบ free abdominal-pelvic fluid หรือ ascites[19,20]

– ปัจจุบันมีการพัฒนา ultrasound scoring systems หลายรูปแบบ เพื่อช่วยประเมินลักษณะก้อนในอุ้งเชิงกราน โดยเดิมใช้เป็นหลักในสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ เช่น Sassone score, Lerner score, IOTA Simple Rules และ IOTA ADNEX model อย่างไรก็ตาม ในสตรีตั้งครรภ์ยังไม่มีข้อสรุปหรือคำแนะนำที่ชัดเจนว่าระบบใดมีความแม่นยำที่สุด เนื่องจากข้อมูลการศึกษายังมีจำกัดในประชากรกลุ่มนี้[2]

การตรวจวินิจฉัยโรคด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าบริเวณอุ้งเชิงกราน (MRI)

– พิจารณาทำในกรณีที่ทำอัลตราซาวนด์แล้วยังไม่ทราบผลวินิจฉัยที่แน่ชัด อาจพิจารณาส่งตรวจคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าที่ปราศจาก Gadoliniumเพิ่มเติม (MRI without Gadolinium) เนื่องจากหากใช้ Gadolinium ซึ่งถือเป็นสารเคมีที่ละลายน้ำ สามารถผ่านรกและเข้าสู่น้ำคร่ำได้[21] จึงแนะนำให้ตรวจแบบ diffusion weighted imaging แทน

– ข้อดีของการทำ MRI คือ ช่วยประเมินลักษณะเนื้อเยื่อของก้อนได้ละเอียดขึ้น โดยเฉพาะในรายที่ต้องการแยกความแตกต่างระหว่างเนื้องอกมดลูก (pedunculated หรือ degenerative myoma) และเนื้องอกรังไข่ ซึ่งมีประโยชน์ต่อการวางแผนการดูแล เช่น การพิจารณาติดตามอาการและเลื่อนการรักษาไปหลังคลอดในรายที่สันนิษฐานว่าไม่ใช่เนื้อมะเร็ง

การตรวจวินิจฉัยโรคด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT scan)

– ควรหลีกเลี่ยงการทำ CT scan ในสตรีตั้งครรภ์ แม้ว่าปริมาณรังสีที่ฉายบริเวณอุ้งเชิงกรานจะอยู่ที่ 0.035 Gy ซึ่งน้อยกว่าปริมาณที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ (น้อยกว่า 0.05 Gy) แม้ว่าจะไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการแท้ง การพัฒนาของอวัยวะที่ผิดปกติแต่กำเนิด ทารกในครรภ์เจริญเติบโตช้า และการตายของทารกในครรภ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตามมีบางการศึกษาพบว่าอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งในวัยเด็ก อีกทั้งการได้รับสารทึบรังสีจากการทำ CT scan จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการที่ต่อมไทรอยด์ของทารกในครรภ์ถูกกดการทำงานชั่วคราว

– การทำ fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT อาจมีประโยชน์สำหรับการประเมินการแพร่กระจายของตัวโรคไปบริเวณต่อมน้ำเหลืองหรืออวัยวะข้างเคียง แต่อย่างไรก็ตามปัจจุบันยังไม่ได้แนะนำให้ตรวจเป็นมาตรฐานในสตรีตั้งครรภ์ เนื่องจากการทำ diffusion-weighted imaging MRI มีประสิทธิภาพเทียบเท่าและมีความปลอดภัยที่สูงกว่า แต่หากมีความจำเป็นต้องทำ FDG PET/CT แนะนำให้ใช้ปริมาณรังสีในขนาดที่ต่ำลงและเพิ่มระยะเวลาการถ่ายภาพให้นานขึ้น นอกจากนี้ควรแนะนำให้ผู้ป่วยดื่มน้ำมากขึ้น และปัสสาวะบ่อยขึ้น หรือพิจารณาใส่สายสวนปัสสาวะคาไว้ในบางกรณี เพื่อลดการได้รับรังสีของทารกในครรภ์[22]

การถ่ายภาพเอกซเรย์ปอดก่อนผ่าตัด (CXR)[23]

– ไม่แนะนำให้ตรวจ CXR ก่อนผ่าตัดในผู้ป่วยทุกราย ควรพิจารณาทำเฉพาะรายที่มีข้อบ่งชี้ เช่น สงสัยพยาธิสภาพที่ปอดหรือมีโรคระบบทางเดินหายใจอยู่เดิม ระหว่างการตรวจควรใช้ abdominal shield เพื่อช่วยลดการได้รับรังสีของทารกในครรภ์ ทั้งนี้ปริมาณรังสีจาก CXR โดยทั่วไปอยู่ในระดับต่ำมากเมื่อเทียบกับเกณฑ์ที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์

2. Tumor markers[1,18]

– แม้ว่าการตรวจ serum tumor markers มักถูกนำมาใช้ประกอบการประเมินผู้ป่วยที่มีก้อนรังไข่เพื่อวางแผนการผ่าตัดในสตรีทั่วไป แต่ในสตรีตั้งครรภ์ไม่ได้แนะนำให้ตรวจเป็นมาตรฐาน เนื่องจาก oncofetal antigens เช่น AFP, hCG, CEA, CA-125 มีความเกี่ยวข้องกับกระบวนการพัฒนาของทารกในครรภ์ ทำให้ค่าที่ตรวจพบอาจสูงกว่าปกติหรือแปรผันตามอายุครรภ์ อีกทั้งอาจเปลี่ยนแปลงได้จากภาวะแทรกซ้อนทางสูติกรรมหรือความผิดปกติของทารก เช่น preeclampsia, Down syndrome, neural tube defect ส่งผลให้การแปลผลมีข้อจำกัด[24]

– CA-125 ถูกผลิตได้จากเนื้อเยื่อหลายชนิดรวมถึงเยื่อบุโพรงมดลูก และมักสูงในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และระยะหลังคลอด[24] โดยอาจยังมีประโยชน์ในช่วงอายุครรภ์ 15 สัปดาห์จนกระทั่งคลอด เนื่องจากระยะนี้หากพบ CA-125 สูงมักไม่ได้เป็นผลมาจากการตั้งครรภ์ หากค่า CA-125 อยู่ในช่วง 1,000-10,000 U/mL จะนึกถึง epithelial ovarian cancer แต่หากค่าอยู่ในช่วง 75-150 U/mL อาจเป็นผลมาจากการตั้งครรภ์ หรือเป็นเนื้องอกรังไข่กลุ่มที่ไม่ได้ผลิต CA-125

– Alpha-fetoprotein (AFP) มีค่าสูงขึ้นช่วงอายุครรภ์ 14-32 สัปดาห์ เนื่องจาก AFP ถูกผลิตจากถุงไข่แดง ตับ และระบบทางเดินอาหารของทารกในครรภ์ โดย AFP ถูกใช้เป็นส่วนหนึ่งในการคัดกรองภาวะดาวน์ซินโดรม และทารกที่มีความผิดปกติของท่อประสาท หากพบค่า AFP มีค่าสูงมากผิดปกติโดยไม่มีหลักฐานสนับสนุนความผิดปกติของทารก มักสัมพันธ์กับ germ cell tumors เช่น endodermal sinus tumor, embryonal carcinoma และ mixed tumor เป็นต้น[25]

– Lactate dehydrogenase (LDH) หากพบว่ามีค่าสูงมักสัมพันธ์กับ dysgerminoma ส่วนในสตรีตั้งครรภ์ทั่วไปจะมีค่า LDH อยู่ในเกณฑ์ปกติ อาจพบค่าสูงได้ในรายที่มีภาวะครรภ์เป็นพิษ

– Inhibin B และ anti-Müllerian hormone (AMH) ไม่ได้เพิ่มสูงขึ้นจากการตั้งครรภ์ หากพบว่ามีค่าสูงมักสัมพันธ์กับ granulosa cell tumor

– Beta-human chorionic gonadotropin (B-hCG) หากพบว่ามีค่าสูงมักสัมพันธ์กับ choriocarcinoma แต่ในสตรีตั้งครรภ์ก็สามารถพบ hCG มีค่าสูงขึ้นได้ตลอดการตั้งครรภ์เช่นกัน

– Human epididymis protein 4 (HE4) ไม่ได้เพิ่มสูงขึ้นจากการตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงถูกนำมาใช้ประโยชน์ในการติดตามการตอบสนองต่อการรักษา หรือการกลับมาเป็นซ้ำของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่

แนวทางการดูแลรักษา[26]

การเลือกแนวทางการรักษาก้อนบริเวณปีกมดลูกระหว่างตั้งครรภ์เป็นประเด็นที่ต้องพิจารณาประโยชน์และความเสี่ยงต่อมารดาและทารกในครรภ์อย่างรอบคอบ เนื่องจากหลักฐานเชิงประจักษ์ยังจำกัดและส่วนใหญ่เป็นการศึกษาแบบย้อนหลัง จึงควรตัดสินใจโดยทีม สหสาขาวิชาชีพ การผ่าตัดระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นทั้งระหว่างและหลังผ่าตัด ดังนั้นหากประเมินตัวก้อนแล้วพบว่าความเป็นไปได้ของมะเร็งต่ำ อาจพิจารณาเลื่อนการผ่าตัด เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่ไม่จำเป็น อย่างไรก็ตามการเฝ้าสังเกตต้องคำนึงถึงโอกาสเป็นมะเร็งและภาวะแทรกซ้อนจากตัวก้อนที่อาจต้องผ่าตัดฉุกเฉิน เช่น การบิดขั้ว การแตก หรือการกีดขวางการคลอดร่วมด้วย

แผนภาพที่ 1 แสดงแนวทางการรักษาก้อนบริเวณปีกมดลูกที่พบในสตรีตั้งครรภ์[2]

1. การรักษาแบบอนุรักษ์[26]

– พิจารณาทำในรายที่ก้อนขนาดไม่ใหญ่ และลักษณะที่พบจากอัลตราซาวนด์ไม่พบลักษณะสงสัยมะเร็ง โดยสามารถติดตามอัลตราซาวนด์เป็นระยะได้ โดยก้อนส่วนใหญ่มีแนวโน้มยุบได้เองในช่วงปลายการตั้งครรภ์หรือช่วงหลังคลอด

– หากตรวจพบก้อนในไตรมาสแรก ควรประเมินซ้ำในช่วงอายุครรภ์ 18–22 สัปดาห์ หากตรวจพบก้อนในไตรมาสที่สอง ควรติดตามประเมินซ้ำที่อายุครรภ์ 32–36 สัปดาห์ และหากพบในไตรมาสสุดท้าย สามารถพิจารณาจัดการในระหว่างการผ่าตัดคลอด (หากมีข้อบ่งชี้ต้องผ่าตัดคลอด) หรือดำเนินการหลังคลอด 6 สัปดาห์

2. การรักษาโดยการผ่าตัด[2]

พิจารณาทำในรายที่

– มีอาการแสดงของภาวะแทรกซ้อนจากตัวก้อน เช่น ก้อนบิดขั้ว หรือแตกรั่ว

– รายที่ไม่มีอาการแสดง แต่ยังคงตรวจพบตัวก้อนอยู่แม้เข้าสู่ช่วงไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์ โดยก้อนมีขนาดมากกว่า 10 เซนติเมตร หรือในรายที่สันนิษฐานว่าเป็นก้อนเนื้อร้ายจากลักษณะที่พบจากอัลตราซาวนด์ ได้แก่ solid content, papillary area หรือ septate เป็นต้น[27]

ระยะเวลาที่เหมาะสำหรับการผ่าตัด[1]

– ระยะเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการผ่าตัด คือ ช่วงไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์ (ช่วงอายุครรภ์ 14-20 สัปดาห์)[4]

เนื่องจาก – ในช่วงอายุครรภ์นี้ functional cysts ส่วนใหญ่จะสามารถยุบไปได้เอง

– ระยะที่ตัวอ่อนสร้างอวัยวะ (organogenesis) เสร็จสิ้นแล้ว ทำให้ความเสี่ยงที่ยาหรือสารที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหรือการดมยาสลบจะก่อความพิการแต่กำเนิดจากยา (drug-induced teratogenesis) ลดลง

– แหล่งสร้างฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเพื่อพยุงการตั้งครรภ์ จะเปลี่ยนจาก corpus luteum ไปเป็นรก ดังนั้นการผ่าตัดที่กระทบต่อรังไข่ (รวมถึง oophorectomy) มีโอกาสส่งผลต่อการแท้งน้อยลง เมื่อเทียบกับระยะแรกของการตั้งครรภ์

– ช่วงอายุครรภ์นี้จะพ้นช่วงที่มีความเสี่ยงแท้งเองตามธรรมชาติสูง ซึ่งมักสัมพันธ์กับความผิดปกติของโครโมโซมหรือการพัฒนาของทารกในระยะแรกของการตั้งครรภ์

– ในกรณีที่ตรวจพบก้อนในไตรมาสที่สามและประเมินแล้วว่าก้อนมีความเสี่ยงต่อมะเร็งต่ำ โดยทั่วไปอาจพิจารณาเลื่อนการผ่าตัดไปหลังคลอด หรือรอจนทารกมีความสมบูรณ์เพียงพอ (fetal maturity) เนื่องจากการผ่าตัดในช่วงอายุครรภ์มากมีโอกาสกระตุ้นให้เกิดการเจ็บครรภ์คลอดก่อนกำหนดได้ นอกจากนี้เมื่ออายุครรภ์เพิ่มขึ้น มดลูกและทารกมีขนาดใหญ่ขึ้น ส่งผลให้การเข้าถึงและทัศนวิสัยของบริเวณผ่าตัดลดลง ทำให้ทำหัตถการได้ยากขึ้น และอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัด

– จำเป็นต้องผ่าตัดแบบวางแผน (elective surgery) เนื่องจากการศึกษาแบบ meta-analysis พบว่ามีความปลอดภัยมากกว่าการผ่าตัดฉุกเฉิน โดยพบว่าการผ่าตัดฉุกเฉินเพิ่มความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรที่สูงกว่า (5% เทียบกับ 1%) และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดการเจ็บครรภ์คลอดก่อนกำหนดที่มากกว่า (12% เทียบกับ 4%)[28]

ช่องทางการผ่าตัด (Route of surgery)[18]

การตัดสินใจเลือกช่องทางการผ่าตัด ขึ้นกับหลายปัจจัย ได้แก่ ขนาดของตัวก้อน ลักษณะของตัวก้อน การแพร่กระจายของตัวโรค อายุครรภ์ ความต้องการของผู้ป่วย และประสบการณ์ของแพทย์ผู้ผ่าตัด เป็นต้น

1. การผ่าตัดส่องกล้อง (Laparoscopic surgery) พิจารณาทำในรายที่สันนิษฐานว่าตัวก้อนบริเวณปีกมดลูกไม่ใช่มะเร็ง (benign)

– ข้อดี : เสียเลือดน้อยกว่า ขณะผ่าตัดมีการขยับมดลูกน้อยกว่า อาการปวดหลังผ่าตัดน้อยกว่า ฟื้นตัวได้เร็ว ลดความเสี่ยงการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ระยะเวลาในการนอนโรงพยาบาลสั้นกว่า และความเสี่ยงการเกิดแผลติดเชื้อต่ำกว่า

– ข้อเสีย : ขณะผ่าตัดมีการใส่แก๊สเข้าไปในช่องท้อง ส่งผลให้ความดันในช่องท้องสูงขึ้น ทำให้การไหลเวียนของเลือดบริเวณรกลดลง และอาจส่งผลให้ทารกมีภาวะเลือดเป็นกรดได้ (fetal acidosis) นอกจากนี้ในรายที่มีการใช้ Veress needle หรือขณะใส่ trocar มีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บต่อมดลูก เกิดมดลูกทะลุ ส่งผลให้มีภาวะน้ำเดินก่อนกำหนด หรือคลอดก่อนกำหนดได้

2. การผ่าตัดเปิดทางหน้าท้อง (Laparotomy) พิจารณาทำในรายที่สันนิษฐานว่าตัวก้อนบริเวณปีกมดลูกคล้ายมะเร็ง (malignancy)

– ข้อดี : มีทัศนวิสัยของบริเวณผ่าตัดที่กว้างกว่า สามารถประเมินต่อมน้ำเหลืองในอุ้งเชิงกรานจากการคลำได้ และไม่มีการใช้แก๊สขณะผ่าตัด

– ข้อเสีย : มีโอกาสเสียเลือดมากกว่า มีอาการปวดหลังผ่าตัดที่มากกว่า ฟื้นตัวนาน และมีระยะเวลาในการนอนโรงพยาบาลที่ยาวนานกว่า

ข้อพิจารณาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการผ่าตัด[1]

1. การลงแผลผ่าตัด

– แนะนำให้ลงแผลเป็น vertical midline skin incision เนื่องจากให้ทัศนวิสัยกว้าง เข้าถึงอุ้งเชิงกรานและช่องท้องส่วนบนได้ดี และช่วยลดความจำเป็นในการขยับหรือโยกมดลูกระหว่างผ่าตัด

2. กรณีก้อนมีความเสี่ยงเป็นมะเร็งสูง (malignancy)

– พิจารณาผ่าตัดปีกมดลูกข้างที่มีรอยโรคออก และทำการเก็บน้ำภายในช่องท้องเพื่อส่งตรวจทางพยาธิวิทยา (peritoneal washing)

– พิจารณา biopsy รังไข่ฝั่งตรงข้ามกับที่มีรอยโรค เฉพาะในกรณีที่สันนิษฐานว่ามีรอยโรคที่ผิดปกติ

3. กรณีก้อนมีความเสี่ยงเป็นมะเร็งต่ำ (benign)

– ในรายที่คาดว่าเป็น benign ovarian cysts เช่น corpus luteum, dermoid cyst, serous หรือ mucinous cystadenoma อาจพิจารณาทำเป็น ovarian cystectomy ก่อน แต่หากภายในก้อนมีส่วนประกอบเป็นของแข็ง ผิวก้อนมีลักษณะขรุขระ หรือตรวจพบน้ำในช่องท้อง สันนิษฐานว่าเป็น malignancy สามารถพิจารณาตัดปีกมดลูกข้างนั้น เพื่อส่ง frozen section ได้

4. กรณีที่ผ่าตัดเอา corpus luteum ออก[4]

– ก่อนอายุครรภ์ 10 สัปดาห์ จำเป็นต้องมีการให้โปรเจสเตอโรนเสริม เนื่องจาก corpus luteum มีหน้าที่หลักในการผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ช่วงพยุงการตั้งครรภ์ให้ดำเนินต่อไปได้ โดยขนาดของโปรเจสเตอโรนที่แนะนำ ได้แก่

1. micronized progesterone ขนาด 200 หรือ 300 มิลลิกรัม รับประทานวันละครั้ง โดยให้เสริมจนถึงอายุครรภ์ 10 สัปดาห์

2. 8% progesterone vaginal gel (Crinone) 1 applicator ทาช่องคลอดวันละครั้ง ร่วมกับการรับประทาน micronized progesterone ขนาด 100 หรือ 200 มิลลิกรัม รับประทานวันละครั้ง โดยให้เสริมจนถึงอายุครรภ์ 10 สัปดาห์

3. 17-hydroxyprogesterone caproate ขนาด 150 มิลลิกรัม ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ โดยหากตัด corpus luteum ออกในช่วงอายุครรภ์ 8-10 สัปดาห์ ให้ฉีดเพียงหนึ่งครั้งทันทีหลังผ่าตัด แต่หากตัด corpus luteum ในช่วงอายุครรภ์ 6–8 สัปดาห์ ให้ฉีดทันทีหลังผ่าตัด และให้เพิ่มเติมอีก 2 ครั้ง ที่ 1 และ 2 สัปดาห์หลังการให้ครั้งแรก

– หลังอายุครรภ์ 10 สัปดาห์ โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องให้โปรเจสเตอโรนเสริม เนื่องจากบทบาทการสร้างโปรเจสเตอโรนจาก corpus luteum ลดลง และรกกลายเป็นแหล่งผลิตหลัก

5. กรณีผ่าตัดคลอด

– หากสงสัยว่าก้อนบริเวณปีกมดลูกเป็นเนื้อร้ายระหว่างผ่าตัดคลอด ให้พิจาณาตัดตัวก้อนออก แล้วส่งตรวจ frozen section

– กรณีที่บังเอิญพบก้อนระหว่างผ่าตัดคลอด และผล frozen section ยืนยันว่าเป็นมะเร็ง ควรพิจารณาทำ salpingo-oophorectomy ข้างที่เป็นรอยโรค และส่งต่อ/ปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งนรีเวช เพื่อวางแผนการรักษาต่อเนื่องหลังคลอด รวมถึงการพิจารณา staging เพิ่มเติมตามข้อบ่งชี้

– กรณีที่ทราบว่ามีก้อนบริเวณปีกมดลูกมาก่อนตั้งแต่ในระยะฝากครรภ์ สตรีตั้งครรภ์ควรได้รับการพูดคุยถึงแผนการรักษาล่วงหน้า หากตัวก้อนมีความเสี่ยงเป็นมะเร็งสูง ขณะผ่าตัดคลอดควรลงแผล midline incision และควรมีแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งนรีเวชร่วมประเมินขณะผ่าตัดคลอด หากทำการผ่าตัดคลอดเรียบร้อย ควรตัดตัวก้อนออก แล้วส่งตรวจ frozen section หากผลเป็นมะเร็ง ให้พิจารณาทำ complete surgical staging ต่อ

ตารางที่ 2 แสดงแนวทางปฏิบัติที่แนะนำสำหรับการผ่าตัดส่องกล้องในสตรีตั้งครรภ์[2]

ประเด็นพิจารณา แนวทางปฏิบัติที่แนะนำ องค์กรที่แนะนำ*
การเตรียมการ

ก่อนผ่าตัด

การผ่าตัดที่ไม่เร่งด่วน (non-urgent surgery) ควรเลื่อนออกไปในระยะหลังคลอด ACOG, BSGE
การตั้งครรภ์ไม่ควรเป็นเหตุให้เลื่อนการผ่าตัดฉุกเฉิน
ควรทำการผ่าตัดในสถานพยาบาลที่มีความพร้อมทั้งด้านสูติกรรม ทารกแรกเกิด และกุมารเวชกรรม
สามารถทำการผ่าตัดผ่านกล้องได้อย่างปลอดภัยในทุกไตรมาสของการตั้งครรภ์ SAGES
ควรให้วิสัญญีแพทย์ที่มีความเชี่ยวชาญด้านสูติกรรมเข้ามามีส่วนร่วมตั้งแต่ระยะเริ่มต้น โดยทำการทบทวนและประเมินก่อนผ่าตัดเกี่ยวกับลักษณะเฉพาะที่สัมพันธ์กับการตั้งครรภ์และโรคร่วมของผู้ป่วย BSGE
หากขาดผู้เชี่ยวชาญในการผ่าตัดส่องกล้องในสตรีตั้งครรภ์ การผ่าตัดแบบเปิดทางหน้าท้อง ถือว่ายอมรับได้
การระงับความรู้สึก ไม่พบหลักฐานชัดเจนว่ายาที่ใช้ดมยาสลบมาตรฐานในขนาดมาตรฐานก่อให้เกิดความพิการแต่กำเนิด ACOG, BSGE
เมื่อใช้ในขนาดมาตรฐาน การได้รับยาสลบของมารดาไม่มีผลต่อการพัฒนาสมองของทารกในครรภ์ ACOG
การจัดท่าผู้ป่วย หลังพ้นไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ แนะนำให้จัดท่าผู้ป่วยเป็นท่านอนตะแคงซ้าย (left lateral decubitus) หรือท่านอนตะแคงซ้ายบางส่วน (partial left lateral decubitus) SAGES
การกำหนด

ตำแหน่งพอร์ต 

การเข้าถึงช่องท้องในระยะแรก สามารถทำได้อย่างปลอดภัยด้วยวิธีเปิดแบบ Hasson (open technique), การใช้ Veress needle, หรือเทคนิค optical trocar แต่ต้องคำนึงถึงระดับยอดมดลูกร่วมด้วย SAGES
ควรประเมินขนาดมดลูกด้วยการคลำหรืออัลตราซาวนด์ BSGE
ข้อดีของการเปิดช่องท้องแบบ Hasson (open technique) ช่วยลดความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บต่อมดลูก หรือการแตก/รั่วของถุงน้ำรังไข่
ตำแหน่ง primary port ได้แก่ umbilical, supra‑umbilical หรือ Palmer’s point ควรเลือกตามขนาดมดลูก ตำแหน่งของพยาธิสภาพ และประสบการณ์ของผู้ผ่าตัด
การวาง secondary port ด้านเดียวกับรอยโรค อาจช่วยหลีกเลี่ยงความจำเป็นในการสอด/ใช้อุปกรณ์ผ่าตัดข้ามมดลูกที่ตั้งครรภ์ได้
ความดันลม

ในช่องท้อง

ความดันของก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ที่เหมาะสม (CO₂ insufflation) ควรอยู่ในช่วง 10–15 มิลลิเมตรปรอท อย่างไรก็ตามควรมีการปรับตามสรีรวิทยาของผู้ป่วย SAGES
ความดันเริ่มต้นสำหรับช่วงใส่พอร์ต ควรอยู่ในช่วง 20–25 มิลลิเมตรปรอท แต่ความดันระหว่างผ่าตัด ไม่ควรเกิน 12 มิลลิเมตรปรอท BSGE
การสร้าง pneumoperitoneum และการปรับเปลี่ยนท่าของมารดา ควรทำอย่างค่อยเป็นค่อยไป
การติดตาม CO₂ ระหว่างผ่าตัด ควรตรวจติดตามค่า CO₂ ระหว่างผ่าตัดด้วยเครื่อง capnography SAGES
ควรใช้เครื่อง capnography และควรหลีกเลี่ยงภาวะ CO₂ ในเลือดของมารดาต่ำหรือสูงเกินไป BSGE
การเลือกกล้องสำหรับผ่าตัด สามารถเลือกใช้ laparoscope ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มิลลิเมตร และ 10 มิลลิเมตรได้อย่างเหมาะสม โดยการใช้กล้องมุมมอง 30 องศา อาจเป็นประโยชน์ในการผ่าตัดมากขึ้น BSGE
แหล่งจ่ายพลังงาน การใช้แหล่งจ่ายพลังงานชนิด ultrasonic, bipolar และ monopolar สำหรับการผ่าตัดส่องกล้องในสตรีตั้งครรภ์ถือว่ามีความปลอดภัย BSGE
การติดตามอัตราการเต้นหัวใจทารก การติดตามอัตราการเต้นหัวใจทารกอาจช่วยในการจัดท่ามารดาและการดูแลระบบหัวใจและการหายใจ และอาจมีผลต่อการตัดสินใจให้คลอดของทารกในครรภ์ ACOG
สำหรับทารกที่ถึงเกณฑ์อยู่รอดได้ (viable fetus) ควรทำการติดตามอัตราการเต้นหัวใจทารกพร้อมกับการติดตามการหดรัดตัวของมดลูก ก่อนและหลังผ่าตัด
สำหรับทารกที่ยังไม่ถึงเกณฑ์อยู่รอดได้ (previable fetus) การตรวจพบอัตราการเต้นหัวใจทารกด้วย Doppler ก่อนและหลังผ่าตัดถือว่าเพียงพอ
อาจพิจารณาติดตามอัตราการเต้นหัวใจทารกระหว่างผ่าตัดเมื่อทารกถึงเกณฑ์อยู่รอดได้ และอาจมีการพิจารณาการผ่าตัดคลอดฉุกเฉิน
แนะนำให้ติดตามอัตราการเต้นหัวใจทารกก่อนและหลังผ่าตัดเมื่ออายุครรภ์เกินเกณฑ์อยู่รอดได้ อย่างไรก็ตามไม่แนะนำการติดตามอัตราการเต้นหัวใจทารกระหว่างผ่าตัด BSGE, SAGES
ยายับยั้งการหดรัดตัวของมดลูก ก่อนทำการผ่าตัด ไม่แนะนำการให้ยายับยั้งการหดรัดตัวของมดลูกเพื่อป้องกันการเจ็บครรภ์คลอดก่อนกำหนด (routine prophylactic use) BSGE, SAGES
การให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ก่อนคลอด ควรพิจารณาให้ corticosteroid ในผู้ป่วยที่มีทารกอยู่ในช่วงอายุครรภ์ที่คลอดก่อนกำหนดแต่มีโอกาสรอดได้ (viable premature gestational ages) ACOG, BSGE
Anti‑D immunoglobulin ก่อนการผ่าตัด ไม่จำเป็นต้องให้ anti‑D immunoglobulin เพื่อการป้องกัน BSGE
ยาปฏิชีวนะ ไม่จำเป็นต้องให้ยาปฏิชีวนะ ยกเว้นในกรณีที่สันนิษฐานว่ามีการติดเชื้อ BSGE
การป้องกันลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ ควรคัดกรองความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันบริเวณหลอดเลือดดำ และให้การป้องกันในระหว่างผ่าตัดที่เหมาะสม ACOG
ควรพิจารณาการป้องกันด้วยยา โดยใช้ low‑molecular‑weight heparin BSGE
แนะนำให้ใช้ sequential compression devices ระหว่างและหลังผ่าตัด และส่งเสริมให้ลุกเดินจากเตียงโดยเร็วหลังผ่าตัด SAGES

*ACOG[29] (American College of Obstetricians and Gynecologists), BSGE[30] (British Society for Gynaecological Endoscopy), SAGES[31] (Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons)

แนวทางการรักษาในกรณีที่เป็นมะเร็งรังไข่[23,26]

1. Borderline ovarian tumors (BOT)

– การทำ cystectomy หรือ adnexectomy ระหว่างตั้งครรภ์ ยังไม่มีข้อมูลชัดเจน

– แนะนำให้พิจารณาทำ complete surgical staging หลังคลอด ตามความเหมาะสม

2. Epithelial ovarian cancer (EOC)

2.1. Early stage (FIGO I–II)

– แนะนำให้ทำ surgical staging ระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งรวมถึง unilateral adnexectomy, infracolic omentectomy, appendectomy, peritoneal cytology, peritoneal biopsies และ lymph node dissection

– อย่างไรก็ตาม การทำ surgical staging อาจมีข้อจำกัดเมื่อมดลูกโต ทำให้ประเมิน pelvic peritoneum และ pouch of Douglas ได้ไม่ครบถ้วน หากประเมินไม่ครบ ควรวางแผน restaging อีกครั้งหลังคลอด

– Low risk (stage IA-IB, grade 1-2) รักษาโดยการผ่าตัดเพียงอย่างเดียว

– High risk (stage IC-IIA, grade 3 endometrioid, high grade serous, carcinosarcoma) ควรได้รับ adjuvant chemotherapy หลังผ่าตัด เพื่อช่วยลดการกลับเป็นซ้ำและเพิ่มอัตรารอดชีวิตที่ห้าปี

2.2. Advanced stage (FIGO III–IV)

– หากวินิจฉัยในช่วงครึ่งแรกของการตั้งครรภ์ ควรพิจารณายุติการตั้งครรภ์ ตามด้วยการรักษาตามแนวทางมาตรฐาน

– หากผู้ป่วยประสงค์จะตั้งครรภ์ต่อ หรือถูกวินิจฉัยในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์ ให้ทำ biopsy หรือ adnexectomy เพื่อยืนยันพยาธิสภาพ ตามด้วยการให้ platinum-based chemotherapy ในไตรมาสที่สองและสาม เพื่อลด disease burden และวางแผนทำ cytoreductive surgery หลังคลอด เพื่อผ่าตัดลดรอยโรคให้เหลือน้อยที่สุด

3. Germ cell ovarian cancer

– หลังผ่าตัด แนะนำให้ยาเคมีบำบัดเกือบทุกราย ยกเว้น dysgerminoma stage IA และ immature teratoma stage I, grade I

4. Sex cord-stromal tumors

– Stage I low risk รักษาด้วยการผ่าตัดเพียงอย่างเดียว

– Stage I high risk (เช่น ก้อนแตก, stage IC, poorly differentiated tumor, ขนาดมากกว่า 10-15 เซนติเมตร) และ stage II-IV ควรได้รับ platinum-based chemotherapy ต่อ

แผนภาพที่ 2 แสดงแนวทางการรักษา epithelial ovarian cancers ในสตรีตั้งครรภ์[23]

แผนภาพที่ 3 แสดงแนวทางการรักษา non-epithelial ovarian cancers ในสตรีตั้งครรภ์[23]

การตัดสินใจที่จะตั้งครรภ์ต่อหรือยุติการตั้งครรภ์ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแต่ละบุคคล โดยการตัดสินใจยุติการตั้งครรภ์ตั้งแต่ช่วงแรกไม่ได้ส่งผลให้ผลลัพธ์ของการรักษามะเร็งรังไข่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ สตรีตั้งครรภ์อาจจำเป็นต้องพิจารณาปัจจัยอื่นร่วม อาทิเช่น ความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์หรือภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาระหว่างการตั้งครรภ์ พยากรณ์โรคของผู้ป่วย หรือผลของการรักษาต่อการตั้งครรภ์ในครั้งถัดไป เป็นต้น

Systemic treatment[18,23]

1. Chemotherapy ความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ (teratogenicity) ขึ้นกับชนิดของยาเคมีบำบัดและช่วงอายุครรภ์ที่ได้รับยาเป็นหลัก

ช่วงอายุครรภ์ที่ได้รับยาเคมีบำบัด

– ช่วง 8-14 วันหลังปฏิสนธิ (conception) จะเป็นช่วง all or nothing period คือ ยาอาจไปขัดขวางกระบวนการฝังตัวของตัวอ่อน (implantation) และนำไปสู่การแท้งได้ หรือกระบวนการฝังตัวของตัวอ่อนสามารถเกิดขึ้นได้ปกติ โดยที่ยาไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของตัวอ่อน เนื่องจากตัวอ่อนมี totipotent cells ซึ่งมีส่วนช่วยในการซ่อมแซมและฟื้นฟูเซลล์ที่ถูกทำลาย

– ช่วงอายุครรภ์ 3-8 สัปดาห์ จะเป็นช่วงที่สำคัญที่สุด เนื่องจากเป็นช่วงที่อวัยวะของตัวอ่อนมีการพัฒนา (organogenesis) โดยเฉพาะช่วง 3-5 สัปดาห์แรก จะเป็นช่วงที่เนื้อเยื่อมีการเปลี่ยนแปลงเร็วที่สุด ทำให้การได้รับยาเคมีบำบัดในช่วงนี้มีความเสี่ยงสูงต่อความพิการแต่กำเนิดและผลรุนแรงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

– หลังพ้นช่วง organogenesis การให้ยาเคมีบำบัดถือว่าปลอดภัยมากขึ้นสำหรับทารกในครรภ์ โดยยาเคมีบำบัดหลายชนิด เช่น taxanes, platinum agents, anthracyclines, etoposide และ bleomycin สามารถใช้ได้ในช่วงไตรมาสที่สองและสาม ดังนั้นจึงแนะนำให้เริ่มยาเคมีบำบัดหลังจากพ้นช่วงอายุครรภ์ 14 สัปดาห์[32]

– ไม่แนะนำให้ให้ยาเคมีบำบัดหลังอายุครรภ์ 35 สัปดาห์ หรือควรเว้นระยะห่างอย่างน้อย 3 สัปดาห์ก่อนคลอด เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากการที่ยาเคมีบำบัดไปยับยั้งการทำงานของไขกระดูก เช่น เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ หรือภาวะตกเลือดในระยะคลอด ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อมารดาและทารกได้[33]

ชนิดของยาเคมีบำบัด

– กลุ่ม EOC ยาเคมีบำบัดที่แนะนำได้แก่ paclitaxel และ carboplatin

– Paclitaxel ส่วนใหญ่ไม่พบผลร้ายแรงต่อทารกในครรภ์ มีบางรายงานพบทารกที่มีภาวะ pyloric stenosis และพบการยับยั้งการทำงานของไขกระดูกในช่วงวัยเด็ก

– Carboplatin จากการศึกษาพบว่าไม่พบความผิดปกติทางโครงสร้างร้ายแรงในทารกที่ได้รับยาในช่วงไตรมาสที่สองและสาม

– กลุ่ม Non-EOC ยาเคมีบำบัดที่แนะนำได้แก่ bleomycin etoposide และ cisplatin (BEP regimen)

– Bleomycin พบว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะทารกในครรภ์โตช้า ในช่วงที่มีการระบาดของเชื้อ COVID-19 มีการยกเลิกการใช้ยา bleomycin เนื่องจากส่งผลให้เกิด pulmonary fibrosis และเปลี่ยนไปใช้ etoposide และ cisplatin แทน (EP regimen)[34]

– Etoposide แม้ว่ามีผลต่อการทำงานไขกระดูก แต่จากการศึกษาพบว่ามีความปลอดภัยและสามารถใช้ร่วมกับ cisplatin ในสตรีตั้งครรภ์ได้

– Cisplatin มีความเสี่ยงต่อการเกิดอันตรายต่อระบบการได้ยินของทารกในครรภ์ โดยความเสี่ยงดังกล่าวมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่ได้รับ

– ผู้เชี่ยวชาญบางรายแนะนำให้ใช้ paclitaxel และ carboplatin แทน BEP regimen เนื่องจากมีการศึกษาแล้วว่าสูตรดังกล่าวไม่ได้ด้อยกว่า BEP regimen ทั้งในแง่ของอัตราการกลับมาเป็นซ้ำและอัตราการรอดชีวิต[35]

– ขนาดยาเคมีบำบัดที่แนะนำสามารถใช้เป็นขนาดเดียวกับผู้ที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ได้ โดยพิจาณาตาม actual body weight คำนวณเป็น dose/m2 หรือ dose/kg2

2. Anti-VEGF และ antiangiogenic drugs ห้ามใช้ในสตรีตั้งครรภ์ทุกราย

– หากให้ยาภายในสัปดาห์แรกหลังปฏิสนธิ อาจทำให้เกิด all or none effect ได้ คือ การตั้งครรภ์นั้นอาจจะสิ้นสุดลง หรืออาจดำเนินต่อไปโดยไม่ส่งผลเสียใดเลย และหากได้รับยาในช่วงไตรมาสแรก จะเพิ่มความเสี่ยงของการแท้ง การพัฒนาของโครงสร้างที่ผิดปกติ และมีการสร้างหลอดเลือดที่ไปเลี้ยงอวัยวะของทารกในครรภ์ที่ผิดปกติไป นอกจากนี้หากได้รับยาหลังไตรมาสที่สองจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะทารกในครรภ์เจริญเติบโตช้า ความดันโลหิตสูง และเกิดภาวะครรภ์เป็นพิษได้

3. Targeted therapy ควรหลีกเลี่ยงในสตรีตั้งครรภ์และสตรีให้นมบุตรทุกราย

4. Biological agents ที่กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด[4]

– Granulocyte colony-stimulating factors เช่น filgrastim (Neupogen) และ pegfilgrastim (Neulasta) พบว่ามีความปลอดภัยหากใช้ในสตรีตั้งครรภ์[36]

– Erythropoietin alfa (Procrit) จากการศึกษาแบบ case report พบว่ามีความปลอดภัยหากใช้ในสตรีตั้งครรภ์

– Thrombopoietin-receptor agonists เช่น romiplostim และ eltrombopag พบว่ามีความปลอดภัยหากใช้ในสตรีตั้งครรภ์

ตารางที่ 3 แสดงแนวทางการดูแลรักษาผู้ที่เป็นมะเร็งระหว่างตั้งครรภ์ ตาม SMFM guideline 2026[36]

ประเด็นพิจารณา แนวทางปฏิบัติที่แนะนำ ระดับความน่าเชื่อถือ*
การส่งตรวจทาง

รังสีวิทยา

แนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์และ MRI แบบไม่ฉีดสารทึบรังสี เป็นวิธีแรกในการประเมินสตรีตั้งครรภ์ที่สงสัยมะเร็ง 2B
การทำ CT scan (ทั้งฉีดหรือไม่ฉีดสารทึบรังสี), MRI with gadolinium และ 18F‑FDG‑PET/CT ไม่ควรทำในหญิงตั้งครรภ์ เว้นแต่มีข้อบ่งชี้ทางคลินิก 1C
การป้องกันภาวะ

ลิ่มเลือดอุดตัน

แนะนำให้เริ่ม thromboprophylaxis ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยาหรือมะเร็งนรีเวชระหว่างตั้งครรภ์ทุกราย และพิจารณาในมะเร็งชนิดอื่นตามปัจจัยเสี่ยงรายบุคคล 1C
การผ่าตัดรักษามะเร็งระหว่างตั้งครรภ์ แนะนำว่าไม่ควรชะลอหรือหลีกเลี่ยงการผ่าตัดที่จำเป็นต่อการรักษามะเร็งในสตรีตั้งครรภ์ ไม่ว่าอยู่ในช่วงอายุครรภ์ใดก็ตาม 1C
การให้ยาเคมีบำบัด โดยทั่วไปแนะนำให้เริ่มยาเคมีบำบัดหลังอายุครรภ์ 12 สัปดาห์ หากผู้ป่วยต้องการตั้งครรภ์ต่อ และการชะลอการรักษาจนพ้น 12 สัปดาห์ไม่ได้ส่งผลให้พยากรณ์โรคของมารดาแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการเริ่มรักษาทันทีหลังวินิจฉัย 1C
หากเป็นไปได้แนะนำให้หลีกเลี่ยงการคลอดก่อนกำหนดที่เกิดจากข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ (iatrogenic preterm delivery) เพื่อให้ผลลัพธ์ด้านพัฒนาการทางระบบประสาทระยะยาวของเด็กที่ได้รับยาเคมีบำบัดในครรภ์ดีขึ้น 2C
โดยทั่วไปแนะนำให้หยุดเคมีบำบัดที่อายุครรภ์ 34 สัปดาห์ เพื่อให้มีเวลา 3–4 สัปดาห์สำหรับการฟื้นตัวจากภาวะกดไขกระดูกก่อนคลอดเองหรือคลอดแบบวางแผน ยกเว้น weekly paclitaxel ซึ่งสามารถให้ได้ถึง 35–36 สัปดาห์ เนื่องจากต้องการเวลาฟื้นตัวก่อนคลอดเพียง 1–2 สัปดาห์ 1C
การรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียนจากเคมีบำบัด แนะนำให้ methylprednisolone ชนิดฉีด 6.25 มิลลิกรัม (เทียบเท่า dexamethasone 10 มิลลิกรัม) หรือ prednisolone ชนิดรับประทาน 30 มิลลิกรัม (เทียบเท่า dexamethasone 6 มิลลิกรัม) เป็นทางเลือกแรกสำหรับการรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียนจากยาเคมีบำบัด เมื่อมีข้อบ่งชี้ต้องใช้ corticosteroids 1B
การตรวจ cell‑free DNA แนะนำให้พิจารณามะเร็งเป็นหนึ่งในโรคที่ต้องนึกถึงในสตรีตั้งครรภ์ที่ผลคัดกรอง cell‑free DNA พบความผิดปกติของโครโมโซมหลายตำแหน่ง หรือพบภาวะ monosomy ของโครโมโซมร่างกายหนึ่งแท่ง (single autosomal monosomy) หากผลดังกล่าวไม่สอดคล้องกับความผิดปกติของทารกที่ตรวจพบ 1C
การติดตามการเจริญเติบโตของทารก แนะนำให้ติดตามการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ด้วยการอัลตราซาวนด์ ทุก 3–4 สัปดาห์ ในสตรีตั้งครรภ์ที่ได้รับการวินิจฉัยมะเร็ง โดยไม่ขึ้นกับชนิดของการรักษา 1C
การเฝ้าระวังทารกก่อนคลอด แนะนำให้เริ่มการเฝ้าระวังทารกก่อนคลอดตั้งแต่อายุครรภ์ 32 สัปดาห์ ในครรภ์ที่มีการวินิจฉัยมะเร็ง ไม่ว่าจะได้รับการรักษาใดก็ตาม เว้นแต่มีข้อบ่งชี้ให้เริ่มเร็วกว่านั้นจากเหตุผลทางฝั่งมารดาหรือทารก 1C
กำหนดคลอด โดยทั่วไปแนะนำให้หลีกเลี่ยงการวางแผนคลอดก่อนอายุครรภ์ 37 สัปดาห์ ในสตรีตั้งครรภ์ที่เป็นมะเร็ง เว้นแต่มีข้อบ่งชี้ทางสูติกรรม 1C
วิธีการคลอด แนะนำให้กำหนดวิธีคลอดตามข้อบ่งชี้ทางสูติกรรมตามปกติ 1C
การส่งตรวจรก แนะนำให้ส่งตรวจพยาธิวิทยาของรกในผู้ป่วยมะเร็งทุกรายที่ตั้งครรภ์ โดยไม่ขึ้นกับชนิดของมะเร็งหรือแนวทางการรักษาที่ได้รับ 1C

*1B : Strong recommendation, moderate-quality evidence, 1C : Strong recommendation, low-quality evidence, 2B : Weak recommendation, moderate-quality evidence, 2C : Weak recommendation, low-quality evidence

พยากรณ์โรค[1]

ปัจจัยหลักที่ส่งผลต่อพยากรณ์ของโรค ได้แก่ พยาธิสภาพของตัวก้อนและระยะของตัวโรค ส่วนใหญ่มักพบในระยะแรก พยากรณ์โรคค่อนข้างดี อัตราการรอดชีวิตที่ห้าปีอยู่ที่ร้อยละ 72-91[37] แต่หากตรวจพบน้ำในช่องท้อง จะบ่งบอกถึงมะเร็งระยะลุกลาม และมีพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างแย่

สรุป

ก้อนบริเวณปีกมดลูก (adnexal masses) เป็นภาวะที่พบได้บ่อยระหว่างตั้งครรภ์ โดยส่วนใหญ่เป็นก้อนที่ไม่ใช่เนื้อร้ายหรืออาจเป็นถุงน้ำจากการทำงานของรังไข่ซึ่งอาจยุบหายได้เอง อย่างไรก็ตามยังคงมีโอกาสพบก้อนมะเร็งได้ จึงจำเป็นต้องมีการประเมินอย่างถูกต้อง เพื่อนำไปสู่การวางแผนการดูแลรักษาที่เหมาะสม โดยอัลตราซาวนด์ถือเป็นการตรวจหลักในการจำแนกลักษณะก้อนและประเมินความเสี่ยง และอาจพิจารณาทำ MRI แบบไม่ฉีดสารทึบรังสีในกรณีที่ผลไม่ชัดเจน โดยเมื่อเกิดภาวะแทรกซ้อนจากก้อนเฉียบพลันสามารถผ่าตัดได้ตามข้อบ่งชี้ในทุกไตรมาส แต่หากเป็นการผ่าตัดที่สามารถวางแผนล่วงหน้าได้ ช่วงเวลาที่เหมาะสมคือช่วงไตรมาสที่สอง ทั้งนี้การผ่าตัดส่องกล้องโดยทั่วไปมีความปลอดภัยและเอื้อต่อการฟื้นตัวมากกว่าการผ่าตัดเปิดทางหน้าท้อง อย่างไรก็ตามในรายที่สงสัยมะเร็งควรพิจารณาการผ่าตัดเปิดทางหน้าท้องและการประเมินระยะโรคให้เหมาะสม ร่วมกับการดูแลแบบสหสาขาวิชาชีพในสถานพยาบาลที่มีความพร้อม เพื่อประโยชน์สูงสุดต่อมารดาและทารกในครรภ์

เอกสารอ้างอิง

  1. Runowicz CD, Brewer M. Adnexal mass: evaluation and management in pregnancy. In: UpToDate [Internet]. Waltham (MA): UpToDate, Inc.; 2025 Mar 14 [cited 2026 Apr 1].
  2. Cathcart AM, Nezhat FR, Emerson J, et al. Adnexal masses during pregnancy: diagnosis, treatment, and prognosis. Am J Obstet Gynecol. 2023;228:601-612.
  3. Djokovic D, Pinto P, Reis I. Maternal adnexal masses in pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2025;102:102643.
  4. Cunningham FG, Leveno KJ, Dashe JS, et al. Neoplastic disorders. In: Williams obstetrics. 26th ed. New York: McGraw Hill; 2022. p.1162-1171.
  5. Hoover K, Jenkins TR. Evaluation and management of adnexal mass in pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2011;205(2):97-102.
  6. Elsayed S, Farah N, Anglim M. Heterotopic pregnancy: case series and review of diagnosis and management. Case Rep Obstet Gynecol. 2023;2023:2124191.
  7. Heremans R, et al. Imaging in gynecological disease (24): clinical and ultrasound characteristics of ovarian mature cystic teratomas. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;60(4):549-558.
  8. Limaiem F. Synchronous occurrence of hepatic mucinous cystic neoplasm and serous ovarian cystadenoma. Clin Case Rep. 2023;11(8):e7760.
  9. Baser E, et al. Adnexal masses encountered during cesarean delivery. Int J Gynaecol Obstet. 2013;123(2):124-126.
  10. Landolfo C, et al. Benign descriptors and ADNEX in two-step strategy to estimate risk of malignancy in ovarian tumors: retrospective validation in IOTA5 multicenter cohort. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023;61(2):231-242.
  11. Mascilini F, et al. Imaging in gynecological disease. 10: clinical and ultrasound characteristics of decidualized endometriomas surgically removed during pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014;44(3):354-360.
  12. Sayasneh A, et al. The characteristic ultrasound features of specific types of ovarian pathology (review). Int J Oncol. 2015;46(2):445-458.
  13. Hoffer FA, et al. Peritoneal inclusion cysts: ovarian fluid in peritoneal adhesions. Radiology. 1988;169(1):189-191.
  14. Barloon TJ, et al. Paraovarian and paratubal cysts: preoperative diagnosis using transabdominal and transvaginal sonography. J Clin Ultrasound. 1996;24(3):117-122.
  15. Hakoun AM, et al. Adnexal masses in pregnancy: an updated review. Avicenna J Med. 2017;7(4):153-157.
  16. Causa Andrieu PI, Wahab SA, Nougaret S, et al. Ovarian cancer during pregnancy. Abdom Radiol (NY). 2023;48(5):1694-1708.
  17. Yacobozzi M, Nguyen D, Rakita D. Adnexal masses in pregnancy. Semin Ultrasound CT MR. 2012;33(1):55-64.
  18. Michalczyk K, Cymbaluk-Płoska A. Approaches to the diagnosis and management of ovarian cancer in pregnancy. Cancer Manag Res. 2021;13:2329-2339.
  19. Minig L, Otaño L, Diaz-Padilla I, et al. Therapeutic management of epithelial ovarian cancer during pregnancy. Clin Transl Oncol. 2013;15(4):259-264.
  20. Yen CF, Lin SL, Murk W, et al. Risk analysis of torsion and malignancy for adnexal masses during pregnancy. Fertil Steril. 2009;91(5):1895-1902.
  21. Kanal E, Barkovich AJ, Bell C, et al. ACR guidance document on MR safe practices: 2013. J Magn Reson Imaging. 2013;37(3):501-530.
  22. Vandecaveye V, Amant F, Lecouvet F, et al. Imaging modalities in pregnant cancer patients. Int J Gynecol Cancer. 2021;31(3):423-431.
  23. Amant F, Berveiller P, Boere IA, et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting. Ann Oncol. 2019;30:1601-1612.
  24. Sarandakou A, Protonotariou E, Rizos D. Tumor markers in biological fluids associated with pregnancy. Crit Rev Clin Lab Sci. 2007;44:151.
  25. Frederiksen MC, Casanova L, Schink JC. An elevated maternal serum alpha-fetoprotein leading to the diagnosis of an immature teratoma. Int J Gynaecol Obstet. 1991;35:343.
  26. Martone S, Troìa L, Luisi S. Adnexal masses during pregnancy: management for a better approach. Gynecol Surg. 2021;18:3.
  27. Montes De Oca MK, Dotters-Katz SK, Kuller JA, Previs RA. Adnexal masses in pregnancy. Obstet Gynecol Surv. 2021;76:437-450.
  28. Cusimano MC, Liu J, Azizi P, et al. Adverse fetal outcomes and maternal mortality following non-obstetric abdominopelvic surgery in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg. 2021. Epub ahead of print.
  29. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Obstetric Practice. ACOG Committee Opinion No. 775: nonobstetric surgery during pregnancy. Obstet Gynecol. 2019;133:e285-e286.
  30. Ball E, Waters N, Cooper N, et al. Evidence-based guideline on laparoscopy in pregnancy: commissioned by the British Society for Gynaecological Endoscopy (BSGE) endorsed by the Royal College of Obstetricians & Gynaecologists (RCOG). Facts Views Vis Obgyn. 2019;11:5-25.
  31. Pearl JP, Price RR, Tonkin AE, Richardson WS, Stefanidis D. SAGES guidelines for the use of laparoscopy during pregnancy. Surg Endosc. 2017;31:3767-3782.
  32. Schaefer C. Arzneimitteltherapiesicherheit in der Schwangerschaft – eine besondere Herausforderung [Drug safety in pregnancy-a particular challenge]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2018;61(9):1129-1138.
  33. Amant F, Loibl S, Neven P, et al. Breast cancer in pregnancy. Lancet. 2012;379(9815):570-579.
  34. Slimano F, Baudouin A, Zerbit J, et al. Cancer, immune suppression and coronavirus disease-19 (COVID-19): need to manage drug safety (French Society for Oncology Pharmacy [SFPO] guidelines). Cancer Treat Rev. 2020;88:102063.
  35. Shah R, Xia C, Krailo M, et al. Is carboplatin-based chemotherapy as effective as cisplatin-based chemotherapy in the treatment of advanced-stage dysgerminoma in children, adolescents and young adults? Gynecol Oncol. 2018;150(2):253-260.
  36. Gulersen M, Bonanno C, Brandt JS, et al; Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) Publications Committee. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #76: cancer in pregnancy. Pregnancy (Wiley). 2026;2:e70221.
  37. Cairncross ZF, Shack L, Nelson G, et al. Long-term mortality in individuals diagnosed with cancer during pregnancy or postpartum. JAMA Oncol. 2023;9:791.

 

Read More

การใช้ยาฮอร์โมนรักษาวัยทองในผู้ป่วยมะเร็ง

พญ.จริยา วุฒิปรีดี
ผศ. นพ. ฉลอง ชีวเกรียงไกร


บทนำ

วัยหมดประจำเดือนในสตรี หมายถึงช่วงการเปลี่ยนผ่านจากระยะก่อนหมดประจำเดือนที่รังไข่ยังทำงานได้ตามปกติ ไปสู่ระยะหลังหมดประจำเดือนซึ่งมีการสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงหรือบกพร่อง ทั้งนี้ช่วงเวลาการเริ่มต้นและระยะเวลาของวัยหมดประจำเดือนแตกต่างกันไปในสตรีแต่ละราย1 โดยเฉลี่ยเกิดขึ้นเมื่ออายุประมาณ 51 ปี1 อย่างไรก็ตามพบว่าประมาณร้อยละ 40 ของสตรีที่เป็นมะเร็งทางนรีเวชอยู่ในช่วงก่อนหมดประจำเดือนหรือระยะใกล้หมดประจำเดือนในขณะได้รับการวินิจฉัยโรค2

การรักษาแบบผสมผสานหลายรูปแบบ ซึ่งรวมถึงการผ่าตัด เคมีบำบัด หรือการฉายรังสี มักส่งผลให้เกิดภาวะหมดประจำเดือนที่ถูกกระตุ้นจากการรักษา (induced menopause)2 โดยภาวะรังไข่เสื่อมก่อนวัยอันควรเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้อาการของวัยหมดประจำเดือน เช่น อาการร้อนวูบวาบ การถดถอยของสมรรถภาพทางสติปัญญา และความผิดปกติด้านเพศสัมพันธ์ ยังสามารถลดคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ3

การรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการบรรเทาอาการของวัยหมดประจำเดือน2, 3 ดังนั้น บุคลากรทางการแพทย์จึงจำเป็นต้องพิจารณาชั่งน้ำหนักระหว่างความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ฮอร์โมนทดแทนในผู้ป่วยกลุ่มนี้อย่างรอบคอบ บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทบทวนหลักฐานทางวิชาการเกี่ยวกับการใช้ฮอร์โมนในการรักษาอาการของภาวะวัยทองในผู้ป่วยมะเร็งทางนรีเวช โดยจำแนกตามชนิดของมะเร็ง

มะเร็งปากมดลูก (cervical cancer)

จำนวนผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกรายใหม่ต่อปีทั่วโลกมีประมาณ 661,000 ราย4 และมะเร็งปากมดลูกเป็นมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับที่สามในสตรีอายุต่ำกว่า 50 ปีทั่วโลก5 อย่างไรก็ตาม จำนวนผู้ป่วยดังกล่าวมีแนวโน้มลดลงในอนาคตอันใกล้ อันเป็นผลมาจากประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันเชื้อไวรัสฮิวแมนแพปพิลโลมา (human papillomavirus; HPV) ทั้งนี้ การรักษามะเร็งปากมดลูกมักส่งผลให้เกิดภาวะหมดประจำเดือนจากการรักษาทางการแพทย์ เช่น การผ่าตัดมดลูกร่วมกับการตัดรังไข่และท่อนำไข่ออกทั้งสองข้าง หรือการฉายรังสีบริเวณอุ้งเชิงกราน ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะรังไข่เสื่อมก่อนวัย ส่งผลให้ผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกจำนวนมากมีความจำเป็นต้องได้รับการพิจารณาการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT)3

ในปัจจุบัน ทั้งมะเร็งปากมดลูกชนิด squamous cell carcinoma และ adenocarcinoma ยังคงถูกจัดว่าเป็นมะเร็งที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมน อย่างไรก็ตาม แม้ว่าจะพบการแสดงออกของตัวรับเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนในผู้ป่วยประมาณร้อยละ 39 และ 33 ตามลำดับ แต่หลักฐานในปัจจุบันไม่แสดงความสัมพันธ์กับอัตราการกลับเป็นซ้ำของโรคหรืออัตราการรอดชีวิตโดยรวม2, 6 แม้ว่าจะจัดเป็นมะเร็งที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมน แต่ความปลอดภัยของการใช้ HRT ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกยังคงเป็นประเด็นที่มีการถกเถียงในวรรณกรรมทางการแพทย์

การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) เพียงฉบับเดียวที่ประเมินผลของการใช้ฮอร์โมนทดแทนในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก คือการศึกษาของ Ploch ในปี ค.ศ. 1987 ซึ่งติดตามผู้ป่วยระยะ I–II จำนวน 120 รายเป็นเวลา 5 ปี และแบ่งออกเป็นกลุ่มที่ได้รับฮอร์โมนสูตรต่าง ๆ และกลุ่มควบคุม โดยพบว่า HRT สามารถบรรเทาอาการวัยทองและภาวะแทรกซ้อนหลังการฉายรังสีได้โดยไม่ส่งผลเสียต่อผลลัพธ์ทางมะเร็งวิทยา เนื่องจากอัตราการกลับเป็นซ้ำของโรคในกลุ่มที่ได้รับฮอร์โมนและกลุ่มควบคุมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (20% เทียบกับ 32%, p ≤ 0.05) อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ไม่ได้ระบุชนิดทางพยาธิวิทยา และไม่สามารถแยกผลลัพธ์ระหว่าง squamous cell carcinoma และ adenocarcinoma ได้อย่างชัดเจน7

ต่อมามีการศึกษาแบบ multicenter case-control ของ Lacey และคณะ8ซึ่งรวมผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกชนิด adenocarcinoma จำนวน 124 ราย ชนิด squamous cell carcinoma จำนวน 139 ราย และกลุ่มควบคุมสุขภาพดี 307 ราย พบว่า การใช้ฮอร์โมนทดแทนมีแนวโน้มสัมพันธ์กับการเกิด AC (OR = 2.1; 95% CI 0.95–4.6) แต่ไม่สัมพันธ์กับ SCC (OR = 0.85; 95% CI 0.34–2.1) โดยความสัมพันธ์ดังกล่าวไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ และไม่พบความสัมพันธ์กับระยะเวลาการใช้หรืออายุที่เริ่มใช้ HRT ทั้งนี้ มีเพียงการใช้เอสโตรเจนเดี่ยวเท่านั้นที่แสดงแนวโน้มเพิ่มความเสี่ยงต่อ AC (OR = 2.7) ซึ่งแสดงได้ว่าหลักฐานเกี่ยวกับบทบาทของ HRT ต่อความเสี่ยงของมะเร็งปากมดลูกยังคงมีความไม่แน่ชัด

ในทำนองเดียวกันมีการศึกษาแบบ observational cohort จากประเทศฟินแลนด์ซึ่งรวมสตรีอายุ 50 ปีที่ใช้ฮอร์โมนทดแทนอย่างน้อย 6 เดือน จำนวน 243,857 ราย พบว่า การใช้ HRT น้อยกว่า 5 ปีไม่สัมพันธ์กับการเกิดมะเร็งปากมดลูก ขณะที่การใช้มากกว่า 5 ปีสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของ squamous cell carcinoma (SIR = 0.34; 95% CI 0.16–0.65) และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ adenocarcinoma (SIR = 1.83; 95% CI 1.24–2.59) ซึ่งผู้วิจัยอธิบายว่าอาจเกิดจากความไวต่อฮอร์โมนของเยื่อบุปากมดลูกด้านในที่มีลักษณะคล้ายเยื่อบุโพรงมดลูก และผลลัพธ์ที่ยังไม่ชัดเจนนี้ได้ส่งผลให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการใช้ HRT ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก โดยเฉพาะในผู้ป่วยชนิด adenocarcinoma9

อย่างไรก็ตาม หลักฐานล่าสุดจากการศึกษาแบบ retrospective ในปี ค.ศ. 202110 ซึ่งรวมผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกชนิด adenocarcinoma ระยะ 1B–2B อายุต่ำกว่า 50 ปี จำนวน 58 ราย และแบ่งเป็นกลุ่มที่เก็บรังไข่ไว้ กลุ่มที่เกิดภาวะหมดประจำเดือนจากการรักษาและได้รับ HRT และกลุ่มที่เกิดภาวะหมดประจำเดือนจากการรักษาแต่ไม่ได้รับ HRT พบว่า แม้จะมีจำนวนตัวอย่างค่อนข้างน้อย แต่ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอัตราการรอดชีวิตโดยรวม อัตราการรอดชีวิตเฉพาะโรค หรืออัตราการรอดชีวิตโดยไม่เกิดการลุกลามของโรคระหว่างทั้งสามกลุ่ม ซึ่งสนับสนุนว่าการใช้ HRT ไม่ส่งผลเสียต่อผลลัพธ์การรักษาในผู้ป่วย adenocarcinoma

จากหลักฐานที่มีอยู่ในปัจจุบัน ยังไม่พบว่าการใช้ฮอร์โมนทดแทนเพิ่มความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งปากมดลูก แม้ว่าบางการศึกษาจะรายงานความสัมพันธ์ระหว่าง HRT กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ adenocarcinoma อย่างไรก็ตาม ข้อมูลดังกล่าวยังไม่เพียงพอที่จะสรุปความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้อย่างชัดเจน

แนวทางเวชปฏิบัติของ European Menopause and Andropause Society ร่วมกับ International Gynecologic Cancer Society และ European Society of Gynecological Oncology จึงระบุว่า HRT ไม่ถือเป็นข้อห้ามในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก และสามารถพิจารณาให้การรักษาตามแนวทางของภาวะหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าผู้ป่วยที่เกิดภาวะหมดประจำเดือนจากการรักษายังได้รับ HRT ในสัดส่วนที่ต่ำกว่าที่ควร และมักได้รับการรักษาในระยะเวลาที่สั้นกว่าที่แนะนำ ซึ่งสะท้อนถึงความจำเป็นในการพัฒนาระบบการดูแลผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกวัยหนุ่มสาวให้ครอบคลุมมากยิ่งขึ้น11, 12 ดังนั้น ในผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูก HRT สามารถพิจารณาให้ได้อย่างปลอดภัย เนื่องจากโรคไม่ได้เป็น hormone-dependent tumor โดยควรพิจารณาเป็นรายบุคคล โดยเฉพาะในผู้ป่วยชนิด adenocarcinoma

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (Endometrial cancer)

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (Endometrial cancer; EC) เป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับที่หกในสตรีทั่วโลก มีรายงานผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 420,000 ราย5 ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้น โดยประมาณ 80% อยู่ในระยะที่ I และมีอัตราการรอดชีวิตที่ 5 ปี มากกว่า 95% มะเร็งชนิด endometrioid มีความสัมพันธ์กับภาวะได้รับเอสโตรเจนเกิน (hyperestrogenism) โดยปัจจัยเสี่ยงสำคัญ ได้แก่ การไม่เคยมีบุตร วัยหมดประจำเดือนช้า ภาวะอ้วน เบาหวาน ความดันโลหิตสูง และการได้รับเอสโตรเจนโดยไม่มีโปรเจสโตเจนมาหักล้างอย่างเหมาะสม ในขณะที่มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดที่ไม่ขึ้นกับเอสโตรเจน (estrogen-independent EC) มักสัมพันธ์กับประวัติการได้รับรังสีรักษาบริเวณอุ้งเชิงกรานมาก่อน หรือการใช้ tamoxifen ในอดีต13 การรักษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขึ้นอยู่กับปัจจัยพยากรณ์โรคหลายประการ โดยแนวทาง ESGO/ESTRO/ESP ได้มีการปรับปรุงการจัดกลุ่มพยากรณ์โรค โดยรวมการจำแนกทางโมเลกุลเข้าไปด้วย ได้แก่ POLEmut

,MMRd ,NSMP (no specific molecular profile) ,p53mut อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีข้อมูลเพียงพอที่จะนำ molecular classification มาใช้เป็นเกณฑ์ในการพิจารณาความปลอดภัยของ HRT ในทางคลินิก

การรักษาหลักคือการผ่าตัดเพื่อให้ได้การตัดก้อนมะเร็งออกอย่างสมบูรณ์ (cytoreductive intent) โดยปัจจุบันการผ่าตัดแบบแผลเล็ก (minimally invasive surgery) ถือเป็นทางเลือกที่เหมาะสมที่สุด มาตรฐานการผ่าตัดคือการตัดมดลูกและปีกมดลูกทั้งสองข้าง (simple hysterectomy with bilateral adnexectomy) ร่วมกับการประเมินต่อมน้ำเหลืองในอุ้งเชิงกรานและพาราเอออร์ติก ซึ่งอาจทำโดยการตัดต่อมน้ำเหลือง หรือการตรวจ sentinel lymph node ได้เข้ามาแทนที่การตัดต่อมน้ำเหลืองแบบกว้างในโรคระยะเริ่มต้น13 ในผู้ป่วยก่อนวัยหมดประจำเดือน อาจพิจารณาเก็บรังไข่ไว้ได้ในบางราย โดยเฉพาะผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 45 ปี ที่เป็น endometrioid ชนิดเกรดต่ำ มีการลุกลามเข้า myometrium น้อยกว่า 50% และไม่มีหลักฐานของโรคนอกมดลูก อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ตัดท่อนำไข่ (salpingectomy) ร่วมด้วย14

มีการศึกษาแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมก่อนหน้า (GOG137) พบว่าการให้เอสโตรเจนทดแทน (estrogen replacement therapy; ERT) หลังการผ่าตัดในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะที่ I–II ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำของโรค โดยพบอัตราการกลับเป็นซ้ำ 2.3% ในกลุ่มที่ได้รับ ERT เทียบกับ 1.9% ในกลุ่มยาหลอก15 อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ถูกยุติก่อนกำหนดเนื่องจากรับสมัครผู้ป่วยได้ช้า ทำให้จำนวนตัวอย่างไม่เพียงพอ นอกจากนี้มีการศึกษาหลายฉบับในปัจจุบันยังไม่พบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะต้นที่มีความเสี่ยงต่ำและได้รับฮอร์โมนทดแทน16, 17 ในทางตรงกันข้าม ยังไม่มีข้อมูลสนับสนุนการใช้ฮอร์โมนทดแทนในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลาม (stage III–IV) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้เอสโตรเจนทดแทนในผู้ป่วยกลุ่มนี้ โดยควรเลือกการรักษาที่ไม่ใช้ฮอร์โมนสำหรับอาการ vasomotor symptoms และการป้องกันการสูญเสียมวลกระดูก2

นอกจากนี้การศึกษาที่ประเมินการจำแนกมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกตามลักษณะทางโมเลกุล18พบว่าเนื้องอกในกลุ่ม NSMP มักมีการแสดงออกของตัวรับเอสโตรเจน และการมี estrogen receptor เป็นบวกสัมพันธ์กับพยากรณ์โรคที่ดีกว่า อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของการใช้ฮอร์โมนทดแทนตาม molecular subtype ยังมีจำกัด

มะเร็งซาร์โคมาของมดลูก (uterine sarcomas) ซึ่งรวมถึง leiomyosarcoma, low-grade endometrial stromal sarcoma, high-grade endometrial stromal sarcoma และ undifferentiated uterine sarcoma มีคำแนะนำของ EMAS 202011 พบว่าอาจเป็นเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง low-grade endometrial stromal sarcoma มักตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน แม้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของการใช้ hormone replacement therapy (HRT) ในผู้ป่วยมะเร็งซาร์โคมาของมดลูกจะมีจำกัด แต่ควรเลือกการรักษาที่ไม่ใช้ฮอร์โมนในผู้ป่วยกลุ่มนี้ โดยเฉพาะในกรณีของ low-grade endometrial stromal sarcoma ซึ่งการใช้ HRT อาจถือเป็นข้อห้าม.

โดยข้อสรุปที่สามารถนำมาใช้ในทางปฏิบัติ ได้แก่13

  • สามารถพิจารณาให้ HRT เพื่อรักษาอาการวัยหมดประจำเดือนที่รบกวนคุณภาพชีวิต ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะเริ่มต้น ชนิดเกรดต่ำ หลังได้รับการผ่าตัดรักษาแล้ว
  • ยังมีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับการแนะนำการใช้ HRT ในผู้ป่วยที่เคยรักษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะลุกลาม ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ HRT ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งชนิดเกรดสูง หรือระยะลุกลาม
  • จากข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบัน ยังไม่สามารถสรุปได้แน่ชัดเกี่ยวกับชนิดของฮอร์โมน วิธีการให้ หรือระยะเวลาที่เหมาะสมของการรักษา และควรพิจารณาเป็นรายบุคคล

มะเร็งรังไข่ (Ovarian cancer)

จำนวนผู้ป่วยมะเร็งรังไข่มีน้อยกว่ามะเร็งปากมดลูกหรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก โดยมีจำนวนผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 324,000 รายในแต่ละปี5

การจำแนกมะเร็งรังไข่แบ่งออกเป็นชนิด epithelial และ nonepithelial มากกว่า 90% ของมะเร็งรังไข่จัดอยู่ในกลุ่ม epithelial ovarian cancer (EOC) และในปัจจุบันจำแนกได้เป็น 5 ชนิดหลัก ได้แก่19

  • high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) (70%)
  • low-grade serous ovarian carcinoma (LGSOC) (<5%)
  • mucinous (3%)
  • endometrioid (10%)
  • clear-cell carcinoma (CCC) (10%)

nonepithelial ovarian carcinoma (NEOC) คิดเป็นประมาณ 10% ของมะเร็งรังไข่ทั้งหมด ชนิดที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มนี้คือ

  • germ cell tumors (GCT)
  • sex cord-stromal cell tumors (SCST)

การรักษามะเร็งรังไข่โดยทั่วไปจำเป็นต้องตัดรังไข่ทั้งสองข้าง อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยอายุน้อยที่มีโรคอยู่ข้างเดียวและมีพยาธิสภาพชนิดความรุนแรงต่ำอาจพิจารณาเก็บรังไข่ไว้ได้ในบางราย ซึ่งมีการศึกษาค่อนข้างมากเกี่ยวกับ HRT ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่

จากหลักฐานทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ menopausal hormone therapy (MHT) ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ พบว่าการใช้ฮอร์โมนทดแทนสามารถพิจารณาได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ โดยเฉพาะในกลุ่ม epithelial ovarian cancer ซึ่งโดยทั่วไปไม่จัดเป็นเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมน โดย systematic review ของ Cochrane โดย Saeaib และคณะ20 ซึ่งศึกษาในผู้ป่วย epithelial ovarian cancer หลังการผ่าตัด พบว่า การใช้ menopausal hormone therapy ไม่ได้เพิ่มอัตราการกลับเป็นซ้ำของโรค และอาจสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้น สอดคล้องกับ แนวทางเวชปฏิบัติสากลล่าสุดได้ปรับเปลี่ยนแนวคิดไปสู่การใช้ฮอร์โมนทดแทนแบบ individualized มากขึ้น โดยแนวทางจาก British Gynaecological Cancer Society (BGCS) และ British Menopause Society (BMS) ปี ค.ศ. 2024 ระบุว่า การใช้ menopausal hormone therapy (MHT) โดยทั่วไป ไม่ได้เป็นข้อห้าม ในผู้ป่วย epithelial ovarian cancer โดยเฉพาะในชนิดที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมน และควรพิจารณาเป็นรายบุคคล21

มีการทบทวนวรรณกรรมก่อนหน้าโดย Ibeanu และคณะ 22 รายงานว่า การใช้ hormone replacement therapy หลังการรักษามะเร็งรังไข่ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของโรค และสามารถใช้ได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแล้ว โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เกิดภาวะหมดประจำเดือนก่อนวัยจากการผ่าตัด

ต่อมามีการทบทวนวรรณกรรมเพิ่มเติมโดย Deli และคณะ23 ซึ่งเสนอว่าการพิจารณาใช้ MHT ควรคำนึงถึงชนิดทางพยาธิวิทยาของเนื้องอก โดยสามารถใช้ได้ใน epithelial ovarian cancer ส่วนใหญ่ โดยเฉพาะ high-grade serous carcinoma และ mucinous subtype ซึ่งไม่ได้มีความสัมพันธ์กับฮอร์โมนอย่างชัดเจน อย่างไรก็ตาม ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในเนื้องอกที่อาจมีความไวต่อฮอร์โมน เช่น endometrioid carcinoma, granulosa cell tumor และ low-grade serous carcinoma เนื่องจากมีรายงานว่ากลุ่มดังกล่าวอาจมีการแสดงออกของ hormone receptor มากกว่า

อย่างไรก็ตามมีการศึกษาแบบ prospective ของ Gershenson และคณะซึ่งประเมินการรักษาด้วย hormonal maintenance therapy เช่น aromatase inhibitor ในผู้ป่วยที่เป็น low-grade serous carcinoma ของรังไข่24 พบว่าดีขึ้นเมื่อได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน ช่วยเพิ่มเวลาไม่เกิดโรคลุกลาม(progression-free survival) เมื่อเทียบกับการสังเกตการณ์อย่างเดียว

ดังนั้นตามคำแถลงขององค์กรวิชาการนานาชาติ EMAS 202011 สำหรับมะเร็งรังไข่ชนิด epithelial ส่วนใหญ่สามารถพิจารณาใช้ HRT ได้ โดยเฉพาะ high-grade serous carcinoma อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วย low-grade serous carcinoma เนื่องจากเป็นเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน และมีข้อมูลสนับสนุนการใช้ aromatase inhibitors ในการรักษา โดยเฉพาะในระยะ maintenance ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ HRT ในผู้ป่วยระยะลุกลามหรือกลับเป็นซ้ำ21 ขณะที่ granulosa cell tumor ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากเป็นเนื้องอกที่มีการสร้างเอสโตรเจน ทั้งนี้การใช้ HRT ควรพิจารณาเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงชนิดทางพยาธิวิทยา ระยะของโรค และความไวต่อฮอร์โมนของเนื้องอก

สำหรับ Borderline ovarian tumors มีพยากรณ์โรคที่ดี และมีลักษณะทางชีววิทยาแตกต่างจาก invasive carcinoma แนวทางจาก French National College of Obstetricians and Gynecologists (CNGOF) ปี 202125 ระบุว่า

  • ใน mucinous BOT สามารถพิจารณาให้ HRT ได้ โดยเฉพาะในสตรีอายุน้อยกว่า 45 ปี เนื่องจากไม่พบความไวต่อฮอร์โมนอย่างชัดเจน และ HRT มีประโยชน์ต่อสุขภาพหัวใจและกระดูก
  • ใน serous BOT ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะในรายที่มีปัจจัยเสี่ยงทางพยาธิวิทยา เช่น micropapillary pattern หรือ peritoneal implants เนื่องจากมีความสัมพันธ์กับ low-grade serous carcinoma ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน ซึ่งสัมพันธ์กับการทบทวนวรรณกรรมของAngioli และคณะ26แนะนำให้หลีกเลี่ยง HRT

ดังนั้น การพิจารณาใช้ HRT หลัง BOT ควรประเมินชนิดของเนื้องอกและปัจจัยเสี่ยงทางพยาธิวิทยาเป็นรายบุคคล

การประยุกต์ใช้ทางคลินิกตามชนิดทางพยาธิวิทยา (Clinical interpretation by histologic subtype)

  • High-grade serous carcinoma: สามารถพิจารณาใช้ HRT ได้ โดยไม่พบว่าทำให้ผลลัพธ์ทางมะเร็งแย่ลง
  • Endometrioid carcinoma: อาจพิจารณาใช้ในระยะเริ่มต้น แต่ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในระยะลุกลาม
  • Clear cell และ mucinous carcinoma: สามารถพิจารณาใช้ได้ เนื่องจากยังไม่มีหลักฐานชัดเจนว่าขึ้นกับฮอร์โมน
  • Low-grade serous carcinoma: ไม่แนะนำให้ใช้ในระยะลุกลามหรือกลับเป็นซ้ำ เนื่องจากเป็นเนื้องอกที่ไวต่อฮอร์โมน
  • Granulosa cell tumor: ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากเป็นเนื้องอกที่สร้างฮอร์โมนเอสโตรเจน
  • Germ cell tumor: สามารถให้ HRT ได้ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เกิด premature ovarian insufficiency21

โดยสรุปข้อพิจารณาทั่วไปเพื่อช่วยในการตัดสินใจทางคลินิกได้ดังนี้

  • สามารถเริ่มให้ HRT ได้หลังจากสิ้นสุดการรักษามะเร็งแล้ว
  • ควรให้ HRT ในสตรีวัยหมดประจำเดือนเฉพาะในรายที่มีอาการของภาวะหมดประจำเดือนอย่างรุนแรง และไม่สามารถบรรเทาได้ด้วยวิธีที่ไม่ใช้ฮอร์โมน
  • อาจพิจารณาให้ HRT ในผู้ป่วย epithelial ovarian cancer ส่วนใหญ่ โดยเฉพาะ high-grade serous carcinoma โดยควรพิจารณาเป็นรายบุคคลตามชนิดทางพยาธิวิทยา ระยะของโรค และความไวต่อฮอร์โมนของเนื้องอก

ตัวเลือกในการใช้ฮอร์โมนทดแทน (Hormone Replacement Therapy; HRT) ในผู้ป่วยที่มีประวัติมะเร็งนรีเวช

พิจารณาโดยอิงตามแนวทางเวชปฏิบัติจาก British Gynaecological Cancer Society (BGCS) และ British Menopause Society (BMS) ปี ค.ศ. 2024 ซึ่งได้จัดระดับความน่าเชื่อถือของคำแนะนำออกเป็นเกรด A-D ตามคุณภาพของหลักฐานทางวิชาการ โดยรายละเอียดของตัวเลือกการรักษามีดังต่อไปนี้21

  • การให้ estradiol ทางผิวหนัง (transdermal) ไม่น่าจะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) หรือโรคหลอดเลือดสมอง (stroke) เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ใช้ฮอร์โมน และมีความเสี่ยงต่ำกว่าการให้แบบรับประทาน ดังนั้นควรพิจารณาเป็นทางเลือกแรกในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงดังกล่าว (เกรด เอ)
  • การให้ estradiol แบบรับประทาน (oral) มีประสิทธิภาพและปลอดภัยในผู้ป่วยส่วนใหญ่ เว้นแต่มีข้อกังวลเรื่องการดูดซึมในทางเดินอาหาร การเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา หรือมีปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (เกรด เอ)
  • ควรใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนขนาดยาต่ำที่สุดที่สามารถบรรเทาอาการได้ (เกรด บี)
  • ไม่ควรตรวจระดับ estrogen ในเลือดเป็น routine เพื่อปรับขนาดยา เว้นแต่ใช้ในกรณีประเมินการดูดซึมของยา (เกรด ซี)
  • ในผู้ป่วยที่ยังมีมดลูกและอยู่ในภาวะหมดประจำเดือนควรให้ฮอร์โมนทดแทนชนิดผสมแบบให้ต่อเนื่อง หากมีข้อบ่งชี้ในการใช้ (เกรด เอ)
  • ขนาดของโปรเจนโตรเจน ควรสัมพันธ์กับขนาดของเอสโตรเจน โดยในผู้ป่วยที่ต้องใช้เอสโตรเจนขนาดสูง ควรพิจารณาเพิ่มขนาดโปรเจสโตรเจนเพื่อให้การป้องกันเยื่อบุโพรงมดลูกเพียงพอ (เกรด ดี)
  • ไม่แนะนำการใช้ฮอร์โมนที่ไม่ได้ผลิตเป็นยามาตรฐาน เนื่องจากผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้ผ่านกระบวนการควบคุมมาตรฐานเช่นเดียวกับยาที่สั่งโดยแพทย์ และอาจมีปัญหาเรื่องความบริสุทธิ์ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพ(เกรด ดี)
  • เนื่องจากมีความเสี่ยงที่เอาโตรเจนเดี่ยวอาจกระตุ้นรอยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ที่สงบอยู่ หรือเกิดการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็ง ดังนั้นในผู้ป่วยที่มีประวัติเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ควรให้ ฮอร์โมนทดแทนชนิดผสมแบบให้ต่อเนื่อง แม้หลังการผ่าตัดมดลูกแล้ว (เกรด ดี)

ในผู้ป่วยที่มีประวัติมะเร็งนรีเวชการเลือกใช้ HRT ขึ้นอยู่กับ:

  • ปัจจัยของเนื้องอก (tumour factors)
  • การรักษาที่ได้รับ
  • ชนิดของฮอร์โมนที่ใช้

โดยต้องชั่งน้ำหนักระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงในแต่ละราย นอกจากนี้ควรพิจารณาปัจจัยของผู้ป่วยร่วมด้วย ได้แก่:

  • ประวัติ VTE
  • โรคหลอดเลือดสมอง (CVA)
  • กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (MI)
  • ความผิดปกติของตับ
  • ภาวะดูดซึมผิดปกติ
  • ดัชนีมวลกาย (BMI) สูง

คำแนะนำในการเริ่มฮอร์โมนทดแทนและระยะเวลาในการใช้21

  • ถ้าการรักษามะเร็งทำให้เกิดภาวะหมดประจำเดือนจากการผ่าตัดและเนื้องอกไม่ไวต่อฮอร์โมนควรพูดคุยเรื่องการใช้ฮอร์โมนทดแทนตั้งแต่ก่อนผ่าตัด หากผู้ป่วยต้องการใช้และไม่มีข้อห้ามสามารถเริ่มยาได้เมื่อร่างกายพร้อม (เกรด ดี)
  • หากการให้ ฮอร์โมนทดแทนยังมีความซับซ้อนหรือยังไม่แน่ชัด ควรรอให้ทราบผลพยาธิวิทยา ระยะโรค แผนการรักษาที่ชัดก่อนก่อนเริ่ม (เกรด ดี)
  • ในมะเร็งที่อาจไวต่อฮอร์โมนต้องรอผลพยาธิวิทยาสุดท้ายก่อนและในผู้ป่วยที่ใกล้วัยหมดประจำเดือนอาจชะลอการให้ฮอร์โมนทดแทน (เกรด ดี)
  • ผู้ป่วยที่กำลังได้ เคมีบำบัดหรือรังสีรักษาสามารถเริ่มฮอร์โมนทดแทนได้ หากไม่มีข้อห้าม (เกรด ดี)
  • การกินยาอย่างสม่ำเสมอสำคัญ เพื่อลดผลเสียระยะยาวจากการขาดฮอร์โมนก่อนวัย (เกรด ดี)
  • หากเริ่มให้ฮอร์โมนทดแทนแล้วให้ใช้ต่อไปตราบเท่าที่ประโยชน์มากกว่าความเสี่ยง (เกรด เอ)
  • ในผู้ป่วยอายุน้อยให้ฮอร์โมนทดแทนเป็นการทดแทนฮอร์โมนตามธรรมชาติดังนั้นควรให้ต่ออย่างน้อยจนถึงวัยหมดประจำเดือน (เกรด เอ)
  • หากต้องใช้เอสโตรเจนทางช่องคลอดสามารถเริ่มได้เมื่อแผลผ่าตัดหายดีและสามารถใช้ต่อได้โดยไม่มีข้อจำกัดระยะเวลา (เกรด บี)

เอกสารอ้างอิง

  1. Sourouni M, Kiesel L. Hormone Replacement Therapy After Gynaecological Malignancies: a Review Article. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021;81(5):549-54.
  2. Sinno AK, Pinkerton J, Febbraro T, Jones N, Khanna N, Temkin S, et al. Hormone therapy (HT) in women with gynecologic cancers and in women at high risk for developing a gynecologic cancer: A Society of Gynecologic Oncology (SGO) clinical practice statement: This practice statement has been endorsed by The North American Menopause Society. Gynecol Oncol. 2020;157(2):303-6.
  3. Yoshihama T, Yokota M, Aoki D, Yamagami W. Hormone replacement therapy in female-specific cancer survivors: considerations beyond cancer cure. Jpn J Clin Oncol. 2025;55(9):1000-4.
  4. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63.
  5. International Agency for research on Cancer (World Health Organization) [7 Feb 2026]. Available from: https://www-dep.iarc.fr/en.
  6. Bodner K, Laubichler P, Kimberger O, Czerwenka K, Zeillinger R, Bodner-Adler B. Oestrogen and progesterone receptor expression in patients with adenocarcinoma of the uterine cervix and correlation with various clinicopathological parameters. Anticancer Res. 2010;30(4):1341-5.
  7. Ploch E. Hormonal replacement therapy in patients after cervical cancer treatment. Gynecol Oncol. 1987;26(2):169-77.
  8. Lacey JV, Jr., Brinton LA, Barnes WA, Gravitt PE, Greenberg MD, Hadjimichael OC, et al. Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix. Gynecol Oncol. 2000;77(1):149-54.
  9. Jaakkola S, Pukkala E, H KL, Ylikorkala O. Postmenopausal estradiol-progestagen therapy and risk for uterine cervical cancer. Int J Cancer. 2012;131(4):E537-43.
  10. Richardson A, Watson L, Persic M, Phillips A. Safety of hormone replacement therapy in women with a history of cervical adenocarcinoma. Post Reprod Health. 2021;27(3):167-73.
  11. Rees M, Angioli R, Coleman RL, Glasspool R, Plotti F, Simoncini T, et al. European Menopause and Andropause Society (EMAS) and International Gynecologic Cancer Society (IGCS) position statement on managing the menopause after gynecological cancer: focus on menopausal symptoms and osteoporosis. Maturitas. 2020;134:56-61.
  12. Cibula D, Pötter R, Planchamp F, Avall-Lundqvist E, Fischerova D, Haie Meder C, et al. The European Society of Gynaecological Oncology/European Society for Radiotherapy and Oncology/European Society of Pathology guidelines for the management of patients with cervical cancer. Radiotherapy and Oncology. 2018;127(3):404-16.
  13. Villa P, Bounous VE, Amar ID, Bernardini F, Giorgi M, Attianese D, et al. Hormone Replacement Therapy in Post-Menopause Hormone-Dependent Gynecological Cancer Patients: A Narrative Review. J Clin Med. 2024;13(5).
  14. the E-E-EECCWG, Colombo N, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, González-Martín A, et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up<sup>&#x2020;</sup>. Annals of Oncology. 2016;27(1):16-41.
  15. Barakat RR, Bundy BN, Spirtos NM, Bell J, Mannel RS. Randomized double-blind trial of estrogen replacement therapy versus placebo in stage I or II endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2006;24(4):587-92.
  16. Londero AP, Parisi N, Tassi A, Bertozzi S, Cagnacci A. Hormone Replacement Therapy in Endometrial Cancer Survivors: A Meta-Analysis. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(14):3165.
  17. Di Donato V, Palaia I, D’Aniello D, Musacchio L, Santangelo G, Di Mauro F, et al. Does Hormone Replacement Therapy Impact the Prognosis in Endometrial Cancer Survivors? A Systematic Review. Oncology. 2020;98(4):195-201.
  18. Vermij L, Jobsen JJ, León-Castillo A, Brinkhuis M, Roothaan S, Powell ME, et al. Prognostic refinement of NSMP high-risk endometrial cancers using oestrogen receptor immunohistochemistry. British Journal of Cancer. 2023;128(7):1360-8.
  19. Prat J, D’Angelo E, Espinosa I. Ovarian carcinomas: at least five different diseases with distinct histological features and molecular genetics. Human Pathology. 2018;80:11-27.
  20. Saeaib N, Peeyananjarassri K, Liabsuetrakul T, Buhachat R, Myriokefalitaki E. Hormone replacement therapy after surgery for epithelial ovarian cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020(1).
  21. Taylor A, Clement K, Hillard T, Sassarini J, Ratnavelu N, Baker-Rand H, et al. British Gynaecological Cancer Society and British Menopause Society guidelines: Management of menopausal symptoms following treatment of gynaecological cancer. Post Reprod Health. 2024;30(4):256-79.
  22. Ibeanu O, Modesitt SC, Ducie J, von Gruenigen V, Agueh M, Fader AN. Hormone replacement therapy in gynecologic cancer survivors: why not? Gynecol Oncol. 2011;122(2):447-54.
  23. Deli T, Orosz M, Jakab A. Hormone Replacement Therapy in Cancer Survivors – Review of the Literature. Pathol Oncol Res. 2020;26(1):63-78.
  24. Gershenson DM, Bodurka DC, Coleman RL, Lu KH, Malpica A, Sun CC. Hormonal Maintenance Therapy for Women With Low-Grade Serous Cancer of the Ovary or Peritoneum. J Clin Oncol. 2017;35(10):1103-11.
  25. Bourdel N, Huchon C, Abdel Wahab C, Azaïs H, Bendifallah S, Bolze PA, et al. Borderline ovarian tumors: Guidelines from the French national college of obstetricians and gynecologists (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;256:492-501.
  26. Angioli R, Luvero D, Armento G, Capriglione S, Plotti F, Scaletta G, et al. Hormone replacement therapy in cancer survivors: Utopia? Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2018;124:51-60.

 

Read More

ภาวะตกเลือดหลังคลอด (Postpartum hemorrhage)

นพ.ธีรภูมิ ชูดำ
รศ.พญ.เกษมศรี ศรีสุพรรณดิฐ


ภาวะตกเลือดหลังคลอด หรือ Postpartum hemorrhage เป็นหนึ่งในภาวะฉุกเฉินทางสูติศาสตร์ เป็น 1 ใน 5 สาเหตุของการเสียชีวิตของมารดาทั่วโลก(1) โดยสัมพันธ์กับการเสียชีวิตของมารดาหลังคลอดถึง 80% ในประเทศกลุ่ม Low และ middle income (2) ส่วนในประเทศไทยในปี 2567และ 2568 พบการเสียชีวิตของมารดาที่เกิดจากภาวะตกเลือดหลังคลอด 15.9 % , 7.5 % ตามลำดับ(3) จึงเป็นภาวะที่ควรป้องกันไม่ให้เกิดขึ้น หรือหากเกิดขึ้นแล้วก็ควรให้การรักษาอย่างรวดเร็ว เพื่อลดโอกาสการเสียชีวิตของมารดา

ความหมาย และ การวินิจฉัย (Definition & Diagnosis)

  1. Primary or early postpartum hemorrhage

การตกเลือดที่เกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงแรกหลังคลอด

  1. Secondary or delayed postpartum hemorrhage

การตกเลือดหลังจาก 24 ชั่วโมง จนถึง 12 สัปดาห์หลังคลอด

ในอดีตมีการวินิจฉัยภาวะตกเลือดหลังคลอดหลายแบบดังตารางนี้

แนวทางเวชปฏิบัติ (Guideline) การวินิจฉัย (Diagnostic criteria)
WHO 2012 Blood loss ≥ 500 ml

(All route of delivery)

FIGO2012 Vaginal delivery: Blood loss ≥ 500 ml

Cesarean delivery: Blood loss ≥ 1,000 ml

ACOG 2017 Blood loss ≥ 1,000 ml

(All route of delivery)

or

Blood loss sign of hypovolemia

RTCOG 2020 Blood loss ≥ 1,000 ml

(All route of delivery)

or

Blood loss sign of hypovolemia

ตารางที่1: แสดงการวินิจฉัยภาวะตกเลือดหลังคลอด อ้างอิงตามแนวทางปฏิบัติต่างๆ

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากภาวะตกเลือดหลังคลอด เป็นภาวะที่ควรได้รับการวินิจฉัยโดยเร็ว จึงได้มีการศึกษา เรื่อง ความแม่นยำในการวินิจฉัย(Accuracy) ของการวินิจฉัยแต่ละแบบไว้ โดยพบว่า

หากวินิจฉัยที่ Blood loss ≥ 500 ml จะมี sensitivity 75.7% และ specificity 81.4% ในการศึกษาดังกล่าวได้ลองหา Criteria diagnosis ที่เพิ่ม sensitivity ให้สูงขึ้น (เพื่อให้วินิจฉัยได้เร็วขึ้น) โดยที่ยังคงระดับของ specificity ให้อยู่ในระดับที่ดี (≥50%) พบว่า

Blood loss ≥ 300 ml + One of the following criteria

  1. Pulse rate > 100 bpm
  2. Shock index (PR/Systolic BP) > 1
  3. Systolic BP < 100 mmHg
  4. Diastolic BP < 60 mmHg

หรือ Blood loss ≥ 500 ml

Criteria diagnosis นี้ มี Sensitivity 86.9%-87.9% และมี Specificity 66.6-76.1%(4) ซึ่งมี Sensitivity สูงกว่าการตัด Blood loss ที่ 500 ml

ดั้งนั้น ทาง WHO, FIGO, ICM guideline 2025 และ RTCOG 2025 จึงนำ criteria diagnosis นี้มาใช้ในการวินิจฉัยภาวะตกเลือดหลังคลอด

สาเหตุของการตกเลือดหลังคลอด (Etiology)

สาเหตุของการตกเลือดหลังคลอดสามารถแบ่งออกได้เป็น 4 สาเหตุหลักๆ ได้แก่

  1. Tone: มดลูกหดรัดตัวไม่ดี (Uterine atony) เป็นสาเหตุหลักของภาววะตกเลือดหลังคลอด
  2. Tissue: เศษรกค้าง
  3. Trauma: ช่องทางการคลอดฉีกขาด (แผลฝีเย็บ, ช่องคลอด, ปากมดลูก, แผลผ่าคลอด)
  4. Thrombin: เลือดไม่แข็งตัว
สาเหตุ ปัญหาหลัก ปัจจัยเสี่ยงหรืออาการแสดง
Tone

มดลูกหดรัดตัวไม่ดี

มดลูกขยายมากเกินไป

(Uterine over distension)

– น้ำคร่ำมาก

– ครรภ์แฝด ทารกตัวโต

การติดเชื้อในโพรงมดลูก

(Intrauterine infection)

– ถุงน้ำคร่ำแตกนาน และมีไข้
กายวิภาค

(Structural cause)

– เนื้องอกมดลูก รกเกาะต่ำ

– มดลูกผิดปกติแต่กำเนิด

การทำงานของมดลูกผิดปกติ

(Functional cause)

– คลอดเร็ว/ช้า

– กระเพาะปัสสาวะเต็ม

มดลูกคลายตัว

(Uterine relaxation)

– ได้ยา เช่น ยาดมสลบ terbutaline, nifedipine, MgSO4
มดลูกปลิ้น

(Uterine inversion)

– Controlled cord traction

– รกเกาะที่ยอดมดลูก

Tissue

เศษรกค้าง

รกค้าง(Retained placenta) – Succenturiate placenta
รกเกาะลึก

(Placenta accreta spectrum)

– เคยผ่าตัดที่มดลูก/ เคยขูดมดลูก

– รกคลอดช้า

Trauma

ช่องทางคลอดฉีกขาด

ปากมดลูก ช่องคลอด หรือแผลฝีเย็บฉีกขาด

(Cervical/ Vaginal/Episiotomy tear)

– คลอดเร็ว

– ทำสูติศาสตร์หัตถการ

แผลผ่าตัดทำคลอดฉีกขาด

(Cesarean section wound laceration)

– ทารกท่าผิดปกติ

– ส่วนนำลึกลงไปในอุ้งเชิงกราน

มดลูกแตก(Uterine rupture) เคยผ่าตัดที่ตัวมดลูกมาก่อน
Thrombin

เลือดไม่แข็งตัว

มีโรคเลือดอยู่เดิม

– Hemophilia

– Idiopathic thrombocytopenic purpura

– von Willebrand’s disease

– ประวัติครอบครัว

– จุดจ้ำเลือด, จุดเลือดออก

โรคที่เกิดขึ้นขณะตั้งครรภ์

– Gestational thrombocytopenia

– Preeclampsia with thrombocytopenia, HELLP

– จุดจ้ำเลือด, จุดเลือดออก

– ความดันโลหิตสูง

Disseminated intravascular coagulation

– Severe infection

– ทารกตายในครรภ์

– Placenta abruption

– Amniotic fluid embolism

-ไข้, เม็ดเลือดขาวสูง

-ทารกเสียชีวิต

-เลือดออกทางช่องคลอด

-หมดสติอย่างรวดเร็ว

Therapeutic anticoagulant – ประวัติโรคลิ่มเลือดอุดตันและการใช้ยา

ตารางที่2: แสดงสาเหตุและปัจจัยเสี่ยงในการเกิดภาวะตกเลือดหลังคลอด
(ดัดแปลงจาก เเนวทางเวชปฏิบัติของราชวิทยาลัยสูตินรีเเพทย์เเห่งประเทศไทย เรื่อง การป้องกันเเละรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด 2568)(5)

การป้องกันภาวะตกเลือดหลังคลอด(Prevention of postpartum hemorrhage)

  1. ช่วงก่อนคลอด (Antepartum)

ประเมินความเสี่ยงของการเกิดภาวะตกเลือดหลังคลอด ตั้งแต่ช่วงฝากครรภ์ (รายละเอียดปัจจัยเสี่ยงต่างๆตามตารางที่ 2) และแนะนำให้ตรวจ Complete blood count (CBC) ในหญิงตั้งครรภ์ทุกราย โดยให้ทานยาที่มีธาตุเหล็ก 30-60 mg ร่วมกับ folic acid 0.4 mg ต่อวัน สามารถพิจารณาให้ธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดำในกรณีที่รับประทานยาไม่ด้ หรือทนผลข้างเคียงจากการทานยาไม่ได้ และ หากมีภาวะเลือดจาง ให้หาสาเหตุเพิ่มเติมเสมอ

  1. ช่วงเจ็บครรภ์คลอด และระยะคลอด

ไม่แนะนำให้ตัดฝีเย็บเป็นกิจวัตรในทุกราย ให้พิจารณาทำในกรณีที่จำเป็นต้องตัดจริงๆเท่านั้น และแนะนำให้ใช้วิธีต่างๆในการช่วยลดการบาดเจ็บบริเวณแผลฝีเย็บ เช่น การนวดบริเวณฝีเย็บ(Perineal massage) โดยการใช้นิ้วมือ 2 นิ้ว ในการกดบริเวณปากช่องคลอดลงด้านล่างตรงๆนาน 2 นาที แล้วย้ายไปกดบริเวณด้านข้างของปากช่องคลอดนาน 2-3 นาที(6) , การประคบอุ่น(Warm compression) สามารถช่วยลดการเกิด 3rd และ 4th degree tear ได้ และการป้องกันแผลฝีเย็บด้วยมือ

  1. ช่วงหลังคลอด

เป็นช่วงที่สำคัญที่สุดในการเกิดภาวะตกเลือดหลังคลอด แพทย์ควรเฝ้าระวังภาวะมดลูกไม่แข็งตัวอย่างใกล้ชิด โดยแนะนำให้ประเมินการแข็งตัวของมดลูกโดยการคลำผ่านหน้าท้องทันทีหลังคลอด และควรให้ Uterotonic drug ทันทีหลังคลอด(ภายใน 1 นาที หลังคลอด) โดยแนะนำให้เลือกใช้ Uterotonic drugs ตัวใดตัวหนึ่ง ดังนี้

  1. Oxytocin แนะนำให้เลือกใช้เป็นตัวแรก
  2. Carbetocin
  3. Misoprostol

โดย ขนาดและวิธีใช้ รวมถึงผลข้างเคียง สรุปไว้ในตารางที่ 3

ยา วิธีการใช้ การออกฤทธิ์ ข้อห้ามใช้ ผลข้างเคียง
Oxytocin 10 U IM/ IV slowly push – IM: เริ่มออกฤทธิ์ 3-7 นาที นาน 1 ชั่วโมง

– IV: ออกฤทธิ์ทันที ความเข้มสูงสุด 30 นาที

แพ้ยา – คลื่นไส้ อาเจียน

– ถ้าให้นานจะมีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ

– ความดันโลหิตต่ำ

Carbetocin 100 µg IM/ IV push more than 1 minute – IM: มดลูกหดตัวนาน 11 นาที แล้วหดเป็นจังหวะๆ นาน 120 นาที

– IV: มดลูกหดตัวใน 2 นาที นาน 6 นาที แล้วหดเป็นจังหวะๆ นาน 60 นาที

– ค่าครึ่งชีวิต 40 นาที

แพ้ยา – คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง ร้อนวูบวาบ ปวดศีรษะ ความดันโลหิตต่ำ คัน
Misoprostol 400-600 µg oral – ดูดซึมภายใน 9-15 นาทีหลังรับประทาน

– ค่าครึ่งชีวิต 20-40 นาที

แพ้ยา คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย หนาวสั่น ไข้ ปวดศีรษะ

ตารางที่3 แสดงขนาดและวิธีใช้ รวมถึงผลข้างเคียง ของ Uterotonic drug ที่ใช้ในการป้องกันภาวะตกเลือดหลังคลอด (ที่มา:แนวทางเวชปฏิบัติของราชวิทยาลัยสูตินรีเเพทย์เเห่งประเทศไทย เรื่อง การป้องกันเเละรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด.2568 OB 68-041 )(5)

ในอดีตเคยมีคำแนะนำในการใช้ยาอื่นๆในการป้องกันภาวะตกเลือดหลังคลอด เช่น Methylergonovine, Fixed dose combination of Oxytocin and Ergometrine, Injectable prostaglandin ปัจจุบันนี้ ไม่แนะนำให้ใช้แล้ว เนื่องจากมีผลข้างเคียงเยอะ

นอกจากนี้ยังแนะนำให้ทำคลอดรกด้วยการทำ Controlled cord traction (เมื่อมีผู้ที่ได้รับการอบรม) ไม่ว่าจะเป็นการคลอดทางช่องคลอดหรือการผ่าตัดคลอด และแนะนำให้ใส่ถุงตวงเลือดเพื่อวัดปริมาตรเลือดอย่างแม่นยำหลังคลอด

การรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด (Management for postpartum hemorrhage)

เมื่อวินิจฉัยภาวะตกเลือดหลังคลอด ควรมีการเรียก Rapid response team มาช่วยการรักษา

  1. ประเมิณ Primary survey ผู้ป่วย ดูทางเดินหายใจ การหายใจ สัญญญาณชีพ
  2. ให้ oxygen ทาง face mask 10-15 ลิตร ต่อนาที
  3. ให้ความอบอุ่น
  4. ใส่สายสวนปัสสาวะ และติดตามปริมาณปัสสาวะ
  5. เปิด IV 2 เส้น เข็มเบอร์ 16-18 ให้สารน้ำ 2-3 ลิตร ให้เร็วที่สุดเท่าที่จะทำได้
  6. บันทึกสัญญาณชีพทุก 15 นาที
  7. ให้เลือดหรือส่วนประกอบของเลือดตามข้อบ่งชี้

First response treatment

ให้การรักษาโดยใช้ MOTIVE bundle ได้แก่

  1. Massage of uterus

นวดคลึงมดลูกผ่านทางหน้าท้อง จนกว่าเลือดจะหยุดไหล หรือมดลูกแข็งตัวนาน 1 นาที ไม่แนะนำให้ทำการนวดคลึงมดลูกเพื่อการป้องกันภาวะตกเลือดหลังคลอด หากได้รับ Prophylactic uterotonic drug แล้ว

  1. Oxytocic drug

ให้ Oxytocin ในการรักษาภาะตกเลือดหลังคลอด โดยหากยังมีเลือดออกหลังได้ Oxytocin แนะนำให้ใช้ Second line drug ได้แก่ Intravenous ergometrine, Sublingual misoprostol, fixed dose oxytocin and ergometrine โดยมีวิธีการใช้ ดังตารางที่ 4

ยา ขนาดยาและวิธีการใช้
Oxytocin Initial treatment:

10 Unit IM / IV bolus push in 1-2 minute / IV drip in 5-10 minute

Maintenance treatment

10-20 unit in crystalloid 1 liter drip at least 4 hr or until bleeding stop

Methylergometrine 0.2 mg IM/IV slowly push every 2-4 hr (not more than 5 doses)

**Contraindicated in patient with hypertension**

Misoprostol WHO 2025: 800 µg sublingual(7)

RTCOG 2025: 600-1000 µg oral/ sublingual/ rectal supposity

ตารางที่ 4: แสดงยาและขนาดยา ที่ใช้ในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด

(ดัดแปลงจาก แนวทางเวชปฏิบัติของราชวิทยาลัยสูตินรีเเพทย์เเห่งประเทศไทย เรื่อง การป้องกันเเละรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด.2568 OB 68-041 )(5)

  1. Tranexamic acid

คือ antifibrinolytic drug แนะนำให้ให้ในผู้ป่วยที่วินิจฉัย PPH ทุกคน โดยมีการศึกษาว่าหากให้ intravenous tranexamic acid ภายใน 3 ชั่วโมงหลังคลอด สามารถช่วยลด Mortality rate จาก PPH ลงได้(8)

ขนาดยา: 1 กรัมให้ทางหลอดเลือดดำ ไม่เร็วกว่า 10 นาที สามารถให้ซ้ำได้ถัดจากครั้งแรก 30 นาที หากมีเลือดออกอยู่ หรือ มีเลือดออกใหม่ภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากได้ยาครั้งแรก

  1. IV fluid

เปิดเส้น 2 เส้น โดยใช้เข็มเบอร์ใหญ่ (No. 16-18) ให้สารน้ำ Warm isotonic crystalloid เช่น Ringer’s lactate หรือ Normal saline โดย ผ่านเส้นเลือดดำ 2-3 ลิตร เร็วที่สุดเท่าที่จะเร็วได้ อย่างไรก็ตาม ควรเฝ้าระวังภาวะ Volume overload ในผู้ป่วยที่เป็น Pre eclampsia หรือ โรคหัวใจ

ให้เลือดหรือส่วนประกอบของเลือดตามข้อบ่งชี้ ดังนี้

    1. Pack red cell

ให้เลือดเมื่อ Hemoglobin < 8 g/dL โดยหากไม่มีเลือดที่ Cross match กับผู้ป่วย ให้ใช้ Uncross match group specific หรือ เลือด group O Rh negative แทนได้

    1. Fresh frozen plasma

ให้ FFP 1 Unit ต่อ Pack red cell 4-6 unit หรือในกรณี PT/PTT > 1.5 เท่าของ upper normal limit โดยให้ 12-15 ml/kg

    1. Platelet concentration

ให้ platelet 5-10 ml/Kg เมื่อ platelet < 75,000 /microliter

    1. Cryoprecipitate

ให้เมื่อ Fibrinogen < 200 mg/dl หรือสงสัยภาวะ Disseminated intravascular coagulation (DIC)

โดยแนะนำให้ PRC : FFP : Platelet ในอัตราส่วน 4:4:1 หรือ 6:4:1

Massive transfusion protocol

มีข้อบ่งชี้คือ

  1. ให้ Pack red cell ≥ 10 Units ภายใน 24 ชั่วโมง
  2. ให้ Pack red cell 4 Units ภายใน 1 ชั่วโมง
  3. ให้เลือดมากกว่า 50 % ของปริมาณเลือดทั้งหมดในร่างกาย ภายใน 3 ชั่วโมง
  4. ให้เลือดทดแทนเท่ากับปริมาณเลือดทั้งหมดของร่างกาย

แนะนำให้ PRC : FFP : Platelet ในอัตราส่วน 1:1:1

  1. Examination and escalation

ตรวจหาสาเหตุอื่นๆที่ทำให้เกิดภาวะตกเลือดหลังคลอด ตรวจเช็คช่องทางการคลอด ตรวจดูลักษณะของรกว่าครบหรือไม่ ,ล้วง Clot จากมดลูก , สวนปัสสาวะออกให้หมด

หากทำ First response ทั้งหมดแล้ว อาการไม่ดีขึ้น ให้ยกระดับการรักษาตามแนวทางการรักษา Refractory postpartum hemorrhage หรือส่งตัวผู้ป่วยไปยังโรงพยาบาลที่มีศักยภาพมากกว่าเพื่อทำการรักษาต่อ

การรักษาภาวะรกค้าง

ไม่มีภาวะตกเลือดหลังคลอด

หากรกไม่คลอดภายใน 15 นาที ให้สวนปัสสาวะออกให้หมด และทำ Controlled cord traction แต่หากรกไม่คลอดใน 30 นาที ให้เตรียมทำการล้วงรก

มีภาวะตกเลือดหลังคลอด

แนะนำให้ Uterotonic drug เพื่อการรักษาภาวะรกค้างหลังคลอด

ในกรณีที่มีการล้วงรก แนะนำให้ Antibiotic ทุกราย โดยให้เป็น

  1. Ampicillin 2 gram หรือ Cefazolin 1 gram ร่วมกับ Metronidazole 500 mg ทางหลอดเลือดดำ
  2. Amoxycillin 1 gram ร่วมกับ Clavulanic acid 200 mg ทางหลอดเลือดดำ

Refractory postpartum hemorrhage

คือภาวะตกเลือดหลังคลอดที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย First response treatment ซึ่งสามารถพบได้ 10-20 % ในผู้ป่วยที่มีภาวะตกเลือดหลังคลอด สาเหตุหลักๆ 30-50% มักเกิดจากมดลูกหดรัดตัวไม่ดี (Uterine atony) ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมเพื่อหยุดเลือด

  1. การรักษาโดยการไม่ใช้การผ่าตัด หรือการรักษาชั่วคราว (Nonsurgical management)

เป็นการรักษาเพื่อลดการเสียเลือด เพื่อส่งต่อผู้ป่วย หรือ รอเพื่อให้การรักษาขั้นสุดท้าย

    1. Bimanual Uterine compression

เป็นการรักษาที่ ง่าย รวดเร็ว และใช้ทรัพยากรน้อยที่สุด ทำได้โดยการใช้มือข้างหนึ่งกดบริเวณด้านหลังของมดลูกผ่านทางหน้าท้อง แล้วใช้มืออีกข้างหนึ่ง ทำมือเป็นกำปั้นใส่เข้าไปในช่องคลอด เพื่อกดบริเวณด้านหน้าของมดลูก หลังจากนั้นกดมือทั้งสองข้างดเข้าหากัน พับมดลูกให้อยู่ระหว่างมือทั้ง 2 ข้าง ดังภาพที่ 1 อย่างไรก็ตามควรสื่อสารให้มารดาเข้าใจ และให้ยาบรรเทาปวดก่อนจะทำหัตถการ

ภาพที่1 : แสดงวิธีการทำ Bimanual uterine compression
ที่มา: Cunningham, F. G., Leveno, K. J., Bloom, S. L., Dashe, J. S., Hoffman, B. L., Casey, B.M., & Spong, C. Y. (Eds.). (2022). Williams Obstetrics, 26th edition. McGraw Hill.(9)

    1. External aortic compression

ใช้ในการลดเลือดไปเลี้ยงที่มดลูก โดยการกดท้อง บริเวณเหนือสะดือเล็กน้อย เยื้องมาทางซ้ายจากแนวกลาง ใช้มืออีกข้างคลำบริเวณ Femoral artery หากทำได้ดี จะคลำ pulse บริเวณfemoral artery ได้เบาลงหรือคลำไม่ได้ ร่วมกับประเมิณปริมาณเลือดที่ออกจากช่องคลอด (ภาพที่ 2)

ภาพที่2 : แสดงวิธีการทำ External aortic compression

ที่มา: Lalonde, André. (2012). Prevention and treatment of postpartum hemorrhage in low-resource settings. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. 117. 108-18. 10.1016(10)

    1. Non pneumatic anti-shock garment

เป็นการใช้อุปกรณ์ Non pneumatic ant-shock garment ในการเพิ่ม Pre load ให้เลือดกลับเข้าหัวใจมากขึ้น เพื่อช่วยเพิ่ม blood pressure (ภาพที่ 3)

ภาพที่3 : Non pneumatic ant-shock garment
ที่มา: El Ayadi, A.M. et al. (2013) ‘Combined analysis of the non-pneumatic anti-shock garment on mortality from hypovolemic shock secondary to obstetric hemorrhage’, BMC Pregnancy and Childbirth, 13(1). doi:10.1186/1471-2393-13-208.(11)

    1. Uterine balloon/ condom tamponade

เป็นวิธีที่แนะนำในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอดที่เกิดจากมดลูกหดรัดตัวไม่ดี โดยมีหลายวิธี เช่น Bakri tamponade balloon, Sengstaken-Blakemore tube , Condom balloon, etc. ซึ่งในที่นี้จะขอพูดถึง 2 วิธีคือ Bakri balloon และ Condom balloon

Bakri tamponade balloon

เป็นอุปกรณ์ที่ใส่เข้าไปในมดลูกแล้วขยาย Balloon เพื่อหยุดเลือดภายในโพรงมดลูก มีวิธีใส่ดังนี้

  1. ใช้นิ้วชี้และนิ้วกลางใส่เข้าไปในช่องคลอด วางนิ้วไว้บริเวณปากมดลูก
  2. ใส่ Bakri balloon ตามเข้าไปโดยใส่เข้าไปในโพรงมดลูก (ใช้ Ultrasound ช่วยยืนยันตำแหน่ง)
  3. ใส่ Warm normal saline 500 ml ใน Inflation port
  4. ใส่ Gauze เข้าไป packบริเวณ Upper vagina
  5. ใส่ Balloon ไว้นาน 12-24 ชั่วโมง
  6. ติดตามปริมาณเลือดออกโดยการดูเลือดที่ออกมาจาก Draining port และจากปากช่องคลอด

ภาพที่4: Bakri tamponade balloon
ที่มา: Arakaki, Tatsuya & Matsuoka,et.al. (2021). The routine use of prophylactic Bakri balloon tamponade contributes to blood loss control in major placenta previa. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 154. 10.1002/ijgo.13589.(12)

Condom balloon

ใช้หลักการเดียวกันกับ Bakri balloon สามารถนำมาใช้ได้ในโรงพยาบาล ที่ไม่มี Bakri balloon สามารถทำได้ด้วยวิธีดังนี้

1. เตรียม Condom 2 อันซ้อนกัน แล้วใส่ปลาย Foley catheter เข้าไปใน Condom จนสุด

2. ถอยปลาย foley catheter ออกมาจาก Condom tip ประมาณ 1-2 cm

3. ยึด Condom กับ Foley catheter โดยการผูกด้วย Silk no. 0 หรือ 1 ห่างจากปลาย 5-7 cm

4. ผูก Secure รอบที่ 2 ห่างจากปมแรก 1-2 cm

5. ทดสอบโดยการใส่ Normal saline 50 ml ลงไปทาง Foley catheter

6. ดูว่ามีการรั่วซึมหรือปมไหมเลื่อนหลุดหรือไม่

7. หากใช้ได้ดี ดูด NSS ออกให้หมดแล้วจึงนำไปใช้

8. ใส่ Condom balloon เข้าไปในโพลงมดลูก

9. ใส่ Normal saline 500-700 ml เพื่อขยาย balloon

10. ดูว่ามีเลือดออกมาจากช่องคลอดหรือไม่ หากไม่มี ให้พับปลาย Foley catheter แล้ว clamp ไว้

11. ใส่ Gauze หรือ Tampon ที่ชุบด้วย Povidone iodine เข้าไป pack ในช่องคลอด

12. ใส่ Baloon ไว้ 12-24 ชั่วโมง

ภาพที่5: Condom balloon
ที่มา: Mishra, N., Agrawal, S., Gulabani, K. et al. Use of an Innovative Condom Balloon Tamponade in Postpartum Haemorrhage: A Report. J Obstet Gynecol India 66, 63–67 (2016). https://doi.org/10.1007/s13224-015-0818-2(13)

หลังจากการใส่ Balloon tamponade ให้ oxytocin 20-40 unit ใน Normal saline 1000 ml เป็นระยะเวลา 12-24 ชั่วโมง และให้ Broad spectrum antibiotcs

หากหลังใส่ 12-24 ชั่วโมง อาการผู้ป่วยดีขึ้น เลือดออกลดลง สัญญาณชีพปกติ ให้Deflate balloon แล้วสังเกตุอาการ 30 นาที หากไม่มีเลือดออกช่องคลอด Clamp oxytocin แล้ว observe ต่ออีก 30 นาที หาก Stable ดี ให้ off balloon และ gauze packing ออกได้ ให้ Antibiotic ต่ออีก 3 วัน

Uterine artery embolization

สามารถพิจารณาทำได้ใสสถานพยาบาลที่มีศักยภาพ อุปกรณ์ บุคลากร (Interventional radiologist) ที่เหมาะสม สามารถช่วยลดปริมาณเลือดที่ออกได้ และช่วยให้สามารถรักษาภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ป่วยได้ แต่ไม่ควร delay การทำ definite treatment

  1. การรักษาขั้นสุดท้าย (Definitive treatment)

เป็นการรักษาด้วยการผ่าตัด ซึ่งควรพิจารณาทำเมื่อให้การรักษาด้วย First response treatment แล้วไม่ดีขึ้น โดยมีวิธีดังนี้

  1. Uterine compression suture

มีหลายวิธีซึ่งสามารใช้หยุดเลือดได้ค่อนข้างดี ในที่นี้จะขอยกมา 3 วิธี

    1. B-lynch suture

ช่วยลดอัตราการตัดมดลูกได้ถึง 80 % โดยการผ่าตัดเปิดช่องท้อง เปิด incision บริเวณ lower segment ของมดลูก ใช้ Monocyrl เบอร์ 1 เข็มกลมยาว 70 cm เย็บผนังด้านหน้าของมดลูก 3 cm ต่ำกว่าแผล ทะลุเข้าไปในโพรงมดลูก ออกที่ 3cm เหนือจากแผล และ 4 cm จากด้านข้างของมดลูก อ้อมไหมไปทางด้านหลังในระดับเดียวกับแผลผ่าตัด ตักเข็มทะลุโพรงมดลูก จากนั้น ตักทะลุออกจากโพรงมดลูกด้านหลังในแนวขวาง ห่างจากรูเข็มเดิมประมาณ 4-5 cm แล้วอ้อมไหมผ่านยอดมดลูกกลับมาที่ข้างหน้า เย็บผนังด้านหน้าข้างซาย ในตำแหน่งเดียวกันกับด้านขวา ให้ผู้ช่วยช่วยกดบีบมดลูกในแนว Vertical ให้มากที่สุด แล้วผูกปลายไหมให้แน่น ตรวจดูช่องคลอดว่าไม่มีเลือดออก จึงเย็บปิดแผลที่ตัวมดลูก(5)

ภาพที่ 6: แสดงวิธีการทำ B-Lynch suture
ที่มา: Balogun-Lynch C, Javaid TA. B-Lynch Compression Suture as an Alternative to Paripartum Hysterectomy.Approaches to Hysterectomy. InTech; 2015. (14)

    1. Hayman suture

ดัดแปลงจาก B-lynch suture แต่มีข้อดีคือไม่ต้องเปิดแผลเข้าโพรงมดลูก โดยให้ผู้ช่วยยกมดลูกขึ้นมาบริเวณข้างนอกมดลูก เปิด peritoneum ที่คลุม Urinary bladder ลงข้างล่าง แล้วใช้ไหม Vicryl หรือ Monocryl เบอร์ 1 หรือ 2 เข็มกลมหรือเข็มตรงแบบยาว อย่างน้อย 70 cm เย็บเข้าไปจากผนังมดลูกข้างหน้าให้ทะลุไปทางด้านหลัง โดยเริ่มจากส่วนที่เหนือ reflection ของ Urinary bladder แล้วอ้อมไปผูกปมที่ยอดมดลูกให้แน่น (ให้ผู้ช่วยใช้มือบีบรัดมดลูกในแนวตั้งให้มากที่สุดก่อนจะผูกปม) โดยส่วนใหญ่มักจะผูก 2 มัด ดังภาพที่ 7

ภาพที่7: แสดงวิธีการทำ Hayman suture
ที่มา: Balogun-Lynch C, Javaid TA. B-Lynch Compression Suture as an Alternative to Paripartum Hysterectomy.Approaches to Hysterectomy. InTech; 2015.(14)

    1. Cho suture

เป็นการเย็บมดลูกเป็นลักษณะสี่เหลี่ยม 4 จุด ข้อดีคือทำให้โพรงมดลูกทั้งหมดถูกเย็บชิดกัน โดยปักเข็มทะลุจาก Anterior wall ไปจนถึง Posterior wall โดยปักเป็น 4 เหลี่ยม จำนวน 4-5 อัน เพื่อปิดช่องว่างภายในมดลูกให้หมด ซึ่งวิธีนี้จะแน่นกว่า B-lynch suture อย่างไรก็ตาม วิธีนี้มีโอกาสทำให้เกิด pyometra หรือ Asherman syndrome ได้(15)

ภาพที่8: แสดงวิธีการทำ Cho suture
ที่มา: Balogun-Lynch C, Javaid TA. B-Lynch Compression Suture as an Alternative to Paripartum Hysterectomy.Approaches to Hysterectomy. InTech; 2015.(14)

Uterine artery/Utero-ovarian vessel ligation

คือการเย็บผูกเส้นเลือด Uterine artery โดยแนะนำให้ทำทั้ง Low ligation และ high ligation โดยการยกมดลูกขึ้นมาให้เห็น Uterine vessel ที่ทอดอยู่ข้างๆมดลูกบริเวณ Lower segment ใช้ Vicryl เบอร์ 1 ปักเข็มที่กล้ามเนือมดลูกด้านในต่อเส้นเลือด Uterine vessel ประมาณ 2-3 cm เย็บจากด้านหน้าทะลุไปด้านหลังของมดลูกอ้อมเส้นเลือด ผ่าน Broad ligament แล้วผูกให้แน่น โดยการผูกในตำแหน่งนี้เรียกว่า Low ligation หรือ Uterine artery ligation ส่วนการทำ High ligation หรือ Utero-ovarian vessel ligation ให้ปักเข็มบริเวณใกล้ท่อนำไข่ ชิดยิดมกลูก เข้ากล้ามเนื้อมดลูกประมาณ 2-3 cm แล้วผูกให้แน่น(5)

ภาพที่ 9: แสดงวิธีการทำ Low/ High ligation
ที่มา: Gabbe SG, Niebyl JR, Simpson JL. Obstetrics: normal and problem pregnancies. 4th edition. New York: Churchill Livingstone; 2002. p. 470(16)

Internal iliac artery ligation

ปัจจุบันไม่นิยมทำ เนื่องจากทำยาก และมีโอกาสสำเร็จ 39-100%(17) เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของ Internal iliac vein

Subtotal/Total hysterectomy

ทำในกรณีที่ผู้ป่วยไม่ต้องการมีบุตรแล้ว หรือเลือดออกแล้วไม่หยุดด้วยวิธี Conservative ที่กล่าวมาข้างต้น

Abdominal packing

ในบางกรณีแม้จะตัดมดลูกไปแล้ว ก็ยังอาจจะมีเลือดออกจาก Raw surface ได้ โดยเฉพาะในรายที่มี DIC ซึ่งสามารถให้การรักษาด้วยการ Pack gauze ในช่องท้อง แล้วค่อยนำออกในภานหลัง เมื่อผลเลือดปกติดีแล้ว มีหลายวิธีเช่น Pack and go back(18) หรือ Umbrella packing(19)

Recovery

ผู้ป่วยควรได้รับ Iron supplement ให้เร็วที่สุดหลังคลอด เป็นเวลา 6-12 อาทิตย์ โดยในผู้ป่วยที่มีภาวะ Anemia ร่วมด้วย ควรได้รับ iron supplement จนกว่าระดับของ hemoglobin จะกลับสู่ระดับปกติ แนะนำให้เป็น Elemental iron 120 mg/day และ Folic acid 400 micrograms/ day(20)

ในกรณีของ Intravenous iron supplement สามารถใช้ได้ในผู้ป่วยที่เป็น Iron deficiency ที่ไม่สามรถรับประทาน Oral iron supplementได้ หรือผู้ป่วยที่มี Severe iron deficiency (Hb < 8 g/dl) ที่มีอาการ Anemic symptom อย่างไรก็ตาม Intravenous iron supplement บางชนิดเช่น iron dextran อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิด anaphylacxis ได้

Health system intervention

แนะนำให้มีการจัดทำ PPH protocol ในแต่ละโรงพยาบาล ตามบริบทของโรงพยาบาลนั้นๆ โดยควรทำให้เข้าใจง่าย แบ่งงานหน้าที่ชัดเจน และนำไปใช้งานได้ง่าย มีหน้าที่ของบุคลากรแต่ละคนอย่างชัดเจน มีการวาง timeline ของการให้ intervention ต่างๆ , ข้อบ่งชี้ของการยกระดับการรักษา และเส้นทางการส่งต่อผู้ป่วยไปยังสถานพยาบาลที่มีความพร้อมมากกว่า โดยควรมีการฝึกการใช้ PPH protocol เป็นประจำ เพื่อให้คุ้นชินกับการใช้งาน และสามารถนำไปใช้ในสถานการณ์จริงได้อย่างมั่นใจ

เอกสารอ้างอิง

  1. Huang CR, Xue B, Gao Y, Yue SW, Redding SR, Wang R, et al. Incidence and risk factors for postpartum hemorrhage after vaginal delivery: A systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol Res. 2023;49(7):1663-76.
  2. Cresswell JA, Alexander M, Chong MYC, Link HM, Pejchinovska M, Gazeley U, et al. Global and regional causes of maternal deaths 2009&#x2013;20: a WHO systematic analysis. The Lancet Global Health. 2025;13(4):e626-e34.
  3. อัตราส่วนการตายมารดา: กรมอนามัย กระทรวงสาธารณสุข; [Available from: https://dashboard.anamai.moph.go.th/dashboard/mmr/index?year=2025.
  4. Gallos I, Williams CR, Price MJ, Tobias A, Devall A, Allotey J, et al. Prognostic accuracy of clinical markers of postpartum bleeding in predicting maternal mortality or severe morbidity: a WHO individual participant data meta-analysis. The Lancet. 2025;406(10514):1969-82.
  5. เเนวทางเวชปฏิบัติของราชวิทยาลัยสูตินรีเเพทย์เเห่งประเทศไทย เรื่อง การป้องกันเเละรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด.OB 68-041.
  6. Reducing your risk of perineal tears [Available from: https://www.rcog.org.uk/for-the-public/perineal-tears-and-episiotomies-in-childbirth/reducing-your-risk-of-perineal-tears/.
  7. Consolidation guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of postpartum haemorrhage. Geneva: World Health Organization. 2025.
  8. Shakur H, Elbourne D, Gülmezoglu M, Alfirevic Z, Ronsmans C, Allen E, et al. The WOMAN Trial (World Maternal Antifibrinolytic Trial): tranexamic acid for the treatment of postpartum haemorrhage: an international randomised, double blind placebo controlled trial. Trials. 2010;11:40.
  9. Cunningham FG, Leveno, K. J., Bloom, S. L., Dashe, J. S., Hoffman, B. L., Casey, B.M., & Spong, C. Y. (Eds.). . Williams Obstetrics. 26th edition ed2022.
  10. Lalonde A. Prevention and treatment of postpartum hemorrhage in low-resource settings. Int J Gynaecol Obstet. 2012;117(2):108-18.
  11. El Ayadi AM, Butrick E, Geissler J, Miller S. Combined analysis of the non-pneumatic anti-shock garment on mortality from hypovolemic shock secondary to obstetric hemorrhage. BMC Pregnancy Childbirth. 2013;13:208.
  12. Arakaki T, Matsuoka R, Takita H, Oba T, Nakamura M, Sekizawa A. The routine use of prophylactic Bakri balloon tamponade contributes to blood loss control in major placenta previa. Int J Gynaecol Obstet. 2021;154(3):508-14.
  13. Mishra N, Agrawal S, Gulabani K, Shrivastava C. Use of an Innovative Condom Balloon Tamponade in Postpartum Haemorrhage: A Report. J Obstet Gynaecol India. 2016;66(1):63-7.
  14. Balogun-Lynch C, Javaid TA. B-Lynch Compression Suture as an Alternative to Paripartum Hysterectomy. In: Amarin ZO, editor. Approaches to Hysterectomy. London: IntechOpen; 2015.
  15. Cho JH, Jun HS, Lee CN. Hemostatic suturing technique for uterine bleeding during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2000;96(1):129-31.
  16. Gabbe SG NJ, Simpson JL. Obstetrics: normal and problem pregnancies. 4th edition ed. New York: Churchill Livingstone2002. p. 470.
  17. Doumouchtsis SK, Papageorghiou AT, Arulkumaran S. Systematic review of conservative management of postpartum hemorrhage: what to do when medical treatment fails. Obstet Gynecol Surv. 2007;62(8):540-7.
  18. Finan MA, Fiorica JV, Hoffman MS, Barton DP, Gleeson N, Roberts WS, et al. Massive pelvic hemorrhage during gynecologic cancer surgery: “pack and go back”. Gynecol Oncol. 1996;62(3):390-5.
  19. Dildy GA, 3rd. Postpartum hemorrhage: new management options. Clin Obstet Gynecol. 2002;45(2):330-44.
  20. Iron deficiency anaemia assessment, prevention, and control: a guide for programme managers Geneva: World Health Organization; 2001 [Available from: https://www.who.int/publications/m/item/iron-children-6to23–archieved-iron-deficiency-anaemia-assessment-prevention-and-control.
Read More

Premature ovarian insufficiency (ภาวะรังไข่หยุดทำงาน)

นพ.ธีรภูมิ ชูดำ
ผศ.พญ. วรชร ลัทธิวงศกร


โดยทั่วไปผู้หญิงแต่ละเชื้อชาติจะมีอายุเฉลี่ยในการหมดประจำเดือนต่างกันไป ในกลุ่มคนเอเชีย จะอยู่ที่อายุ 48.75 ปี (48-49 ปี)(1) ซึ่งหากหมดประจำเดือนในช่วงอายุ 40-44 ปี จะเรียกว่าเป็นกลุ่ม Early menopause แต่หากหมดประจำเดือนก่อนหน้านั้น จะถูกเรียกว่า Premature ovarian insufficiency

Premature ovarian insufficiency (POI) หรือชื่อเดิมคือ primary ovarian failure คือภาวะที่รังไข่หยุดทำงานก่อนอายุ 40 ปี สามารถแบ่งได้เป็น Non iatrogenic และ Iatrogenic ซึ่งเกิดจากการผ่าตัดรังไข่ หรือการได้รับ Chemotherapy หรือการฉายรังสี ในกลุ่ม Non iatrogenic มีความชุก 3.5 %(2) เพิ่มขึ้นจากอดีตที่มีความชุกของโรคอยู่ที่ 1% ในขณะที่กลุ่ม Iatrogenic มีความชุกอยู่ที่ 2.1-82.2%(3) ขึ้นอยู่กับสาเหตุที่ทำให้เกิด POI

ปัจจัยเสี่ยง (Risk factor)

  1. Genetic

Chromosome abnormality บางอย่าง หรือ ความผิดปกติทาง genetic บางชนิดเพิ่มความเสี่ยงของการเป็น POI ได้

  1. Ethnicity

พบว่าความชุกในการวินิจฉัย POI ของประชากรเชื้อชาติ Hispanic, African, America หรือ Caucasian มีมากกว่า ประชากรเชื้อชาติ Asian

  1. Early life factor

ประวัติก่อนคลอดบางอย่างเพิ่มความเสี่ยงของการเป็นPOI เช่นมารดาที่สูบบุหรี่ขณะตั้งครรภ์เพิ่มความเสี่ยงที่บุตรจะเป็น POI 24 % , การเป็น Twin เพิ่มความเสี่ยงในการเป็น Early menopause ของบุตร นอกจากนี้ยังพบว่าการได้ทานนมแม่น้อยเป็นระยะเวลาน้อยกว่า 1 เดือน หรือ สถานภาพทางสังคมที่ต่ำ ทำให้เพิ่มความเสี่ยงของการเป็น Early menopause ได้

  1. BMI

ในคนที่มี BMI < 18.5 เพิ่มความเสี่ยงในการเป็น Early menopause

  1. Smoking

การสูบบุหรี่จะไปรบกวนการสร้างและการเจริญเติบโตของ follicle ในรังไข่ ซึ่งสัมพันธ์กับการเกิด Early menopause ได้ โดยขึ้นอยู่กับปริมาณที่สูบและระยะเวลาที่สูบ

  1. Alcohol drinking

การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณ 1 drink ต่ออาทิตย์ จะทำให้การหมดประจำเดือนช้าลง เมื่อเทียบกับคนที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์

  1. Co-existing medical condition

ในผู้ป่วยที่เป็น PCOS มีความเสี่ยงในการเป็น POI มากกว่าคนที่ไม่เป็น หรือในกลุ่มโรคอื่นๆ เช่น Galactosemia, Addison disease ก็สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเป็น POI ได้เช่นเดียวกัน

  1. Infection

การติดเชื้อคางทูม อาจทำให้เกิดภาวะ Mumps oophoritis ซึ่งก่อให้เกิดภาะ POI พบได้ 3-7% ในผู้ป่วยที่ได้วินิจฉัย POI

  1. Chemical exposure

การได้รับสารบางชนิดเช่น Organochloride, Phthalates หรือ Polychlorinated biphenyl จะเพิ่มความเสี่ยงของการเป็น Early menopause ได้(4)

อาการแสดง (Clinical presentation)

  1. Irregular menstruation

สามารถพบได้ทั้ง Primary และ Secondary amenorrhea โดยในช่วงแรกจะพบอาการประจำเดือนมาไม่สม่ำเสมอก่อน แล้วจึงกลายเป็นประจำเดือนไม่มา ซึ่งมักจะเกิดขึ้นภายใน 1 ปีหลังจากที่มี onset ของการมีประจำเดือนไม่สม่ำเสมอ(5)

  1. Estrogen withdrawal symptom

เนื่องจากรังไข่หยุดทำงาน จึงมีการสร้าง Hormone estrogen ที่ลดลง จนทำให้เกิดอาการเหมือนกับคนที่เข้าสู่ภาวะวัยทอง จากการเกิด Estrogen withdrawal จึงมักจะพบอาการเช่น อารมณ์แปรปรวน, ร้อนวูบวาบ, นอนไม่หลับ, อ่อนเพลีย, ช่องคลอดแห้ง, ปัสสาวะบ่อย, ปัญหาระหว่างการมีเพศสัมพันธ์,ฯลฯ (6) โดยอาการเหล่านี้ มักเป็นๆหายๆ และมีความรุนแรงที่แตกต่างกันไปในแต่ละคน

อย่างไรก็ตาม อาการเหล่านี้อาจไม่พบในผู้ป่วยที่เป็นหญิงอายุน้อยที่มีภาวะ Primary amenorrhea เนื่องจากผู้ป่วยไม่เคยมีระดับของ Estrogenที่สูง ทำให้ไม่มีอาการของ Estrogen withdrawal(7)

การวินิจฉัย (Diagnosis)

ผู้หญิง อายุ < 40 ปี ที่มีภาวะดังนี้

  1. Amenorrhea หรือ Irregular menstrual cycle อย่างน้อย 4 เดือน
  2. ระดับของ Gonadotropin ในเลือดสูงขึ้น –> FSH level > 25 IU/L

(สามารถตรวจซ้ำในช่วง 4-6 อาทิตย์ได้ หากผลออกมาคลุมเครือ)

อย่างไรก็ตาม ก่อนที่จะวินิจฉัย Primary ovarian insufficiency ควรแยกสาเหตุอื่นๆเช่น การตั้งครรภ์, ภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบ, ความผิดปกติของฮอร์โมนไทรอยด์, ฮอร์โมนโพรแลคตินในเลือดสูง เป็นต้น รวมถึงควรหยุดใช้ยาคุมกำเนิด หรือการใช้ยาฮอร์โมนก่อนที่จะวินิจฉัย POI

ในส่วนของฮอร์โมนอื่นๆ เช่น Estradiol level (< 50 pg/ml) แสดงถึงภาวะ Hypoestrogenism (8) อย่างไรก็ตาม Estrogen level ที่ต่ำอย่างเดียว ไม่ได้ใช้ในการวินิจฉัย POI แต่สามารถใช้ในการสนับสนุนการวินิจฉัยเมื่อมีผล FSH ที่สูงร่วมด้วยได้ หรือ Anti mullerian hormone ที่แสดงถึง Ovarian reserve ก็สามารถใช้ในการสนับสนุนการวินิจฉัยได้ หากผล FSH ออกมาไม่สามารถสรุปได้ (แต่ไม่ควรใช้เป็นPrimary test ในการวินิจฉัย)(9)

ในส่วนของผู้ป่วยที่มีประวัติผ่าตัด Bilateral salpingo-oophorectomy ก่อนอายุ 40 ปี สามารถให้การวินิจฉัยเป็น Iatrogenic POI ได้เลย โดยไม่ต้องตรวจเพิ่มเติม

สาเหตุ (Etiology)

สาเหตุของการเกิด POI มีได้จากหลายสาเหตุ ซึ่งสามารถแบ่งได้ดังนี้

Chromosome abnormality

  1. Aneuploidy เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมในด้านของจำนวน
    1. Turner syndrome (45,X0 or 45X/46XX)

สามารถพบได้หลาย karyotype เช่น 45,X0 หรือ 45X/46XX mosaicism ก็ได้ โดยการขาดหายของ โครโมโซม X จะทำให้เร่งการสูญเสีย Primordial oocyte ให้ไวขึ้น ส่งผลให้เกิด POI ได้ ผู้ป่วยมักมีลักษณะของ Turner stigmata เช่น Short statue, Lymphedema, Webbed neck, Wide space nipple, cubitus valgus, cardiac anomalies(10)

    1. Triple X syndrome (47,XXX)

สามารถทำให้เกิด POI ได้ด้วยการลดปริมาณของ Ovarian reserve อาจพบลักษณะ Tall statue, Epicanthal fold, Clinodactyly, Hypotonia in infancy และ constipation ได้ในผู้ป่วยกลุ่มนี้(11)

    1. Y chromosome

อาจพบได้ในผู้ป่วยบางราย หรือสามารถพบร่วมกับ Turner syndrome ได้ 10-12 % โดยการที่มี Y chromosome จะเพิ่มความเสี่ยงของการเป็น Gonadoblastoma และ Dysgerminomaได้ในอนาคต(12)

  1. Structural X chromosome abnormality
    1. FMR1 Premutation

เป็น Most common single genetic gene disorder (13) เกิดจากการการ Mutation ใน FMR1 gene บน Xq27.3 ซึ่งจะมีการซ้ำของลำดับเบส CGG ในยีนดังกล่าว ในคนปกติจะมีลำดับเบส CGG ซ้ำกัน < 45 ชุด, หากมีมากกว่า 200 ชุด จะเรียกว่า Full mutation และวินิจฉัยเป็น Fragile X syndrome อย่างไรก็ตาม หากมีการซ้ำกัน 55-200 ชุด จะเรียกว่าเป็น Premutation ซึ่งจะสัมพันธ์กับ POI โดยจะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็น 20 % และนอกจากนี้ การมี FMR 1 premutation สามารถเปลี่ยนเป็น Full mutation ได้ เมื่อส่งต่อไปยังรุ่นถัดไป(13)

    1. Other genetic cause

มีความผิดปกติของ gene บางชนิดที่ทำให้เกิดความผิดปกติของการทำงานของรังไข่ เช่น มีผลต่อ DNA repair, การเจริญเติบโตของ Follicle, การทำงานของ Mitochondria (Perrault syndrome, Galactosemia ) เป็นต้น ซึ่งเป็นสาเหตุที่พบได้น้อย เมื่อเทียบกับสาเหตุอื่นๆข้างต้นที่กล่าวไว้ก่อนหน้า (14, 15)

การตรวจทางพันธุกรรมเพื่อหาสาเหตุของ POI (Genetic testing in POI)

ควรได้รับการตรวจทุกรายที่เป็น Non iatrogenic POI เพื่อหาสาเหตุ และเพื่อให้คำแนะนำเรื่องพยากรณ์โรค, หาอาการร่วมอื่นๆ เช่น Cardiac defect ในTurner syndrome รวมถึงการให้คำปรึกษาในด้านพันธุกรรมให้กับผู้ป่วย

  1. Karyotyping

เป็น Gold standard ในการดูความผิดปกติในเชิงจำนวนของโครโมโซม สามารถใช้ในการวินิจฉัยย Turner syndrome, Triple X syndrome, Y chromosome และ Mosaicism ได้

  1. FMR1 gene testing

เป็น Molecular genetic testing ใช้การดูจำนวนการซ้ำของชุดเบส CGG ใน FMR1 gene ควรตรวจในผู้ป่วยที่เป็น Non iatrogenic POI ทุกราย เนื่องจากหากเป็น FMR1 premutation จะต้องทำการตรวจคัดกรองคนในครอบครัว รวมถึงต้องมีการให้คำปรึกษาทางด้านพันธุกรรมกับผู้ป่วยด้วย (สามารถเปลี่ยนเป็น full mutation ในรุ่นถัดๆไปได้)

  1. Monogenic study

ในกรณีที่ Karyotyping และ FMR1 gene testing ปกติ สามารถพิจารณาตรวจ Next gen sequencing หรือ Whole genome sequencing เพื่อหาความผิดปกติใน Specific gene ใน POI panel ได้ แต่ไม่แนะนำให้ทำในทุกรายเนื่องจากไม่ได้ทำได้ในทุกโรงพยาบาล และโอกาสที่จะเจอความผิดปกติค่อนข้างน้อย

Autoimmune cause

  1. Autoimmune adrenal insufficiency (Addison disease)

จากการศึกษาพบว่า ผู้ป่วยที่เป็น Addison disease 6-20% เป็น POI คาดว่าสาเหตุเกิดจากการ Cross reaction ของ antibodies ระหว่างเซลล์ที่ผลิต Steroid ในรังไข่และต่อมหมวกไต ทำให้เกิด POI ได้ โดยเกี่ยวข้องกับ 21OH Antibody(16)

  1. Autoimmune thyroid hormone disorder

พบได้ในผู้ป่วยที่เป็น POI 20% จากการศึกษาพบThyroid peroxidase autoantibodies (TPO ABs) สูงขึ้นในผู้ป่วยที่เป็น POI ซึ่งยังไม่ทราบกลไกการเกิดที่ชัดเจน(17) อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ส่งตรวจ TPO Abs เพื่อ screening เนื่องจากมีความชุกของการพบ TPO Abs positive สูง ในกลุ่มประชากรทั่วไป(18) จึงแนะนำให้ Screening ด้วย TSH แทน

  1. Type I diabetes

ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลความแตกต่างระหว่างอายุที่เกิด menopause ในผู้ป่วย DM type I และ กลุ่มประชากรปกติ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ Screening ในทุกราย(19)

  1. Other autoimmune disease

ในกลุ่มโรค autoimmune อื่นๆเช่น SLE, Rheumatoid arthritis, immune thrombocytopenia purpura, AIHA, Pernicious anemia, Vitiligo, Alopecia areata, IBD, primary

biliary cirrhosis, glomerulonephritis, multiple sclerosis, myasthenia gravis แนะนำให้ตรวจหากมีประวัติหรือการตรวจร่างกายที่เข้าได้กับโรคดังกล่าว หากไม่มี ไม่แนะนำให้ตรวจเป็น Routine

Management

เนื่องจากการเกิด Estrogen withdrawal ทำให้เกิดปัญหาในหลายๆระบบของร่างกาย ไม่ว่าจะเป็น เรื่องการเจริญพันธุ์, ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก , ระบบหัวใจและหลอดเลือด, สภาวะทางจิตใจ, การมีเพศสัมพันธุ์ และระบบประสาท

  1. การเจริญพันธุ์ (Fertility)

จากการเกิด ovarian depletion ทำให้ลดโอกาสการเกิดการตั้งครรภ์ได้ด้วยวิธีธรรมชาติ จากการศึกษาพบว่าโอกาสการตั้งครรภ์โดยธรรมชาติอยู่ที่ 2.2-14.2 %(20) ซึ่งแสดงให้เห็นว่า ถึงแม้รังไข่จะหยุดทำงานไป ก็ยังมีบางช่วงที่กลับมาทำงาน ทำให้เกิดการตั้งครรภ์ได้เองเป็นบางครั้ง ดังนั้นจึงยังแนะนำการคุมกำเนิด ในผู้ป่วย POI ที่ไม่ต้องการบุตร

อย่างไรก็ตามในกรณีที่ต้องการมีบุตร ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่สามารถกระตุ้นการทำงานของรังไข่, การตกไข่ และเพิ่มโอกาสการตั้งครรภ์โดยธรรมชาติได้(21) วิธีการที่ดีที่สุดในการตั้งครรภ์ปัจจุบันคือ Oocyte donation วิธีนี้เพิ่มโอกาสการตั้งครรภ์ได้ถึง 70-80%(20)

ในส่วนของการทำ Fertility preservation แนะนำในกลุ่ม Iatrogenic POI โดยเริ่มทำก่อนการผ่าตัดรังไข่ หรือในกลุ่มหญิ่งที่มีความเสี่ยงต่อการเกิด POI เช่น มีประวัติครอบครัวเป็น POI, Fragile X syndrome, Turner syndrome หรือ ผู้ป่วยมะเร็งต่างๆ(22)

  1. ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก (Musculoskeletal system)

การเกิด Estrogen withdrawal เพิ่มความเสี่ยงในการเกิด ภาวะมวลกระดูกลด และภาวะกระดูกพรุนได้ ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดกระดูหัก รวมไปถึงข้อมูลบางส่วนพบการลดลงของกล้ามเนื้อ ลดความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในผู้ป่วย POI ด้วย(23)

การรักษาสามารถทำได้ด้วยการปรับพฤติกรรม เช่นการออกกำลังกายแบบ Weight bearing, การหยุดสูบบุหรี่, การลดน้ำหนัก, การรับประทาน Vitamin D และ Calcium เป็นต้น(24)

ส่วนการใช้ยาเช่น Bisphosphonate, SERM, Raloxifene, Denosumab, Romosozumab, Teriparatide และ Abaloparetide สามารถลดการเกิดกระดูกหักได้ อย่างไรก็ตาม มีข้อควรระวังในยากลุ่ม Bisphosphonate ในผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ เนื่องจากมีข้อมูลความเสี่ยงในการใช้ยา bisphosphonate ในหญิงตั้งครรภ์ และ ตัวยายังอยู่ในกระดูกได้ค่อนข้างนาน จึงแนะนำให้หยุดยาอย่างน้อย 3-12 เดือนก่อนตั้งครรภ์(25)

การใช้ Hormonal therapy สามารถเพิ่ม Bone mass density (BMD) และ ลดการเกิดกระดูกหักได้ อย่างไรก็ตาม พบว่าการใช้ยาhormone อย่างไม่สม่ำเสมอ จะส่งผลลด bone density แทน และเพิ่มความเสี่ยงการเป็น กระดูกพรุน จึงควรแนะนำผู้ป่วยให้ใช้ยาอย่างสม่ำเสมอ

ดังนั้น ในผู้ป่วย POI ทุกราย จึงควรได้รับการทำ Dual x-ray absorptiometry (DXA) เพื่อประเมินเรื่อง Osteoporosis และในคนที่มีภาวะ Osteopenia หรือ Osteoporosis ควรได้รับการติดตาม ด้วย DXA scan ทุก 1-3 ปี

  1. ระบบหัวใจและหลอดเลือด (Cardiovascular system)

การขาด Estrogen จะเพิ่มความเสี่ยงของการเป็นโรคความดันโลหิตสูง, เบาหวาน และไขมันในเลือดสูง โดยโรคเหล่านี้ จะทำให้เกิด Endothelial dysfunction ส่งผลให้เกิด Primary atherosclerosis เพิ่มความเสี่ยงของการเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน, หัวใจวายเฉียบพลัน และโรคหลอดเลือดสมองตีบ ซึ่งเป็นสาเหตุของการเพิ่มขึ้นของ morbidity และ mortality ของ POI (26, 27)

แนวทางการรักษาเริ่มจากการปรับพฤติกรรม ทานอาหารที่ดีต่อสุขภาพ, เลิกบุหรี่, ออกกำลังกายเป็นต้น

จากกการศึกษาพบว่าการที่ผู้ป่วยขาด Estrogen เป็นเวลานาน จะยิ่งเพิ่มความเสี่ยงของCardiovascular disease (28) ดังนั้นการรักษาที่สำคัญที่สุดคือการใช้ Estrogen therapy ซึ่งจะช่วยในเรื่อง Vascular endothelial และ Lipid metabolism ช่วยลดโอกาสการเกิดCardiovascular event และ Mortality จึงแนะนำให้ใช้จนกว่าจะถึงอายุที่ควรจะหมดประจำเดือน

ผู้ป่วยที่ได้รับวินิจฉัยเป็น POI ควรได้รับการตรวจ ไขมันในเลือดและเบาหวานทุกคนตั้งแรกแรกที่ได้รับการวินิจฉัย และควรได้รับการคัดกรองโรคเหล่านี้ทุกปี รวมถึงการวัดความดันโลหิตและประเมินน้ำหนัก ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิด Cardiovascular disease แนะนำให้ส่งตัวเพื่อรักษาต่อกับ Cardiologist

  1. สุขภาพจิต (Psychological wellbeing)

ในผู้ป่วย POI มักมีปัญหาจาก Vasomotor symptom ต่างๆ ซึ่งทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลง ส่งผลผู้ป่วยกลุ่มนี้มักมีสุขภาพจิตที่แย่กว่าคนทั่วไป รวมถึงมีความเสี่ยงสูงในการเป็น โรคซึมเศร้า และโรคกังวล ดังนั้นจึงควรคัดกรองสุขภาพจิตในผู้ป่วยกลุ่มนี้ด้วย

การรักษาสามารถใช้ได้ทั้ง Hormonal therapy หรือใช้ยาทางจิตเวช เช่น SSRIs, SNRIs, Clonidine และ Gabapentin ซึ่งสามารถช่วยลด Vasomotor symptoms ได้ ทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยดีขึ้น

ในส่วนของการรักษาอื่นๆ เช่น Cognitive behavioral therapy ก็สามารถช่วยได้เช่นกัน

  1. การมีเพศสัมพันธ์ (Sexuality)

ผู้ป่วยมักมาด้วยอาการ 2 รูปแบบ คือ Genitourinary symptom เช่น ช่องคลอดแห้ง ทำให้มีอาการเจ็บเวลามีเพศสัมพันธ์ และ Hypoactive sexual desired disorder คือการมีความต้องการทางเพศลดลง ซึ่งเกิดจากการสร้าง Androgen ที่ลดลง รวมถึงอาจเกิดจากทางด้านจิตใจด้วย(29)

การรักษา Genitourinary symptom สามารถทำได้โดยการใช้ Hormonal therapy ซึ่งสามารถใช้ได้ทั้ง Systemic และ Local estrogen treatment โดยสามารถลดอาการของ GSM ได้ค่อนข้างดี นอกจากนี้ยังมีการศึกษาที่พบว่าการใช้ Local androgen ไม่ว่าจะเป็น Intravaginal DHEA หรือ Intravaginal testosterone cream สามารถลดอาการของGSM, Vulvovaginal atrophy ได้ รวมถึงสามารถเพิ่ม Sexual function(30) ได้ด้วย อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่ใช้ Hormone ในการรักษาไม่ได้ หรือใช้ Hormonal therapy แล้ว อาการยังไม่ดีขึ้น สามารถพิจารณาใช้ Vaginal lubricant และ Moisturizer ในการรักษาอาการของ GSM ได้เช่นกัน นอกจากนี้ยังมีการใช้ physical therapy เช่น Vaginal dilator ในการรักษา Severe dyspareunia, การใช้ Vibrator เพิ่ม Sensation และ การทำ Pelvic floor exercise เพื่อลดอาการของ GSM ได้อีกด้วย

การรักษา Hypoactive sexual desired disorder (HSDD) สามารถใช้ Systemic estrogen ในการรักษาได้ อย่างไรก็ตาม หากใช้ Hormonal therapy มานาน 6 เดือนแล้วอาการยังไม่ดีขึ้น สามารถใช้ Systemic testosterone ในการรักษาได้ โดยใช้เป็น Transdermal testosterone เป็นระยะเวลา 6 เดือน เพื่อเพิ่มความต้องการทางเพศได้(31)

นอกจากการใช้ Hormone ในการรักษา สามารถใช้การให้คำปรึกษาทางเพศในการช่วยเรื่องอาการเจ็บขณะมีเพศสัมพันธ์ และ การมีความต้องการทางเพศที่ลดลงได้

  1. Neurological function

การเป็น POI เพิ่มความเสี่ยงในการเป็น Dementia และ Parkinsonism ได้ การใช้ hormonal therapy สามารถช่วยป้องกัน Neurological function ได้ (32)

Hormonal therapy(33)

ดังที่กล่าวไปข้างต้น จะเห็นได้ว่า Hormonal therapy เป็นการรักษาที่สำคัญใน POI เนื่องจากช่วยป้องกัน Sequalae ต่างๆที่จะเกิดขึ้นตามมาหลังจากวินิจฉัย POI และยังช่วยในการลด Morbidity และ Mortality ที่เกิดจาก Cardiovascular disease ได้อีกด้วย

เป้าหมายของการใช้ Hormonal therapy คือการใช้ในปริมาณที่อยู่ในระดับของ Physiological level โดยปริมาณยาที่ใช้ จะมากกว่าปริมาณปกติที่ใช้ในหญิงวัยหมดประจำเดือน โดยรูปแบบการให้จะพิจารณาจากการมีมดลูกของผู้ป่วย หากผู้ป่วยมีมดลูกจะให้เป็น Estrogen + Progesterone เพื่อป้องกัน Endometrium แต่หากไม่มีมดลูก สามารถใช้ Estrogen alone regimen ได้ อย่างไรก็ตาม การให้ Estrogen therapy มีข้อความเสี่ยงที่ต้องระวัง ได้แก่ Breast cancer, Endometrial cancer/hyperplasia, Stroke ,Venous thromboembolism ซึ่งอาจะต้องเปลี่ยนไปใช้การรักษาแบบอื่นๆแทน โดยรูปแบบการให้ Estrogen มีดังนี้

  1. Sequential estrogen replacement

ให้ Estrogen ตามด้วย Progesterone 12-14 วันในรอบ Cycle อาจมีผลข้างเคียงเป็นเลือดออกได้ แต่สามารถลดความเสี่ยงของการเกิด Endometrial hyperplasiaได้

  1. Continuous estrogen replacement

ให้ Estrogen คู่กับการให้ progesterone 14 วัน ทุกๆ 12 อาทิตย์ การให้แบบ continuous จะช่วยลดอาการที่เกิดจากการขาด estrogen ได้ (ไม่มีช่วงหยุดยา จึงไม่มีช่วงที่เกิด estrogen withdrawal symptoms) อย่างไรก็ตาม วิธีนี้จะเพิ่มความเสี่ยงของการเป็น Endometrial hyperplasia ได้ จึงควรมีการตรวจติดตามเรื่อง Endometrial hyperplasia เป็นระยะ

  1. Combined contraceptive pill (COC)

การใช้ COC มีข้อดีคือช่วยในการคุมกำเนิดได้ แต่ปริมาณฮอร์โมนจะสูงกว่าระดับ Physiologic level และมี First pass hepatic effect ทำให้เพิ่ม risk ของการเกิด Thromboembolism ได้ และจากการศึกษายังพบว่า ผลของการป้องกัน CVD risk, Osteoporosis และการลดอาการต่างๆ ใน COC ด้อยกว่าการใช้ Hormonal therapy อย่างไรก็ตามหากต้องการใช้เพื่อผลด้านการคุมกำเนิดด้วย แนะนำให้ใช้เป็น Continuous COC เพื่อลดการเกิดอาการของ Estrogen withdrawal ในช่วงที่ทานเม็ดแป้ง หรือหยุดยา

  1. Estrogen + 52 mg Levonorgestrel IUD

เป็นวิธีการที่ใช้คุมกำเนิดได้ ไม่มีเลือดออก และสามารถใช้เพื่อ Protect endometrium ได้ด้วย

ตารางที่1: แสดงวิธีการใช้ Hormonal therapy ในรูปแบบต่างๆ รวมถึงระดับยาที่ใช้
ที่มา: Panay N, et al. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency . Hum Reprod Open. 2024

ภาพที่1: สรุปแนวทางการดูแลรักษาผู้ป่วย Premature ovarian insufficiency

ที่มา: Panay N, et al. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency . Hum Reprod Open. 2024

การนัดติดตาม (Follow up)

หลังการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการทำ Mammogram , Bone density assessment และการตรวจร่างกายเพื่อคัดกรองภาวะเสี่ยงโรคหลอดเลือดและหัวใจ อย่างน้อย ปีละ 1 ครั้ง

จากข้อมูลข้างต้นทำให้เห็นได้ว่า Primary ovarian insufficiency เป็นภาวะควรวินิจฉัยให้ได้ และต้องพิจารณาถึงปัญหาที่จะตามมาในหลายๆระบบ ส่งผลถึงคุณภาพชีวิต ไปจนถึง Morbidity และ Mortality ของผู้ป่วย การรักษาสำคัญคือการใช้ยาฮอร์โมนเพื่อทดแทน และลดอาการต่างๆของผู้ป่วย รวมถึงการให้คำแนะนำทั้งด้านการปรับพฤติกรรม การวางแผนมีบุตร และสุขภาพจิต เพื่อดูแลผู้ป่วยให้รอบด้าน

เอกสารอ้างอิง

  1. Schoenaker DA, Jackson CA, Rowlands JV, Mishra GD. Socioeconomic position, lifestyle factors and age at natural menopause: a systematic review and meta-analyses of studies across six continents. Int J Epidemiol. 2014;43(5):1542-62.
  2. Golezar S, Ramezani Tehrani F, Khazaei S, Ebadi A, Keshavarz Z. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: a meta-analysis. Climacteric. 2019;22(4):403-11.
  3. Giri R, Vincent AJ. Prevalence and Risk Factors of Premature Ovarian Insufficiency/Early Menopause. Semin Reprod Med. 2020;38(4-05):237-46.
  4. Grindler NM, Allsworth JE, Macones GA, Kannan K, Roehl KA, Cooper AR. Persistent organic pollutants and early menopause in U.S. women. PLoS One. 2015;10(1):e0116057.
  5. Jiao X, Zhang H, Ke H, Zhang J, Cheng L, Liu Y, et al. Premature Ovarian Insufficiency: Phenotypic Characterization Within Different Etiologies. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2281-90.
  6. Huang Y, Qi T, Ma L, Li D, Li C, Lan Y, et al. Menopausal symptoms in women with premature ovarian insufficiency: prevalence, severity, and associated factors. Menopause. 2021;28(5):529-37.
  7. Rebar RW, Connolly HV. Clinical features of young women with hypergonadotropic amenorrhea. Fertil Steril. 1990;53(5):804-10.
  8. Primary ovarian insufficiency in adolescents and young women.Committee Opinion No. 605. American College of Obstetricians and Gynecologists Obstet Gynecol 2014.
  9. Nelson SM, Davis SR, Kalantaridou S, Lumsden MA, Panay N, Anderson RA. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Hum Reprod Update. 2023;29(3):327-46.
  10. Gravholt CH, Andersen NH, Christin-Maitre S, Davis SM, Duijnhouwer A, Gawlik A, et al. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur J Endocrinol. 2024;190(6):G53-g151.
  11. Davis SM, Soares K, Howell S, Cree-Green M, Buyers E, Johnson J, et al. Diminished Ovarian Reserve in Girls and Adolescents with Trisomy X Syndrome. Reprod Sci. 2020;27(11):1985-91.
  12. Matsumoto F, Matsuyama S, Matsui F, Yazawa K, Matsuoka K. Variation of Gonadal Dysgenesis and Tumor Risk in Patients With 45,X/46,XY Mosaicism. Urology. 2020;137:157-60.
  13. Tassone F, Protic D, Allen EG, Archibald AD, Baud A, Brown TW, et al. Insight and Recommendations for Fragile X-Premutation-Associated Conditions from the Fifth International Conference on FMR1 Premutation. Cells. 2023;12(18).
  14. Heddar A, Ogur C, Da Costa S, Braham I, Billaud-Rist L, Findikli N, et al. Genetic landscape of a large cohort of Primary Ovarian Insufficiency: New genes and pathways and implications for personalized medicine. EBioMedicine. 2022;84:104246.
  15. Van Der Kelen A, Okutman Ö, Javey E, Serdarogullari M, Janssens C, Ghosh MS, et al. A systematic review and evidence assessment of monogenic gene-disease relationships in human female infertility and differences in sex development. Hum Reprod Update. 2023;29(2):218-32.
  16. Vogt EC, Breivik L, Røyrvik EC, Grytaas M, Husebye ES, Øksnes M. Primary Ovarian Insufficiency in Women With Addison’s Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(7):e2656-e63.
  17. Khizroeva J, Nalli C, Bitsadze V, Lojacono A, Zatti S, Andreoli L, et al. Infertility in women with systemic autoimmune diseases. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(6):101369.
  18. Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):489-99.
  19. Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-49.
  20. Cambray S, Dubreuil S, Tejedor I, Dulon J, Touraine P. Family building after diagnosis of premature ovarian insufficiency: a cross-sectional survey in 324 women. Eur J Endocrinol. 2023;188(3).
  21. Craciunas L, Zdoukopoulos N, Vinayagam S, Mohiyiddeen L. Hormone therapy for uterine and endometrial development in women with premature ovarian insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2022;10(10):Cd008209.
  22. Zajicek M, Volodarsky-Perel A, Shai D, Dick-Necula D, Raanani H, Gruber N, et al. Evaluation of ovarian reserve in young females with non-iatrogenic ovarian insufficiency to establish criteria for ovarian tissue cryopreservation. Reprod Biomed Online. 2023;47(1):102-9.
  23. Divaris E, Anagnostis P, Gkekas NK, Kouidi E, Goulis DG. Early menopause and premature ovarian insufficiency may increase the risk of sarcopenia: A systematic review and meta-analysis. Maturitas. 2023;175:107782.
  24. Goh M, Nguyen HH, Khan NN, Milat F, Boyle JA, Vincent AJ. Identifying and addressing osteoporosis knowledge gaps in women with premature ovarian insufficiency and early menopause: A mixed-methods study. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;91(4):498-507.
  25. Schreiber K, Frishman M, Russell MD, Dey M, Flint J, Allen A, et al. British Society for Rheumatology guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding: comorbidity medications used in rheumatology practice. Rheumatology (Oxford). 2023;62(4):e89-e104.
  26.  Atsma F, Bartelink ML, Grobbee DE, van der Schouw YT. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis. Menopause. 2006;13(2):265-79.
  27. Muka T, Oliver-Williams C, Kunutsor S, Laven JS, Fauser BC, Chowdhury R, et al. Association of Age at Onset of Menopause and Time Since Onset of Menopause With Cardiovascular Outcomes, Intermediate Vascular Traits, and All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2016;1(7):767-76.
  28. Christ JP, Gunning MN, Palla G, Eijkemans MJC, Lambalk CB, Laven JSE, et al. Estrogen deprivation and cardiovascular disease risk in primary ovarian insufficiency. Fertil Steril. 2018;109(4):594-600.e1.
  29. Simon J, Braunstein G, Nachtigall L, Utian W, Katz M, Miller S, et al. Testosterone patch increases sexual activity and desire in surgically menopausal women with hypoactive sexual desire disorder. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(9):5226-33.
  30. Meziou N, Scholfield C, Taylor CA, Armstrong HL. Hormone therapy for sexual function in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis update. Menopause. 2023;30(6):659-71.
  31. Davis SR. Androgens in premenopausal women and women with premature ovarian insufficiency. Climacteric. 2021;24(5):459-65.
  32. Hao W, Fu C, Dong C, Zhou C, Sun H, Xie Z, et al. Age at menopause and all-cause and cause-specific dementia: a prospective analysis of the UK Biobank cohort. Hum Reprod. 2023;38(9):1746-54.
  33. Panay N, Anderson RA, Bennie A, Cedars M, Davies M, Ee C, et al. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency(). Hum Reprod Open. 2024;2024(4):hoae065.

 

Read More